用於止住嚴重出血和密封滲漏的醫用粘合劑的製作方法
2023-05-23 02:22:41
專利名稱：用於止住嚴重出血和密封滲漏的醫用粘合劑的製作方法
用於止住嚴重出血和密封滲漏的醫用粘合劑本發明涉及新型的基於親水性多異氰酸酯預聚物的快速固化粘合劑，其用於止住 嚴重出血和密封洩露的緊急救護中應用。用作組織粘合劑的各種材料可商購獲得。它們包括氰基丙烯酸酯 Dermabond (2-氰基丙烯酸辛酯)和Histoacryl Blue (氰基丙烯酸丁酯)。氰基丙烯酸 酯有效粘結的前提條件是乾燥基底。在嚴重出血的情形中，粘合劑失效。作為氰基丙烯酸酯的替代，生物粘合劑是有效的，例如BioGlue —戊二醛和 牛血清蛋白的混合物，各種膠原-和明膠-基體系(Flokal )以及纖維蛋白粘合劑 (Tissucol)。這些體系主要用於止血(止血作用)。除了高成本，纖維蛋白粘合劑特點在於 相對弱的粘合力和快速分解，並且因此僅可用於未張緊的組織上相對細小的傷口的情形。 膠原-和明膠-基體系例如FloSeal 專用於止血。此外，由於纖維蛋白和凝血酶從人體材 料獲得，並且膠原和明膠從動物材料獲得，因此在生物體系情況下總是有感染的風險。另 外，必須賦予生物材料冷藏儲存，因此它們不可能用於例如災害地區的緊急救護，或者軍事 部署的情形等。在這些情形中，QuikClot 或QuikClot ACS+ 用於處理外部創傷，QuikClot 是在緊急情況下放入傷口的礦物顆粒，在那裡由於水除去導致凝結。在QuikClot 的情形 中，有高度放熱反應，導致灼燒。QuikClot ACS+ 是其中嵌入鹽的紗布。為了止血，必須將 該體系牢固壓在傷口上。聚氨酯預聚物作為止血劑的可能應用在論文〃Isocyanate-terminated urethane prepolymer as bioadhesive material: evaluation of bioadhesion and biocompatibility, in vitro and in vivo assays" (Journal of Biomaterials Science, Polymer Edition (2001)， 12(7)， 707—719)禾口 "Development of a biodegradable bioadhesive containing urethane groups" (Journal of Materials Science: Materials in Medicine (2008)，19(1)， 111-120)中提出。現已發現，由特定親水性聚氨酯預聚物和氨基官能固化劑得到的製劑可以以優異 效果用於止血的止血劑。另外，該製劑具有有利的粘合質量和因此除了止血之外，在受傷位 置實現了由製劑形成的膜的固定。此外，通過該方式，特別是在較大損傷的情形中，組織塊 可以重新彼此連接並且固定，這對於傷口癒合過程是有利的。本發明因此提供包含以下組分的製劑止住血液流出(止血)或組織液流出或者密 封細胞組織中的滲漏的用途，
A)能由以下得到的異氰酸酯官能的預聚物 Al)脂族異氰酸酯，和
A2)具有彡400 g/mol的數均分子量和2 — 6的平均OH官能度的多元醇，
B)包含以下的固化劑組分
Bi)通式(I)的氨基官能的天冬氨酸酯
權利要求
途，
1.包含以下組分的製劑用於止住血液或組織液流出或者密封細胞組織中的滲漏的用A)能由以下得到的異氰酸酯官能的預聚物 Al)脂族異氰酸酯，和A2)具有彡400 g/mol的數均分子量和2 — 6的平均OH官能度的多元醇，B)包含以下的固化劑組分Bi)通式(I)的氨基官能的天冬氨酸酯
2.通過將包含以下組分的製劑施加於細胞組織並且然後使它們固化而止住血液流出 (止血)或組織液流出或者密封細胞組織中的滲漏的方法，A)能由以下得到的異氰酸酯官能的預聚物 Al)脂族異氰酸酯，和A2)具有彡400 g/mol的數均分子量和2 — 6的平均OH官能度的多元醇，B)包含以下的固化劑組分Bi)通式(I)的氨基官能的天冬氨酸酯
3.包含以下組分的製劑用於製備用於止住血液或組織液流出或者密封細胞組織中的 滲漏的試劑的用途，A)能由以下得到的異氰酸酯官能的預聚物Al)脂族異氰酸酯，和A2)具有≥400 g/mol的數均分子量和2 — 6的平均OH官能度的多元醇，B)包含以下的固化劑組分Bi)通式(I)的氨基官能的天冬氨酸酯
4.根據權利要求1或3的用途，特徵在於用於A2)的多元醇具有4000— 8500 g/mol 的數均分子量。
5.根據權利要求1、3或4的用途，特徵在於在A2)中使用聚環氧烷聚醚。
6.根據權利要求5的用途，特徵在於基於全部存在的環氧烷單元的量，所述聚環氧烷 聚醚包含60% - 90%含量的基於環氧乙烷的單元。
7.根據權利要求1或權利要求3- 6中任一項的用途，特徵在於使用聚醚多元醇作為 組分B2)的有機填料。
8.根據權利要求1或權利要求3- 7中任一項的用途，特徵在於，代替固化劑組分B)， 為了固化A)中使用的預聚物，僅使用根據C)的反應產物。
9.根據權利要求1或權利要求3- 8中任一項的用途，特徵在於其涉及人或動物組織 用的組織粘合劑。
10.根據權利要求1或權利要求3— 9中任一項的用途，特徵在於其涉及體內或體外應用。
全文摘要
本發明涉及在外科手術中用於止住嚴重出血(止血)和密封滲漏的基於親水性多異氰酸酯預聚物的新型、快速固化的粘合劑。
文檔編號A61L24/04GK102089015SQ200980127331
公開日2011年6月8日 申請日期2009年7月4日 優先權日2008年7月17日
發明者克勒 B., 赫克羅特 H., 德爾 S. 申請人:拜爾材料科學股份公司