苄氧羰基鹼基的合成方法

2023-05-01 15:28:06 1

專利名稱：苄氧羰基鹼基的合成方法
技術領域：
本發明涉及了一種以苯甲氧羰醯琥珀醯亞氨為原料一步反應合成苄氧羰基鹼基 的方法。
背景技術：
自1991年Nielsen等人首次設計併合成了核酸類似物肽核酸(PNA)，由於其具有 優異的雜交特性，近十年被廣泛用於生物晶片，基因藥物，分子生物學工具等領域的研 究。為了拓展PNA的應用，有關PNA的新合成方法及PNA的分子修飾的研究仍在不斷 繼續。到目前為止，PNA單體的價格仍十分昂貴，限制了其廣泛引用。
合成肽核酸單體時，天然核鹼基中的胞嘧啶和腺嘌呤，必須將活潑的氨基進行 保護。保護基應用最為廣泛的是苄氧羰基氯，合成苄氧羰基氯條件苛刻，原料對環境汙 染嚴重，反應時間較長。市售或自製的均含有大量的光氣；且在苄氧羰基氯和核鹼基進 行反應時要加入吡啶，毒性大，對環境的汙染嚴重；反應溫度控制困難，時間長，生產 成本高；而且苄氧羰基氯與核鹼基在反應時所產生的鹽酸對設備有較大的腐蝕，並且與 核鹼基反應的產率較低。鑑於現有保護方法的種種不足，研究開發出一種生產成本低、 製備過程簡單、產率高且綠色環保的天然核鹼基的氨基的保護製備方法具有很大的實際 應用意義。
目前，對綠色環保的氨基保護基的研究正在廣泛深入的進行著，而苯甲氧羰醯 琥珀醯亞氨作為保護基具有廉價易得，反應過程清潔無汙染等優點，因而受到人們的普 遍關注。發明內容
本發明的目的在於克服原有反應中存在生產成本高、產率低、對環境汙染和毒 性大等不足，而提供一種生產成本低、反應簡單、產物易於純化、反應過程綠色環保的 苄氧羰基鹼基的合成方法。
本發明的關鍵是通過以苯甲氧羰醯琥珀醯亞氨作為保護基來實現氨基的一步保 護。不使用催化劑，所用溶劑可通過簡單操作進行分離重複使用，對環境無汙染且整個 反應過程條件溫和易操作。
—種苄氧羰基鹼基的合成方法，其特徵在於該方法將核鹼基溶於溶劑中，加入 保護試劑苯甲氧羰醯琥珀醯亞氨，控制反應溫度0_65°C，在常壓下反應4- 小時，產物 通過常規分離方法得到生成物苄氧羰基鹼基；所述核鹼基選自胞嘧啶或腺嘌呤，溶劑選 自N，N—二甲基甲醯胺。
本發明中所使用的保護基苯甲氧羰醯琥珀醯亞氨(Cbz-ONSu)的結構式如下
權利要求
1.一種苄氧羰基鹼基的合成方法，其特徵在於該方法將核鹼基溶於溶劑中，加入保 護試劑苯甲氧羰醯琥珀醯亞氨，控制反應溫度0-65°C，在常壓下反應4-24小時，產物通 過常規分離方法得到生成物苄氧羰基鹼基；所述核鹼基選自胞嘧啶或腺嘌呤，溶劑選自 N, N—二甲基甲醯胺。
2.如權利要求1所述的方法，其特徵在於苯甲氧羰醯琥珀醯亞氨的結構式為
全文摘要
本發明公開了一種苄氧羰基鹼基的合成方法。該方法將核鹼基溶於溶劑中，加入保護試劑苯甲氧羰醯琥珀醯亞氨，控制反應溫度0-65℃，在常壓下反應4-24小時。本發明具有反應條件溫和、時間短、製備簡單、收率高、綠色環保、製備過程對設備無腐蝕及過程簡單等優點。
文檔編號C07D473/34GK102020612SQ200910117468
公開日2011年4月20日 申請日期2009年9月18日 優先權日2009年9月18日
發明者夏延秋, 張浩波, 李進都, 賈正鋒, 陳淼 申請人:中國科學院蘭州化學物理研究所