一種八磺酸基酞菁及其製備方法和應用的製作方法

2023-05-02 03:59:51

一種八磺酸基酞菁及其製備方法和應用的製作方法
【專利摘要】本發明公開了一種八磺酸基取代的酞菁金屬配合物及其製備方法和應用，屬於光敏劑或光動力藥物或光敏藥劑。本發明所述化合物具有以下特點：高光敏活性，高水溶性，在水中以單體形式存在，有利於在水體中發揮光動力活性，吸收光譜紅移至更加有利於穿透人體組織的近紅外區。
【專利說明】一種八磺酸基酞菁及其製備方法和應用
【技術領域】
[0001]本發明屬於光動力藥物或光敏劑製備領域，具體涉及一種八磺酸基取代的酞菁金屬配合物及其製備方法和應用。
【背景技術】
[0002]酞菁配合物是一類重要的功能材料，在染料、光記錄介質、非線性光學材料、催化劑等領域有重要應用，其中，酞菁配合物作為光敏劑的應用前景引人矚目。
[0003]光敏劑可以用於光動力治療(Photodynamic Therapy)腫瘤或其他非癌疾病,用於光動力治療的光敏劑可稱為光動力藥物或光敏藥劑。
[0004]所謂的光動力治療(或稱光動力療法)，實質上，是光敏劑(或稱光敏藥物)的光敏化反應在醫學領域的應用。其作用過程是，先將光敏劑注入機體，過一段時間後(這段等待時間是讓藥物在靶體中相對富集)，用特定波長的光照射靶體(對體腔內的目標可藉助光纖等介入技術導入光源)，富集在靶體中的光敏劑在光激發下，啟發了一系列光物理光化學反應，產生活性氧，進而破壞靶體(例如癌細胞和癌組織)。同時，近年來的研究還表明，光動力療法還可有效地治療細菌感染、口腔疾病、黃斑變性眼病、動脈硬化、創傷感染以及皮膚病等非癌症疾病。
[0005]在一些發達國家，光動力治療已成為治療癌症的第四種常規方法。與傳統的療法，如外科手術、化療、放射治療相比，光動力學治療最大的優點是可對癌組織進行選擇性破壞而不必施行外科手術，且副作用小，因而備受矚目。
[0006]光敏劑還可以用於光 動力消毒，最主要的是用於水體、血液和血液衍生物的滅菌消毒，也可以用於光動力降解汙染物。
[0007]由於具有最大吸收波長位於易透過人體組織的紅光區域、暗毒性低等特點，酞菁金屬配合物作為新型光敏劑的應用受到高度重視。但是，目前所報導的具有生物活性的酞菁配合物仍存在不足之處，或缺乏兩親性，或穩定性差，或合成路線複雜，或生物選擇性不佳，或在水溶液中易於聚集等等，需要進一步改善。
[0008]另一方面，由於光敏劑和光動力治療潛在的巨大的經濟社會價值、極大的應用範圍以及治療病灶的細化，製備出更多的具有比較優勢的酞菁配合物是十分必要的。

【發明內容】

[0009]本發明的目的在於提供一種八磺酸基取代的酞菁金屬配合物及其製備方法和應用，屬於光動力藥物或光敏劑製備領域。該酞菁金屬配合物具有高光敏活性；高水溶性；在水中以單體形式存在，有利於在水體中發揮光動力活性；吸收光譜紅移至更加有利於穿透人體組織的近紅外區等優點。
[0010]為實現上述目的，本發明採用如下技術方案:
本發明提供的八磺酸基取代的酞菁金屬配合物，包括一種非周邊取代的酞菁金屬配合物，可命名為1，8(11)，15(18),22(25)-四(6，8-二磺酸鈉基-2-萘氧基)酞菁金屬配合物，或稱四-a-(6，8- 二磺酸鈉基-2-萘氧基)酞菁金屬配合物，其結構式如下:
【權利要求】
1.一種八磺酸基取代的酞菁金屬配合物，其特徵在於:其結構式如下:
2.一種八磺酸基取代的酞菁金屬配合物，其特徵在於:其結構式如下:
3.一種製備如權利要求1所述的八磺酸基取代的酞菁金屬配合物的方法，其特徵在於:包括以下步驟: (I)製備3- (6，8- 二磺酸基-2-萘氧基)鄰苯二腈二鉀鹽:以3-硝基鄰苯二腈和2-萘酚-6，8-二磺酸二鉀鹽為反應物，以二甲基亞碸為溶劑，在碳酸鉀存在和氮氣保護下，室溫~45°C下攪拌反應48~96小時，通過薄層色譜監控，當3-硝基鄰苯二腈基本消耗完畢時終止反應，通過溶劑法、重結晶法或萃取法純化目標產物； (2)製備3-(6,8-二磺酸基-2-萘氧基)鄰苯二腈的十二烷基三甲基銨鹽:以3-(6, 8-二磺酸基-2-萘氧基)鄰苯二腈二鉀鹽和十二烷基三甲基溴化銨為反應物，以水為溶劑，室溫~50°C下攪拌反應2~4小時，通過溶劑法、重結晶法或萃取法純化目標產物； (3)製備非周邊八磺酸基取代的酞菁金屬配合物:以3-(6，8-二磺酸基-2-萘氧基)鄰苯二腈的十二烷基三甲基銨鹽為原料，以正戊醇、N，N —二甲基甲醯胺或二甲基乙醇胺為溶劑，加入鋅、鋁、鈷、鎳、亞鐵或銅的氯化鹽、硫酸鹽或醋酸鹽，以1，8-二氮雜二環[5.4.0]十一碳-7-烯為催化劑，13(T150°C下攪拌反應12~18小時，通過薄層色譜監控反應終點，生成含相應金屬的酞菁配合物，進而通過溶劑法或色譜法純化目標產物。
4.根據權利要求3所述的八磺酸基取代的酞菁金屬配合物的製備方法，其特徵在於:3-硝基鄰苯二腈和2-萘酚-6，8-二磺酸二鉀鹽的投料摩爾比為1: 1-1.5，溶劑用量為每mmol 3-硝基鄰苯二腈需2~5mL,碳酸鉀的用量為每mmol 3-硝基鄰苯二腈需1.5~3mmol ; .3-(6, 8- 二磺酸基-2-萘氧基)鄰苯二腈二鉀鹽和十二烷基三甲基溴化銨的投料摩爾比為1:2~4，溶劑用量為每mmol 3-(6，8-二磺酸基-2-萘氧基)鄰苯二腈二鉀鹽需5~8mL ; .3-(6,8- 二磺酸基-2-萘氧基)鄰苯二腈的十二烷基三甲基銨鹽和金屬鹽的投料摩爾比為1:0.25^2 ;催化劑的用量為每mmol3-(6，8-二磺酸基-2-萘氧基)鄰苯二腈的十二烷基三甲基銨鹽需0.2^0.6mL ;溶劑的用量為每mmol3-(6，8- 二磺酸基_2_萘氧基)鄰苯二腈的十二烷基三甲基銨鹽需2(T40mL。
5.一種如權利要求2所述的八磺酸基取代的酞菁金屬配合物的製備方法，其特徵在於:所述的製備方法包括以下步驟: (1)製備4-(6, 8- 二橫酸基-2-萘氧基)鄰苯二臆二鉀鹽:以4-硝基鄰苯二臆和2-萘酚-6，8-二磺酸二鉀鹽為反應物，以二甲基亞碸為溶劑，在碳酸鉀存在和氮氣保護下，室溫~45°C下攪拌反應48~96小時，通過薄層色譜監控，當4-硝基鄰苯二腈基本消耗完畢時終止反應，通過溶劑法、重結晶法或萃取法純化目標產物； (2)製備4-(6,8-二磺酸基-2-萘氧基)鄰苯二腈的十二烷基三甲基銨鹽:以4-(6,8-二磺酸基-2-萘氧基)鄰苯二腈二鉀鹽和十二烷基三甲基溴化銨為反應物，以水為溶劑，室溫~50°C下攪拌反應2~4小時，通過溶劑法、重結晶法或萃取法純化目標產物； (3)製備非周邊八磺酸基取代的酞菁金屬配合物:以4-(6，8-二磺酸基-2-萘氧基)鄰苯二腈的十二烷基三甲基銨鹽為原料，以正戊醇、N，N —二甲基甲醯胺或二甲基乙醇胺為溶劑，加入鋅、鋁、鈷、鎳、亞鐵或銅的氯化鹽、硫酸鹽或醋酸鹽，以1，8- 二氮雜二環[5.4.0]十一碳-7-烯為催化劑，13(T150°C下攪拌反應12~18小時，通過薄層色譜監控反應終點，生成含相應金屬的酞菁配合物，進而通過溶劑法或色譜法純化目標產物。
6.根據權利要求5所述的八磺酸基取代的酞菁金屬配合物的製備方法，其特徵在於:4-硝基鄰苯二腈和2-萘酚-6，8- 二磺酸二鉀鹽的投料摩爾比為1: 1-1.5，溶劑用量為每mmol 4-硝基鄰苯二腈需2~5mL,碳酸鉀的用量為每mmol 4-硝基鄰苯二腈需1.5~3mmol ; .4-(6,8- 二磺酸基-2-萘氧基)鄰苯二腈二鉀鹽和十二烷基三甲基溴化銨的投料摩爾比為1:2~4，溶劑用量為每mmol 4-(6，8-二磺酸基-2-萘氧基)鄰苯二腈二鉀鹽需5~8mL ; .4-(6, 8- 二磺酸基-2-萘氧基)鄰苯二腈的十二烷基三甲基銨鹽和金屬鹽的投料摩爾比為1:0.25^2 ;催化劑的用量為每mm014-(6，8-二磺酸基-2-萘氧基)鄰苯二腈的十二烷基三甲基銨鹽需0.2^0.6mL ;溶劑的用量為每mmol4-(6，8- 二磺酸基_2_萘氧基)鄰苯二腈的十二烷基三甲基銨鹽需2(T40mL。
7.—種如權利要求1或2所述的八磺酸基取代的酞菁金屬配合物的應用，其特徵在於:所述的八磺酸基取 代的酞菁金屬配合物用於製備光敏劑或光動力藥物或光敏藥劑。
【文檔編號】A01N43/90GK103755713SQ201410038874
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2014年1月27日 優先權日:2014年1月27日
【發明者】黃劍東, 李興淑, 柯美榮, 唐慶慶 申請人:福州大學