一種抗生素醫藥中間體丙二酸單對硝基苄酯的生產方法

2023-05-02 08:36:11 3

專利名稱：一種抗生素醫藥中間體丙二酸單對硝基苄酯的生產方法
技術領域：
本發明涉及以對硝基苯甲醇丙二酸環(亞)異丙酯為原料，高收率，高純度的獲得一種抗生素醫藥中間體丙二酸單對硝基苄酯，合成方法更簡單且工藝適合於工業化的生產。
背景技術：
丙二酸單對硝基苄酯是製備抗生素藥物的重要工業原料。丙二酸單對硝基苄酯可以由丙二酸及對硝基苄醇經過酯化、鹼酸調和精製等步驟製得(參見US5087734);也可由丙二酸雙(4-硝基苯甲基)酯及丙二酸在催化劑存在條件下反應製得(參見US5516934)。然而，這些文獻中公開的方法，收率低(容易生成副產物丙二酸雙苄酯)，且產品純度及後處理方法都仍需要改進。因此仍需要一種更好的製備丙二酸單對硝基苄酯的方法。本發明對生產丙二酸單對硝基苄酯的方法進行了潛心研究，結果發現，採用經由丙二酸環(亞)異丙酯、對硝基苯甲醇及適當的溶劑為原料，並提供一定的工藝條件，可以高收率(副反應少)、純度且後處理方便地獲得丙二酸單對硝基苄酯，並且非常適合工業化生產，由此完成了本發明。

發明內容
本發明的目的在於提供一種新的丙二酸單對硝基苄酯的合成方法，反應收率、產品純度高且適合於工業化生產的合成方法。本發明的技術解決方案是
具體的說，本發明提供一種以對硝基苯甲醇、丙二酸環(亞)異丙酯及溶劑為原料，最終獲得丙二酸單對硝基苄酯的方法，該方法包括如下步驟，反應式
權利要求
1. 一種抗生素醫藥中間體丙二酸單對硝基苄酯的生產方法，其特徵是對硝基苯甲醇、丙二酸環(亞)異丙酯及溶劑等存在的條件下反應以及後處理製得丙二酸單對硝基苄酯，反應式
2.根據權利要求1所述的一種抗生素醫藥中間體丙二酸單對硝基苄酯的生產方法，其特徵是反應體系中溶劑為乙腈、甲苯、苯、二甲苯。
3.根據權利要求1所述的一種抗生素醫藥中間體丙二酸單對硝基苄酯的生產方法，其特徵是反應溫度優選在60-160°C之間，反應時間為2 20小時。
4.根據權利要求1所述的一種抗生素醫藥中間體丙二酸單對硝基苄酯的生產方法，其特徵是對硝基苯甲醇、丙二酸環(亞)異丙酯和溶劑摩爾比為對硝基苯甲醇丙二酸環 (亞)異丙酯溶劑=1 :1 2 :1 100。
全文摘要
本發明公開了一種抗生素醫藥中間體丙二酸單對硝基苄酯的生產方法，由硝基苯甲醇、丙二酸環(亞)異丙酯及溶劑等存在的條件下，反應生成丙二酸單對硝基苄酯。本發明工藝簡單，易操作，產品收率高，適合於工業化的生產方法。
文檔編號C07C201/12GK102391128SQ201110282429
公開日2012年3月28日 申請日期2011年9月22日 優先權日2011年9月22日
發明者俞健鈞, 朱小飛, 王德峰, 王炳才, 石飛 申請人:江蘇德峰藥業有限公司