一種3-芳基肼取代吲哚酮類衍生物及其製備方法與應用的製作方法
2023-05-23 05:41:46 1
一種3-芳基肼取代吲哚酮類衍生物及其製備方法與應用的製作方法
【專利摘要】本發明涉及一種3-芳基肼取代吲哚酮類衍生物及其製備方法與應用，該類衍生物R為氫、4-甲基、4-氯、3,4-二氯、3,5-二氯或4-三氟甲基，是以間位苯胺為原料，經過成肟、環合、烷基化、Heck-Coupling、成肼一系列反應合成出的衍生物，經體外細胞抗腫瘤活性的測定，對三種腫瘤細胞活性具有抑制作用，其製備方法簡單、收率高，具有廣泛應用前景。
【專利說明】一種3-芳基肼取代吲哚酮類衍生物及其製備方法與應用
【技術領域】
[0001] 本發明涉及化合物生產領域，尤其是一種3-芳基肼取代吲哚酮類衍生物及其制 備方法與應用。
【背景技術】
[0002] 靛紅又名吲哚二酮，是傳統中藥青黛的抗腫瘤有效成分，也是我國獨創類抗癌新 藥靛玉紅的二聚體的前體，抗癌藥的先導化合物。吲哚二酮及其衍生物具有多種生物活 性，在抗腫瘤、抗病毒、抗細菌等方面展現了很好的活性。
[0003] 現有文獻報導的吲哚酮衍生物，多數是在吲哚酮苯環上進行一個取代基衍生合 成，其他是在吡咯環上進行反應衍生取代，3-位芳基肼取代吲哚酮的合成及生物活性的測 定及其構效關係的研究報導較少。
【發明內容】
[0004] 本發明所要解決的技術問題在於提供一種3-芳基肼取代吲哚酮類衍生物。
[0005] 本發明所要解決的另一技術問題在於提供上述3-芳基肼取代吲哚酮類衍生物的 製備方法。
[0006] 本發明所要解決的另一技術問題在於提供上述3-芳基肼取代吲哚酮類衍生物的 應用。
[0007] 為解決上述技術問題，本發明的技術方案是：
[0008] 一種3-芳基肼取代吲哚酮類衍生物，其結構通式為（I )所示，
[0009]
【權利要求】
1. 一種3-芳基肼取代吲哚酮類衍生物，其特徵在於：其結構通式為（I)所示，
其中，R為氫*、4-甲基、4_氣、3, 4_二氣、3, 5_二氣或4_二氣甲基。
2. 根據權利要求1所述的3-芳基肼取代吲哚酮類衍生物，其特徵在於：當R為 氫時，即為1-甲基-3-苯肼-4-丙烯酸甲酯吲哚二酮，其核磁共振氫譜數據為1H NMR(CDC13400MHz) :S/ppm3. 29 (s，3H)，3. 89 (s，3H)，6. 51-6. 55 (d，1H)，6. 84-6. 86 (d，1H) ，7. 02-7. 08 (m，1H)，7. 22-7. 24 (d，1H)，7. 41-7. 46 (m，5H)，8. 88-8. 92 (d，1H)，12. 95 (s，1H)。
3. 根據權利要求1所述的3-芳基肼取代吲哚酮類衍生物，其特徵在於：當R為4-甲 基時，即為1-甲基-3-(4-甲基苯肼）-4_丙烯酸甲酯吲哚二酮，其核磁共振氫譜數據為1H NMR(CDC13400MHz) :S/ppm2. 35 (s，3H)，3. 29 (s，3H)，3. 89 (s，3H)，6. 51-6. 55 (d，1H)，6. 84 -6. 86 (d，1H)，7. 18-7. 24 (m，3H)，7. 31-7. 36 (m，3H)，8. 86-8. 90 (d，1H)，12. 95 (s，1H)。
4. 根據權利要求1所述的3-芳基肼取代吲哚酮類衍生物，其特徵在於：當R為4-氯 時，即為1-甲基-3-(4-氯苯肼）-4_丙烯酸甲酯吲哚二酮，其核磁共振氫譜數據為1H NMR(CDC13400MHz) :S/ppm3. 28 (s，3H)，3. 88 (s，3H)，6. 50-6. 54 (d，1H)，6. 84-6. 86 (d，1H) ，7. 23-7. 35 (m，5H)，7. 47-7. 49 (d，2H)，8. 78-8. 82 (d，1H)，12. 90 (s，1H)。
5. 根據權利要求1所述的3-芳基肼取代吲哚酮類衍生物，其特徵在於：當R為3, 4-二 氯時，即為1-甲基_3_(3, 4-二氯苯肼）-4_丙烯酸甲酯吲哚二酮，其核磁共振氫譜數據為 屮NMR(CDC13400MHz) :S/ppm3. 29 (s，3H)，3. 91 (s，3H)，6. 52-6. 56 (d，1H)，6. 86-6. 88 (d，1 H)，7. 17-7. 19 (d，1H)，7. 28-7. 30 (d，1H)，7. 35-7. 37 (d，1H)，7. 41-7. 43 (d，1H)，7. 51 (s，1H) ，8. 71-8. 75(d，1H)，12. 96(s，1H)。
6. 根據權利要求1所述的3-芳基肼取代吲哚酮類衍生物，其特徵在於：當R為3, 5-二 氯時，即為1-甲基_3_(3, 5-二氯苯肼）-4_丙烯酸甲酯吲哚二酮，其核磁共振氫譜數據為 屮NMR(CDC13400MHz) :S/ppm3. 27 (s，3H)，3. 85 (s，3H)，6. 48-6. 52 (d，1H)，6. 89-6. 91 (d，1 H)，7. 23-7. 25 (d，1H)，7. 32-7. 34 (d，1H)，7. 38-745 (m，2H)，7. 51 (s，1H)，8. 63-8. 67 (d，1H)， 12. 87(s，1H)。
7. 根據權利要求1所述的3-芳基肼取代吲哚酮類衍生物，其特徵在於：當R為4-三 氟甲基時，即為1-甲基-3-(4-三氟甲基苯肼）-4_丙烯酸甲酯吲哚二酮，其核磁共振氫譜 數據為屮匪1?(〇)(：1 34001抱）：8/^口1113.30(8,311)，3.89(8,311)，6.52-6.56((1，111)，6.86-6. 88 (d, 1H),7. 28-7. 30 (d, 1H),7. 35-7. 37 (d, 1H),7. 45-7. 47 (d, 2H),7. 62-7. 64 (d, 2H),8. 81 -8. 85(d, 1H), 12. 98(s, 1H)。
8. 權利要求1所述的3-芳基肼取代吲哚酮類衍生物的製備方法，其特徵在於：以間位 苯胺為原料，經過成廂、環合、燒基化、Heck-Coupling、成肼一系列反應合成出具有抗腫瘤 活性的3-芳基肼取代吲哚酮類衍生物。
9. 權利要求1所述的3-芳基肼取代吲哚酮類衍生物在製備抗腫瘤藥物中的應用。
10. 根據權利要求9所述的3-芳基肼取代吲哚酮類衍生物的應用，其特徵在於：所述 腫瘤為人白血病、人結腸癌和人肝癌。
【文檔編號】C07D209/40GK104402794SQ201410707565
【公開日】2015年3月11日 申請日期:2014年11月27日 優先權日:2014年11月27日
【發明者】鬱彭, 韓開林, 毛慧華, 邱東旭 申請人:天津坤健生物製藥有限公司