用於單純皰疹的藥物和治療的製作方法

2023-05-22 22:08:16 2

專利名稱：用於單純皰疹的藥物和治療的製作方法
用於單純皰疹的藥物和治療本發明涉及用於治療通過神經系統傳播的病毒感染例如單純皰 疹病毒感染的藥物。本發明還涉及這些感染的治療方法。許多病毒性疾病沿著神經系統通過機體傳播，病毒利用大多數神 經細胞的細長形狀。典型的神經細胞包含細胞體和由此延伸出的細長 軸突，軸突的長度可輕易地超過三分之一米。軸突利用稱為微管的結 構將化學物質運離細胞體(順向)和運回細胞體(逆向)。各細胞體的軸 突末梢可以與一個或多個其它神經細胞的細胞體連接。因此病毒可以沿著一個或多個軸突沿著逆向途徑從感染部位傳播，直至它們到達中樞神經系統(CNS)、脊髓和大腦。病毒例如單純皰疹病毒可以無症狀地休眠或潛伏在CNS的神經 細胞體中，但是當被任何原因激活時，沿著神經細胞軸突順向運輸到 體表，在這裡出現感染症狀。通常形式的單純皰疹感染休眠或潛伏在 神經節中直至被應激、經前緊張或許多其它觸發因素激活。單純皰疹 病毒(HSV)—般沿著神經軸突行進至機體的各個部位如眼睛、鼻、生 殖器或最通常唇，在這裡引起症狀如唇皰疹。單純皰疹感染也可能採 取更嚴重的形式，其中病毒沿著神經細胞行進至眼窩區。在該處， HSV可能引起諸如角膜潰瘍等症狀，對患者的視覺具有可能嚴重的 影響。估計高達95%的英國人群帶有單純皰疹抗體，因此認為他們感染 了潛伏的無症狀的HSV。認為經典的傳染媒介為通過親屬的唇接觸 傳播，通常發生在五歲之前。還沒有開發出避免其的方法，因為無症 狀攜帶者仍可以傳染其他人。目前優選的用於單純皰疹感染的治療是藥物，例如幹擾病毒複製 的阿昔洛韋。用於唇皰疹，其作為局部乳膏給藥，而用於角膜潰瘍， 典型的處方是阿昔洛韋作為軟膏每日給藥五次。在每種情況下，阿昔洛韋(或等同物)僅在一旦HSV活性正要復發時給藥(例如，阿昔洛韋 唇皰疹乳膏典型地僅在一旦"刺痛"預告患者將有初發唇皰疹時給 藥)。優選的將是在HSV到達體表並開始引起惱人的或有害的症狀之 前減緩或阻止HSV。然而對於慢性的情況，可能每日二次400mg的 劑量長期口服給藥。儘管本申請中主要描述關於用於治療人體病毒感染的藥物，但是 非常相似的考慮也適用於動物病毒感染。除非另有說明，所有涉及人 的應理解為同樣指動物。因此，本發明的目的是提供治療通過神經系統順向傳播的病毒感 染的藥物。提供這些感染的治療方法也是本發明的目的。根據本發明的第一個方面，提供生物鹼或灰黃黴素在生產用於治 療順向神經傳播的病毒感染的藥物中的應用。有利地，所述生物鹼包括抗有絲分裂的生物鹼。所述生物鹼可以包括秋水仙鹼、長春花鹼、長春新鹼、松胞菌素 或其衍生物。在優選的實施方案中，要治療的病毒感染包括皰疹感染，例如單 純皰疹感染。優選地，所述藥物為可口服給藥的形式。有利地，所述藥物可以以片劑、膠囊劑、散劑或顆粒劑的形式給藥。或者，所述藥物包括可飲用的液體組合物。 所述藥物可以包括可局部施用的組合物。因此，所述藥物可以包括乳膏、軟膏、油膏劑(salve)、滴眼劑、 鼻噴劑等。所述藥物可以包括可注射或可輸注的液體組合物。 根據本發明的第二個方面，提供用於治療單純皰疹感染的方法，其包括給予能夠幹擾或阻斷順向軸突傳播(tmnsport)的物質的步驟。 優選地，所述方法包括在感染症狀發作前給予所述物質的步驟。 或者，所述方法包括預防性給予所述物質的步驟。 所述方法優選包括給予包含生物鹼的組合物的步驟，所述生物鹼有利地為抗有絲分裂的生物鹼，例如秋水仙鹼、長春花鹼或長春新鹼或灰黃黴素。現將通過舉例的方式更具體地描述本發明的實施方案。第一個實例涉及具有唇皰疹史的患者，該唇皰疹由已知觸發因素 引起。例如，其可能是應激事件例如考試的形式。另一個通常的觸發 因素是由於其它感染(例如感冒，從而得名"感冒瘡")導致免疫系統變 弱。 一些女性患有規律性發作的唇皰疹作為經前症狀。儘管對於各個 患者確切的觸發因素不同，但是他們/她們可能認識到他們/她們面臨 復發危險的情況。在現有技術的治療中，當唇皰疹已經形成或當檢測出其形成的初 級階段(例如皮膚的刺痛感)時，局部施用含有5重量/重量％的阿昔洛 韋軟膏，多達每日五次，直至唇皰疹消退。結果病程持續時間可能很 好地縮短，但是患者仍有幾天患有不雅和可能疼痛的唇皰疹。在體現本發明的治療中，優選例如以片劑或膠囊劑的形式口服給 予秋水仙鹼。當患者意識到可能引起他或她發生唇皰疹的一些觸發事 件已發生或即將發生時，代替等待唇皰疹出現，患者服用一片或幾片 含有秋水仙鹼的片劑。或者，他或她可以直接將局部用乳膏施用於唇皰疹的可能部位， 通常在唇周。所述乳膏包含秋水仙鹼以及常規的賦形劑和任選的促進 秋水仙鹼透過患者皮膚吸收的試劑。認為然後秋水仙鹼沿著神經軸突 向作為潛伏的單純皰疹病毒的貯存庫的三叉神經節逆向滲透。如果 HSV被激活，它將在此階段向皮膚表面順向遷移，但是認為秋水仙 鹼減緩甚至阻止其沿著軸突前進。如果HSV沒有到達皮膚表面，則 將不引起唇皰疹。第二個實例涉及患有眼內或眼周單純皰疹感染史的患者。這些可 以導致角膜潰瘍和對患者視力暫時或永久性的傷害。此外，這些感染 通常是在三叉神經節中潛伏的HSV由一些可認識到的觸發因素激活 並沿著神經軸突順行的結果。現有技術的治療是對眼內或眼周症狀的表現反應，此時患者的視 力可能已經有危險。給予軟膏形式的阿昔洛韋(每日五次)直至潰瘍癒合。在體現本發明的治療中，在發作前，定期或認識到觸發事件時給 予片劑形式的秋水仙鹼。或者， 一注意到可能的觸發事件就對患者的 眼睛施用含有秋水仙鹼溶液的軟膏或滴眼劑。關於第一個實例，秋水仙鹼沿著軸突向三叉神經節逆向滲透並幹擾或阻止HSV向眼睛行 進。幾乎沒有或沒有HSV到達眼睛，防止或顯著減少了潰瘍的形成。 傳統的阿昔洛韋軟膏治療可以用於仍發生的任何潰瘍，但是由於這些 潰瘍遠不如如果不這樣做的情況嚴重，因此消除它們將需要短得多的 治療時程。
權利要求
1.生物鹼或灰黃黴素在生產用於治療順向神經傳播的病毒感染的藥物中的應用。
2. 權利要求l的在生產藥物中的應用，其中所述生物鹼包括秋 水仙鹼、長春花鹼、長春新鹼、松胞菌素或其衍生物。
3. 權利要求1或權利要求2的生物鹼在生產藥物中的應用，其 中要治療的所述病毒感染包括皰疹感染，例如單純皰疹感染。
4. 前述權利要求之任一項的應用，其中所述藥物為可口服給藥 的形式。
5. 權利要求4的應用，其中所述藥物可以以片劑、膠囊劑、散 劑或顆粒劑的形式給藥。
6. 權利要求4的應用，其中所述藥物包括可飲用的液體組合物。
7. 權利要求1至3之任一項的應用，其中所述藥物包括可局部 施用的組合物。
8. 權利要求1至3之任一項的應用，其中所述藥物包括可注射 或可輸注的液體組合物。
9. 單純皰疹感染的治療方法，其包括給予能夠幹擾或阻斷順向 軸突傳播的物質的步驟。
10. 權利要求9的方法，其包括在感染症狀發作前給予所述物質 的步驟。
11. 權利要求9的方法，其包括預防性給予所述物質的步驟。
12. 權利要求9的方法，其包括給予包含生物鹼的組合物的步驟， 所述生物鹼有利地為抗有絲分裂的生物鹼，例如秋水仙鹼、長春花鹼 或長春新鹼。
全文摘要
本發明涉及用於治療通過神經系統順向傳播的病毒感染例如單純皰疹病毒感染的藥物。病毒例如單純皰疹病毒可以無症狀地休眠或潛伏在CNS的神經細胞體中，但是當被任何原因激活時，沿著神經細胞軸突順向運輸到體表，在這裡出現感染症狀。通常形式的單純皰疹感染休眠或潛伏在三叉神經節中直至被應激、經前緊張或許多其它觸發因素激活。單純皰疹病毒(HSV)一般沿著三叉神經軸突行進至唇，在這裡引起症狀如唇皰疹。單純皰疹感染也可能採取更嚴重的形式，其中病毒沿著神經細胞行進至眼窩區。在該處，HSV可能引起諸如角膜潰瘍等症狀，對患者的視覺具有可能嚴重的影響。所述藥物的活性成分是生物鹼，例如秋水仙鹼、長春花鹼、長春新鹼、松胞菌素或其衍生物。
文檔編號A61K31/343GK101155581SQ200680011806
公開日2008年4月2日 申請日期2006年3月10日 優先權日2005年3月11日
發明者A·夏爾馬 申請人:A·夏爾馬