一種甲基納曲酮複合物、口服片劑及其製備方法

2023-05-22 12:24:01 1

一種甲基納曲酮複合物、口服片劑及其製備方法
【專利摘要】本發明提供了一種甲基納曲酮複合物，該複合物包含甲基納曲酮或其可藥用鹽和磷脂，甲基納曲酮或其可藥用鹽與磷脂的摩爾比為1:0.5～2，該複合物是通過將甲基納曲酮或其可藥用鹽和磷脂溶解於溶劑後蒸發除去溶劑製得的。本發明還提供了一種甲基納曲酮口服片劑，該口服片劑包含上述甲基納曲酮複合物和添加劑，所述添加劑為選自填充劑、崩解劑、粘合劑、螯合劑、穩定劑和潤滑劑中的一種或多種，所述口服片劑的製備方法包括以下步驟：將甲基納曲酮複合物與添加劑混合，然後壓片，製得甲基納曲酮口服片劑。
【專利說明】一種甲基納曲酮複合物、口服片劑及其製備方法

【技術領域】
[0001] 本發明屬於醫藥【技術領域】，特別涉及一種甲基納曲酮複合物、口服片劑及其製備 方法。

【背景技術】
[0002] 阿片類被廣泛用於減輕患有晚期癌症及其它終末期疾病的患者的痛苦。阿片類是 麻醉藥品，能夠活化位於中樞神經系統中的阿片受體以減輕痛苦。然而，阿片類也能夠與中 樞神經系統外的受體反應，從而導致包括便秘、噁心、嘔吐症、尿瀦留和嚴重瘙癢在內的副 作用。更值得注意的是阿片類對胃腸道的作用。其中，阿片藥物抑制胃的排空和腸的推進 運動活動，從而降低腸道傳送的速率，這會導致便秘。由於阿片類所引起的副作用，其用於 疼痛的功效經常受到限制。
[0003] 溴化甲基納曲酮的化學名稱是（R)-N-(環丙甲基）去甲羥嗎啡酮甲基溴，其化學 結構式為：
[0004]

【權利要求】
1. 一種甲基納曲酮複合物，該複合物包含甲基納曲酮或其可藥用鹽以及磷脂，甲基納 曲酮或其可藥用鹽與磷脂的摩爾比為1:0. 5?2。
2. 根據權利要求1所述的複合物，其中，所述甲基納曲酮可藥用鹽為甲基納曲酮的無 機酸鹽，優選為甲基納曲酮的鹽酸鹽、氫溴酸鹽或硫酸鹽，更優選為溴化甲基納曲酮； 所述磷脂為選自磷脂酸、磷脂醯膽鹼、磷脂醯乙醇胺、磷脂醯絲氨酸、磷脂醯肌醇、磷脂 醯甘油和二磷脂醯甘油中的一種或多種； 優選地，所述磷脂為氫化大豆卵磷脂或二硬脂醯磷脂醯甘油； 更優選地，所述磷脂為氫化大豆卵磷脂。
3. 根據權利要求1或2所述的複合物，其中，所述複合物中甲基納曲酮或其可藥用鹽與 磷脂的摩爾比為1:1。
4. 根據權利要求1至3中任一項所述的複合物，其中，所述複合物是通過將甲基納曲酮 或其可藥用鹽以及磷脂溶解於溶劑後蒸發除去溶劑製得的； 優選地，所述複合物是通過將甲基納曲酮或其可藥用鹽以及磷脂共同溶解在溶劑中， 並於15?40°C下振蕩1?5h後，經減壓蒸發和真空乾燥製得的； 優選地，所述溶劑為甲醇和/或乙醇。
5. 權利要求1至4中任一項所述的甲基納曲酮複合物的製備方法，該方法包括以下步 驟：將甲基納曲酮或其可藥用鹽以及磷脂共同溶解於溶劑中，並於15?40°C下振蕩1? 5h，經減壓蒸發和真空乾燥後，製得甲基納曲酮複合物。
6. 根據權利要求5所述的製備方法，其中，所述溶解是通過將甲基納曲酮或其可藥用 鹽溶解於溶劑中，再加入磷脂實現的； 優選地，所述溶劑為甲醇和/或乙醇； 優選地，所述減壓蒸發是在45?55°C的溫度下進行的； 優選地，所述真空乾燥是在50°C的溫度下進行的，更優選地，所述真空乾燥的時間為 36 ?48h〇
7. -種甲基納曲酮口服片劑，該口服片劑包含權利要求1至4中任一項所述的甲基納 曲酮複合物和添加劑。
8. 根據權利要求7所述的口服片劑，其中，所述添加劑為選自填充劑、崩解劑、粘合劑、 螯合劑、穩定劑和潤滑劑中的一種或多種； 優選地，所述填充劑為選自乳糖、甘露醇、微晶纖維素、澱粉和預膠化澱粉中的一種或 多種； 優選地，所述崩解劑為選自交聯聚乙烯基吡咯烷酮、羧甲基澱粉鈉、交聯羧甲基纖維素 鈉、碳酸鈣和低取代羥丙基纖維素中的一種或多種； 優選地，所述粘合劑為選自羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素 和聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種； 優選地，所述螯合劑為選自乙二胺四乙酸鈣、二亞乙基三胺五乙酸鈣、羧乙基乙二胺三 乙酸鈣、乙二醇-雙-(2-氨基乙基）-N，N，N'，N' -四乙酸鈣和檸檬酸鈣中的一種或多種； 優選地，所述穩定劑為有機酸或焦亞硫酸鈉； 更優選地，所述穩定劑為選自檸檬酸、酒石酸、胺基酸的酸式鹽和抗壞血酸及其衍生物 中的一種或多種有機酸； 優選地，所述潤滑劑為選自硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、聚乙二醇、滑石粉、硬脂酸和苯甲酸鈉 中的一種或多種。
9. 根據權利要求7或8所述的口服片劑，其中，每片所述口服片劑包含甲基納曲酮 50?200mg，磷脂170mg和添加劑240?300mg。
10. 根據權利要求7至9中任一項所述的口服片劑，其中，所述口服片劑為甲基納曲酮 腸溶片劑。
11. 權利要求7至10中任一項所述的甲基納曲酮口服片劑的製備方法，該方法包括以 下步驟：將甲基納曲酮複合物與添加劑混合，然後壓片，製得甲基納曲酮口服片劑。
12. 根據權利要求11所述的方法，其中，所述方法包括以下步驟：將甲基納曲酮複合物 粉末與填充劑、穩定劑、崩解劑、螯合劑和穩定劑混合均勻，採用粘合劑溶液進行溼法制粒， 然後經過乾燥、外混潤滑劑和壓片，製得甲基納曲酮口服片劑。
13. 根據權利要求11或12所述的製備方法，其中，所述製備方法還包括：採用腸溶包 衣液將壓片得到的口服片劑進行包衣，並於50?60°C老化，製得甲基納曲酮腸溶片劑。
【文檔編號】A61K9/28GK104274414SQ201310273795
【公開日】2015年1月14日 申請日期:2013年7月2日 優先權日:2013年7月2日
【發明者】靳文仙, 孫歆慧, 李豔貞, 鄒美香, 王成港, 劉鍅, 閻卉, 劉歡, 郭振華 申請人:天津康鴻醫藥科技發展有限公司