治療勃起障礙用的經皮給藥裝置的製作方法

2023-05-01 18:48:56

專利名稱：治療勃起障礙用的經皮給藥裝置的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療陰莖勃起障礙的方法和一種經皮給藥裝置，該裝置由附著在做過包皮環切術的陰莖頭上的釋藥片、使釋藥片貼附在陰莖頭亦稱龜頭上的支撐體以及挾縮陰莖根部的箍圈組成。
醫學表明，造成男性陽萎的有諸如心理性、神經性、血管性、內分泌失調、海綿體病變等許多原因。本文所述的勃起障礙指得是一些由陰莖的海綿體組織以及附著其上的筋膜發生病變造成的陽萎、即喪失為參與性行為使陰莖勃起的能力；還有持續且往往伴有疼痛的勃起，以海綿體組織纖維化、相關的疼痛而失調的勃起為特點。
對勃起障礙進行心理治療會使多數患者出現厭惡綜合症。內科治療及使用激素容易產生副作用。採用真空助勃裝置，使用膠狀物和器械會使性交不便而產生煩惱。採用陰莖假體的人工勃起術、重建海綿體動脈術以及靜脈扎結術均有患者對外科手術畏懼的問題。自我注射血管舒張劑的方法存在注射疼痛、對注射的厭惡綜合症以及注射部位組織纖維化等，難於持久使用。
直接對陰莖用藥的方法例如有美國專利4,640,912所說明的尿道導管給藥以便預防及治療尿道、膀胱處的局部感染或刺激；美國專利4,829,991公布的誘導勃起用的塗硝酸甘油保險套；美國專利4,478,822，4,610,868，4,640,912，4,746,580，5,242,391提出的經皮給藥的方法；美國專利1,897,423，2,584,166，2,696,209和3,373,746公布的帶藥品、通常帶消炎或殺精子藥品的尿道栓劑或稱尿道插入物、尿道塞；以及諸如此類發明。
尿道插入噴藥已經用為常規給藥形式。
把藥物分散在高分子水凝膠中的尿道插入的給藥方式是一種把含藥水凝膠插進尿道的產生勃起的給藥方式。但這種方式，採用特殊裝置以將水凝膠插入尿道存在有麻煩。特別是，極為擔心治療引起感染，尿道內嬌嫩的黏膜很容易感染。
常規噴霧劑型以及軟膏等是在陰莖體或陰莖頭上噴或者塗導致勃起的藥物的方式。然而觀察陰莖解剖結構可以發現，這種方式不能夠使陰莖保持性交所要求的充分勃起。
許多專利對經皮給藥裝置加以說明。其中有美國專利5,598,122；3,598,123；3,742,951；4,031,894；4,060,084；4,144,317；4,201,211和4,379,454。
這些經皮給藥裝置一般具有分層的複合結構，包括含藥品的儲藥層、附著儲藥層以便把混合物貼附在皮膚上的壓敏膠層和構成裝置外殼的基墊層。根據具體藥品和劑型不同，儲藥層可以是散布著藥品的敷料，也可以是含藥品的用壁圍成的容器。容器式儲藥層往往由基墊層和可滲透藥物的底膜間造成的口袋形成。
美國專利5,333,621用常規保險套結合含血管舒張劑的經皮給藥裝置使陰莖產生能正常性交的勃起。這種經皮給藥裝置專用於把血管舒張劑釋放到陰莖體的皮膚表面。
陰莖內有三條圓形勃起組織位於背側成對的陰莖海綿體和不成對的尿道海綿體。每個海綿體的包有緻密的結締組織被膜，稱為陰莖白膜。
由上述的陰莖解剖結構可知，美國專利5,333,621公布的在陰莖體上貼附釋藥片的方法，藥品不能透過厚達0.5至2.2mm的陰莖白膜滲入海綿體。故該專利所述釋藥片不過是無視陰莖解剖結構的簡單方式。
換言之，美國專利5,333,621公布的釋藥片只是簡單地把釋藥片和保險套聯在一起對陰莖體給藥的一般裝置，而沒有考慮到使得藥物穿透陰莖白膜能力最大或有所增加的專門方法及手段。此外，這種採用保險套的釋藥片可產生副作用，如男方或女方對保險套的過敏性反應，而且可妨礙性交達到高潮，不宜於對保險套有厭惡綜合症的患者使用。
從解剖學上看，與陰莖體相反，陰莖頭的竇狀隙與上皮之間僅有少數纖維組織而沒有成為藥滲透皮膚主要障礙的陰莖白膜。
本發明的特徵是直接把釋藥片附著在陰莖頭上對海綿體供藥，為治療勃起障礙提供一種釋藥片給藥裝置。
本發明的目的是提供一種治療勃起障礙的方法及裝置，可無疼、安全、有效地使陰莖勃起，無不利的副作用，從而對陽萎患者而言它的可接受性強。
本發明的另一目的是為治療陰莖勃起障礙提供一種經皮給藥裝置，它包括附著於包皮環切術後陰莖的陰莖頭上的筒式或者多倉式釋藥片；保險套式或者膠帶式支撐體以及挾縮陰莖體根部的箍圈。
本發明的第一特徵是，將釋藥片裝置附著在包皮環切術後的陰莖頭上，由於陰莖頭僅在竇狀隙與上皮間有少量纖維組織，尤其是沒有陰莖白膜，有利於吸收藥物。
本發明的第二特徵是，釋藥片裝置的形狀分兩種，一種是筒式、一種是多倉式。所謂多倉式釋藥片是容器式儲藥裝置，它由數個含有藥理活性製品的儲藥倉組成。
再者，多倉式釋藥片功能特點是，可以把不同藥物分別裝入各儲藥倉室使處方中不同成份分別投放。再者，這種釋藥片易於彎曲，從而便於附著在圓錐形的陰莖頭上。
本發明的第三個特點是，挾縮陰莖根部的箍圈由兩個具有不同挾縮能力的箍圈組成，其中之一要在性交前取下。
下面對附圖進行簡要說明，附圖中

圖1為附著在做過包皮環切術的陰莖頭上的本發明的多倉式釋藥片裝置的立體圖；圖2為本發明筒式釋藥片示意圖；圖2(A)為沿圖2中的I-I線的筒形釋藥片的截面圖；圖2(B)為沿圖2中的I-I線的筒形釋藥片的截面圖；圖3為保險套式支撐體和筒形釋藥片裝置的箍圈的示意圖；圖4所示為本發明各種形式的箍圈；圖5(A)為本發明的一個多倉式釋藥片的立體圖；圖5(B)為本發明另一種多倉式釋藥片的立體圖6(A)是沿圖5(A)的II-II線的帶膠帶式支撐體的多倉式釋藥片截面圖；圖6(B)為一種膠帶式支撐體的立體圖；圖7為陰莖勃起硬度監測儀顯示的圖表，表明本發明裝置用於人陰莖時的陰莖硬度和周長變化；圖7(A)為陰莖勃起硬度監測儀顯示的僅使用兩個箍圈的陰莖硬度和周長變化；圖7(B)為陰莖勃起硬度監測儀顯示的僅使用本發明釋藥片的硬度變化和周長變化。
標號說明20多倉式釋藥片21護襯22投藥速率控制膜23基墊24儲藥層25倉間間隔26第一熱封區27第二熱封區28膠帶式支撐體29膠層30箍圈I40箍圈II41搭扣帶式箍圈42掛鈎帶式箍圈43彈性保持式箍圈44注矽油式箍圈45注氣式箍圈60多倉式釋藥片II70護襯100筒式釋藥片101基墊102儲藥層103投藥速率控制膜104護襯200保險套式支撐體
201基墊202敷料層203護襯401彈性帶402搭扣帶母扣部403搭扣帶子扣部404彈性保持式帶405保持部406掛鈎407注入油或氣408注油孔下面參照附圖對本發明作詳細說明。
如圖1所示，本發明多倉式釋藥片裝置由一個附著在陰莖頭上的多倉式釋藥片20，60；一個使得釋藥片貼在陰莖頭上的膠帶式支撐體28和兩個挾縮陰莖根部的箍圈30，40組成。
如圖2所示，本發明的筒式釋藥片裝置由一個筒式釋藥片100，一個保險套形支撐體200和一個挾縮陰莖根部的箍圈II40組成，保險套式支撐體(200)入口處有箍圈130。
圖2(A)和圖2(B)分別為筒形的倉式釋藥片和敷料式釋藥片沿I-I線所作的截面圖。
參見圖2(A)，筒形倉式釋藥片由一個不透藥也不透光的基墊101、一個含有藥理活性製品的倉室層102、一個釋放藥物的速率控制膜103和一個在使用前要揭掉的護襯104組成。更確切地說，基墊101由不透藥不透光的聚酯片或鍍鋁聚酯片做成。速率控制膜103的特點是控制藥物對皮膚釋放的緻密且有微孔的膜。護襯104的材料與基墊材料相同。
參見圖2(B)，筒形敷料式釋藥片由一個不透藥也不透光的基墊201、一個含有藥品的聚合物敷料層202和一個使用前應揭去的護襯203組成。聚合物敷料202貼附在做過包皮環切術的陰莖頭上。
如圖3所示，保險套形支撐體200把釋藥片固定在做過包皮環切術的陰莖頭上。支撐體的材料可選用彈性體、聚氨酯、天然橡膠或者合成橡膠。另外，保險套形支撐體20入口處箍圈30用於促進陰莖勃起。
圖4為本發明使用的各種箍圈，有搭扣帶式41，掛鈎式42，彈性保持式43以及注入矽油式44或者注入空氣式44。其中注入矽油式44或者注入空氣式44是更有效更便於使用的箍圈。一般需要兩個箍圈促進陰莖勃起。陰莖勃起中、性交前取下兩個箍圈中的一個。
圖5(A)和圖5(B)為兩種多倉式釋藥片。如圖所示，多倉式釋藥片的組成包括有含於多個倉室中的具有藥理活性的製品、一個不透藥的護襯21，一個用於控制投藥速率的速率控制膜22、包容藥品的多倉室層24以及一個不透藥的基墊23。倉室間出現了熱封間隔25，由於這些倉間熱封間隔的存在，釋藥片易於彎曲。利用這些熱封間隔25，可以便於釋藥片附著在圓椎體形陰莖頭上。多倉式釋藥片的結構在圖6中表達得很詳細。
圖6(A)是沿圖5的II-II線所作截面示意圖，清楚地表示了多倉式釋藥片的結構組成。
塗有壓敏膠29的膠帶式支撐體28的作用是把多倉式釋藥片貼附在做過包皮環切術的陰莖頭上。
在圖6(B)中，在要使用支撐體28前揭掉護襯70。
製造多倉式釋藥片裝置的方法說明如下。
把不透藥的基墊片放在具有多倉室形狀的模具上，在真空熱處理狀態下使基墊片具有多個倉室的形狀。在這些倉室中裝入藥品，然後用速率控制膜進行第一次熱封。把護襯放在速率控制膜上後進行第二次熱封。
多倉式釋藥片有兩個特徵。
一個是把不同藥分別投入各個倉室以投放處方中的各種成份。如果處方中有不同的或份，有可能用各個倉室獲得多重投藥效果。另一個特徵是，因為各個倉室間有熱封間隔，使之易於彎曲，所以容易貼附在圓錐形的陰莖頭上。
使用本發明經皮給藥裝置治療勃起障礙的方法如下。用支撐體和兩個箍圈把釋藥片貼附在做過包皮環切術的陰莖頭上誘導陰莖勃起，陰莖勃起期間取下其中一個箍圈，達到足夠勃起程度後，取下釋藥片和支撐體即行性交，性交時僅帶一個箍圈。
釋藥片採用的陰莖勃起藥物如下所述。
一般地說，選用血管舒張劑、平滑肌弛緩劑、α受體阻滯劑、多巴胺拮抗劑、阿片受體興奮劑、鉀通道開啟劑、鈣離子阻斷劑、α腎上腺素柔和劑、支氣管擴張藥、特異性磷酸二酯酶III抑制劑，以及作用於血管的腸肽。
更具體地，苯氧苄胺、酚苄胺、多沙唑嗉、特唑嗪、芬妥拉明、妥拉蘇林、滷哌啶醇、腺甙、麥角鹼、氯普羅麥嗪、萎必治、維拉卡帕明可用作α受體阻滯劑。
Ditiazem、硝苯吡啶、尼卡地平、尼莫地平、戊脈安等可用鈣拮抗劑。前列腺素E1、前列地丁、米索前列醇和/或前列腺素E2可用作天然或合成的血管作用前列腺素；阿樸嗎啡、溴隱亭可用作多巴胺拮抗劑；亞硝酸戊酯、潘生丁、赤蘚醇、四硝酸酯、乙罌粟鹼、二硝酸異山梨醇、苯氧丙酚胺、米利酮乳酸鹽、煙酸、煙醯胺、吡啶甲醇、硝酸甘油、苄丙酚胺、罌粟鹼、四硝季戊醇、戊四醇芬巴比妥、己酮可可鹼、匹拉西啶、氟化鈉、妥拉蘇林等可用作血管舒張劑。
氨茶鹼、戊巴比妥、麻黃氨茶鹼、麻黃鹼、芬巴比妥、guaifenesin氨茶鹼、碘鉀巴比妥、假麻黃鹼、右旋葡萄糖茶鹼、雙羥丙茶鹼、鹽酸羥基吖嗪、碘化甘油、脫水茶鹼可以用作平滑肌弛緩劑。
本發明採用經皮給藥裝置治療勃起障礙的效果可以用下面例子說明。
使用藥物的組成有效成分為前列腺素E1(PGE1)。組分中包括重量百分為10-70％的C10至C18的碳脂肪酸或醇酯作增強劑，20-40％的甘油三乙酸酯作穩定劑。
用患者及志願人員進行觀察使用本發明經皮給藥裝置的人體試驗選擇勃起障礙的患者以及進行了脊椎麻醉的患者。選取脊椎麻醉患者的目的是為了排除實驗中清醒患者的精神作用的影響。
採用陰莖勃起硬度監測儀觀察陰莖硬度變化和周長變化。實驗中，不停地給患者及志願受試人員視—聽覺性刺激。
對比試驗例不採用釋藥片僅用兩個箍圈的試驗把兩個不帶釋藥片的箍圈用於脊椎麻醉條件下的患者。
用兩個測環檢測陰莖的硬度變化和周長變化、尤其是頂部和根部的陰莖硬度變化和周長變化。
圖7(A)-(a)為陰莖頂部的硬度變化，20分至50分鐘間，硬度約為30至40％。40分鐘時取去一個箍圈，陰莖的硬度急速下降。陰莖頂部周長的變化可參見圖7(A)-(b)。
開始階段10至35分鐘，周長從5釐米增加到7-8釐米。然後陰莖周長急速減少。
圖7(A)-(c)為陰莖根部的硬度變化，可以看到10至20分鐘時硬度為40％至50％，20分鐘以後硬度急速下降。圖7(A)-(d)上可以看到陰莖根部周長無規律的小變化。
總地來說，把兩個箍圈用於志願受試者的試驗表明它不能解決勃起障礙的問題，因為陰莖根部沒有出現足夠性交的硬度。
僅使用多倉式釋藥片的試驗把多倉式釋藥片附著在脊椎麻醉條件下的患者。
用膠帶式支撐體使含有藥物的多倉式釋藥片貼附在陰莖頭上。經40分鐘未監測出足以性交的勃起。說明單獨使用多倉式釋藥片不能解決勃起障礙問題。
對志願受試者使用帶兩個箍環的多倉式釋藥片把帶有兩個箍環的含藥多倉式釋藥片用於脊椎麻醉條件下的受試者。
如圖7(B)-(a)所示，在35至90分鐘之間可以在陰莖頂部檢測到60至80％的恆定硬度。如圖7(B)-(b)所示，在40至90分鐘間，周長從6釐米增加到7-9釐米。
從圖7(B)-(c)可以看到，陰莖根部的硬度在35至90分鐘間為60至80％，而陰莖周長在40至90分鐘間由6釐米增加到7-9釐米從而，如圖7(B)所示，在陰莖的頂部和根部可測出可完成性交的充分硬度及周長變化。
結論是，充分的陰莖勃起需要帶有兩個箍圈的多倉式釋藥片。
藥物穿入陰莖頭，經過勃起組織及小靜脈輸送到海綿體。足量藥物輸送到海綿體的時間需要40分鐘。這段時間內，兩個箍環延緩了藥物經表靜脈血流洩走的丟失過程。
綜上所述，根據本發明的治療勃起障礙的經皮給藥裝置可以使陰莖產生並且維持完成性交的勃起及硬度。
再者，採用本發明的釋藥片裝置，可以克服注射引起的疼痛和煩惱，也不必為治療中受感染以及損傷尿道嬌弱的黏膜而提心弔膽。
把帶有兩條箍圈的多倉式釋藥片用於陽萎患者40分鐘內，陰莖頂部和根部測出的硬度在20至30％，經過40分鐘，取掉一個箍圈時，陰莖硬度一下子被誘導起來。一個小時後顯示出60至70％的足以性交的硬度。因而由釋藥片、粘性帶式支撐體和兩個箍圈的裝置適於用來產生足夠的陰莖勃起。
權利要求
1.一種治療勃起障礙用的經皮給藥裝置，它包含a)施加於做過包皮環切術的陰莖頭上的經皮給藥釋藥片；b)使釋藥片貼附在做過包皮環切術的陰莖頭上的支撐體；以及c)挾縮陰莖根部的箍環。
2.根據權利要求1的治療勃起障礙用的經皮給藥裝置，其特徵在於，經皮給藥釋藥片是筒式釋藥片(100)，而支撐體為保險套式支撐體(200)，在保險套式支撐體入口處有一個箍環(30)，它還有另一個箍環(40)。
3.根據權利要求1的治療勃起障礙用的經皮給藥裝置，其特徵在於，經皮給藥釋藥片為多倉式釋藥片(20，60)，而支撐體為膠帶式支撐體(28)。
4.根據權利要求2的治療勃起障礙用的經皮給藥裝置，其特徵在於，筒式釋藥片為倉式或敷料式釋藥片。
5.根據權利要求3的治療勃起障礙用的經皮給藥裝置，其特徵在於，多倉式釋藥片由一個不透藥的護襯(21)、一個控制投藥速率的速率控制膜(22)、裝有藥品的儲藥倉(24)和一個不透藥的基墊(23)組成。
6.根據權利要求4的治療勃起障礙用的經皮給藥裝置，其特徵在於，筒形的倉式釋藥片由一個不透藥的基墊(101)、一個裝有藥品的儲藥倉層(102)、一個控制投藥速率的速率控制膜(103)、以及一個使用前揭去的護襯(104)組成。
7.根據權利要求4的治療勃起障礙用的經皮給藥裝置，其特徵在於，筒形敷料式釋藥片由一個不透光不透藥的基墊(201)、一個含藥品的多聚體敷料層(202)、以及一個在使用前揭去的護襯(203)組成。
8.根據權利要求3的治療勃起障礙用的經皮給藥裝置，其特徵在於，多倉式釋藥片由基墊與速率控制膜之間形成的容器式儲藥倉組成。
9.根據權利要求3的治療勃起障礙用的經皮給藥裝置，其特徵在於，多倉式釋藥片由多個裝有具備藥理活性的製品的儲藥倉組成。
10.根據權利要求3的治療勃起障礙用的經皮給藥裝置，其特徵在於，多倉式釋藥片在各儲藥倉之間有熱封間隔，使釋藥片易於貼附在圓錐形陰莖頭上。
11.根據權利要求3的治療勃起障礙用的經皮給藥裝置，其特徵在於，多倉式釋藥片的形狀為凸出的形狀I(20)或凸出的形狀II(60)或其混合形狀。
12.根據權利要求1的治療勃起障礙用的經皮給藥裝置，其特徵在於，箍圈的形狀採用搭扣帶式(41)或掛鈎式(42)或彈性保持式(43)或矽油注入式(44)或空氣注入式(44)。
13.製造權利要求3所述的多倉式釋藥片的方法，它包括下述步驟a)把不透藥品的基墊片放在具有儲藥倉形狀的模具上；b)用真空熱處理法形成多倉形狀的基墊；c)把藥物放在各儲藥倉室中，然後進行第一次熱封，封好速率控制膜；然後d)進行第二次熱封，在速率控制膜上封接護襯。
14.一種治療陰莖勃起障礙的方法，它包括把對所述勃起障礙有治療效果的治療量的藥品投放到做過包皮環切術的男性陰莖頭上。
15.根據權利要求14的方法，其特徵在於，所述勃起障礙是無力的，所述治療藥品是血管舒張劑或α受體阻滯劑。
16.根據權利要求14的方法，其特徵在於，上述藥品可選擇如芬妥拉明的α受體阻滯劑，天然及合成血管舒張劑以及類似藥如前列腺素E1和罌粟鹼。
17.使用權利要求1的治療勃起障礙用的經皮給藥裝置的方法，其特徵在於，它包括以下各步驟a)把經皮給藥釋藥片用一個支撐體和兩個箍圈貼附在施過包皮環切術的陰莖頭上誘導勃起；b)在性交前取下經皮給藥釋藥片、支撐體和一個箍圈；並且c)只帶著一個箍圈進行性交。
全文摘要
本發明為治療勃起障礙提供了一種方法和一種經皮治療的裝置,它由一個含有有藥效的成分並直接用在男性陰莖頭上的釋藥片(100)、支撐體(200)和挾縮陰莖根部以促進勃起的箍圈(30)組成。本發明的釋藥片可分為兩種形狀,即筒形和多倉形釋藥片,本發明的經皮給藥釋藥片裝置無疼痛,使用安全,可以有效地使陰莖產生並保持勃起,無不良副作用,對陽萎患者來說其可接受性強。
文檔編號A61F5/41GK1181022SQ96193170
公開日1998年5月6日 申請日期1996年4月12日 優先權日1995年4月12日
發明者李憲漢, 趙重雄, 金哲永, 宋鎮惪, 樸哲民, 尹惠靖, 呂允, 白宰承, 裴哲民 申請人:株式會社三養社