能夠抑制表皮生長因子受體的化合物及其應用的製作方法
2023-05-23 03:16:51 3
專利名稱：能夠抑制表皮生長因子受體的化合物及其應用的製作方法
能夠抑制表皮生長因子受體的化合物及其應用
技術領域：
本發明涉及抑制表皮生長因子受體技術領域，具體地說，是一些能夠抑制表皮生長因子受體的化合物及其應用。
背景技術：
表皮生長因子受體(印idermal growth factor rec印tor. EGH )及其配體自從 1962年被發現就引起了廣泛重視。研究顯示幾乎所有的表皮細胞和基質細胞以及部分的神經膠質細胞和平滑肌細胞均可表達EGFR。生理情況下.EGFR與配體結合使Src同源2區蛋白磷酸化，誘導正常的有絲分裂反應、促進細胞分化、遷移和內環境穩定等；而其表達異常與惡性腫瘤細胞增殖、黏附、血管形成、轉移、放射敏感性等方面關係密切，也成為目前抗腫瘤分子靶向研究中關注最為廣泛、研究最為深入、最有前途的治療靶點之一。表皮生長因子(EGF)是一大類相關生長因子家族的前體。這個家族包括轉化生長因子(Transforming Growth i^actor，TGF)、雙向調節因子、肝素結合的EGF和動物纖維素。 TGF被認為是正常細胞和惡性腫瘤細胞增殖的關鍵調節因子。TGF與細胞膜上的特異性受體EGFR結合，導致EGFR酪氨酸激酶的催化活性被激活，細胞質和細胞核的信號傳導通路打開，細胞從而開始分裂增殖。EGFR(HEIU，erbBl)屬於細胞增殖分化過程中跨膜受體酪氨酸家族成員。EGFR除單個激酶區域外還有兩個胞外富半胱氨酸區，上述配體(EGF，TGF-a，雙向調節因子，肝素結合的EGF)以及其它一些內源性配體都結合在這些區域。EGFR家族中的其它的已知成員有 HER2 (人表皮生長因子類似受體2、、HER3和HER4 (即erB2，erB3, erB4)。亞型erB3和erB4 的配體主要是heregulin，而erB2的配體目前尚不清楚。雖然未發現erB2的配體，但它能與HER家族成員通過配體連接成二聚體參加細胞信號傳導。除此之外，erB2的致癌性突變能形成一個被激活的受體，該受體不需和配體結合即可傳導信號。EGFR與HER2、HER3密切相關，而HERR4隻和HER2相關。目前，已有廣泛研究證實EGFR的過表達在頭頸部鱗狀細胞癌(head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC)達 90% 100%，腎癌達 50% 90%，肺癌達 40% 80%，乳腺癌達14% 90%，結直腸癌(colorectal cancer)達25% 77 %，卵巢癌達 25 % 70 %，前列腺癌達39 % 47 %，神經膠質細胞瘤達40 % 63 %，胰腺癌達30 % 50%以及膀胱癌達31% 48%，此外胃癌、胸腺腫瘤等多種實體腫瘤中亦均有相關報導。 EGFR的過度表達常預示患者預後差、轉移快、對放化療抗拒、激素耐藥、生存較短等。因此， 抑制EGFR酪氨酸激酶能有效地阻止腫瘤細胞的增殖及轉移。本發明的目的是利用所述化合物來抑制EGFR的活性及其所調控的癌細胞增殖。
發明內容本發明的目的在於克服現有技術的不足，提供一些能夠抑制表皮生長因子受體的化合物及其應用。
本發明的目的是通過以下技術方案來實現的能夠抑制表皮生長因子受體的化合物，其化學結構式為I，II，III中的一種，
權利要求
1.能夠抑制表皮生長因子受體的化合物，其特徵在於，其化學結構式為I，II，III中的一種，
2.一種藥物組合物，其特徵在於，包含能夠抑制表皮生長因子受體的化合物的組合或者藥學上可接受的鹽和至少一種藥學上可接受的載體。
3.如權利要求2所述的一種藥物組合物，其特徵在於，所述藥學上可接受的載體選自離子交換劑，氧化鋁，硬脂酸鋁，卵磷脂，血清蛋白，緩衝物質如磷酸鹽，甘油，山梨酸，山梨酸鉀，飽和植物脂肪酸的部分甘油酯混合物，水，鹽或電解質，磷酸氫二鈉，磷酸氫鉀，氯化鈉，鋅鹽，膠態氧化矽，三矽酸鎂，聚乙烯吡咯烷酮，纖維素物質，聚乙二醇，羧甲基纖維素鈉，聚丙烯酸酯，蜂蠟和羊毛脂中的一種或者多種組合。
4.如權利要求2所述的一種藥物組合物的給藥途徑，其特徵在於，給藥途徑包含口服、鼻腔吸入、透皮吸收、肺部給藥以及非腸道的注射給藥。
5.如權利要求1所述的能夠抑制表皮生長因子受體的化合物在預防和治療與EGFR相關的癌症及其相關疾病中的應用。
6.如權利要求2所述的一種藥物組合物在預防和治療與EGFR相關的癌症及其相關疾病中的應用。
全文摘要
本發明涉及能夠抑制表皮生長因子受體的化合物及其應用，包含能夠抑制表皮生長因子受體的化合物的組合或者藥學上可接受的鹽和至少一種藥學上可接受的載體給藥途徑包含口服、鼻腔吸入、透皮吸收、肺部給藥以及非腸道的注射給藥；在預防和治療與EGFR相關的癌症及其相關疾病中的應用；藥物組合物在預防和治療與EGFR相關的癌症及其相關疾病中的應用。
文檔編號C07D487/04GK102503945SQ201110386088
公開日2012年6月20日 申請日期2011年11月28日 優先權日2011年11月28日
發明者唐贇, 孫憲強, 李思遠, 楊福科, 白遠超, 藍閩波, 袁慧慧, 趙紅莉, 郭春瑩 申請人:華東理工大學