一種用於治療小兒肺炎支原體感染引起的咳嗽的中藥組合物的製作方法

2023-05-22 09:03:21

本發明屬於中藥
技術領域：
，尤其涉及一種用於治療小兒肺炎支原體感染引起的咳嗽的中藥組合物。
背景技術：
：肺炎支原體(mp)佔小兒肺炎病原體的20％-30％，已成為社區獲得性肺炎的主要病原體。mp通過飛沫傳播侵入機體，由上呼吸道逐漸向下呼吸道蔓延，臨床上以咳嗽為其突出表現，一般於病後2-3天開始，初為乾咳，無痰或少痰；後轉為頑固性劇咳，痰液黏稠，偶帶血絲，甚至可出現百日咳樣痙咳，肺部體徵多不明顯；發熱等全身症狀消失後，刺激性乾咳還能持續2-4周。整個病程中，乾咳是其特徵性症狀。mp感染引起的呼吸系統病變和乾咳的主症，恰與燥邪傷肺，肺失肅降之乾咳相同。肺屬金，燥者金之氣，同氣相求，故燥邪侵襲，以肺為病變中心。肺主氣屬衛，外合皮毛，燥邪從口鼻而入，先犯肺衛，肺失宣肅則咳嗽。燥易傷津，故肺炎支原體感染後以陰虛肺熱為常見證型。對於肺炎支原體肺炎所致的咳嗽臨床多給予大環內脂類抗生素治療，但其耐藥率不斷增加且有一定的副作用，中藥治療肺炎支原體肺炎所致咳嗽有較好的療效。因此，一種治療小兒肺炎支原體感染咳嗽的中藥製劑的研發，具有重要的意義。技術實現要素：針對上述問題，本發明的目的在於提供一種配方簡單，見效快，療效好，無毒副作用的用於治療小兒肺炎支原體感染引起的咳嗽的中藥組合物。為了實現本發明的上述目的，本發明提供一種用於肺炎支原體感染所致咳嗽的中藥組合物，由如下重量份數的原料組成：炙桑白皮6-12份、炙桑葉6-12份、川貝2-3份、炙杷葉6-15份、枇杷果6-15份、麥冬4-8份、桔梗4-8份。為了實現本發明的上述目的，本發明還提供一種用於治療小兒肺炎支原體感染引起的咳嗽的中藥組合物的製備方法，具體包括以下步驟：按重量配比稱取所需藥物，加水煎煮二次，第一次加藥物總量10倍量水，第二次加藥物總量8倍量水，每次煎煮1小時，合併煎液，濾過，在60-70℃條件下，濾液濃縮至清膏，噴霧乾燥，加臨床上可接受的藥用輔料，混勻；75℃-85℃，乾燥2-3小時，即得。所述的中藥組合物可以添加臨床上可接受的藥用輔料製成所需要的顆粒劑、湯劑等任何劑型。各原料的藥性分析。炙桑白皮，甘寒，入肺、脾經，瀉肺平喘，《藥性論》曰：「治肺氣喘滿」；《滇南本草》曰：「止肺熱咳嗽」；《本草綱目》曰：「瀉肺，降氣……肺中有水氣及肺火有餘宜之」。炙桑葉，苦、甘、寒，歸肺、肝經，疏散風熱、清肺潤燥、平肝明目、涼血止血。炙杷葉，苦微寒，歸肺、胃經，清肺止咳、降逆止嘔，《本草再新》曰：「清肺氣，降肺火，止咳化痰」。枇杷果，甘、酸、平，入肺、胃經，生津止渴。麥冬，甘微苦寒，入肺、胃、心經，養陰潤肺，《珍珠囊》曰：「治肺中伏火」。川貝，性涼，甘平，入肺經、胃經，潤肺止咳。桔梗，苦、辛，平，歸肺經，宣肺，利咽，祛痰，排膿。本發明的顯著效果。本發明組方配伍釋義：肺主氣屬衛，外合皮毛，開竅於鼻。小兒肺常不足，感邪後病邪易從口鼻而入，首先侵犯肺衛。小兒為純陽之體，感邪後易從陽化熱，熱邪易灼津傷液；同時肺炎支原體病程較長，病程日久亦耗傷津液至陰虛肺熱。肺津耗傷，失於宣肅，肺氣上逆則咳嗽，故治療上以濡潤滋肺，降逆止咳為主，如此則肺得津液濡潤，宣肅之職恢復，則咳嗽自止。方中組方分析：桑科植物炙桑白皮、炙桑葉共為君藥，苦、甘、寒，歸肺、脾、肝經，濡潤滋肺；炙杷葉，苦微寒，歸肺、胃經，枇杷果，甘、酸、平，入肺、胃經，功在潤肺止咳為臣藥；麥冬、川貝共為佐藥，加強濡潤止咳的效果；桔梗為使藥，載諸藥上行；全方合用濡潤滋肺，降逆止咳，為肺炎支原體感染後咳嗽有效藥物組合。mp是呼吸道感染的常見病原體之一，可引起毛細支氣管黏液分泌增加、黏膜細胞壞死脫落和纖維素堵塞、支氣管周圍細胞浸潤、呼吸道水腫及痙攣等，臨床多表現為持續咳嗽。研究表明，mp感染時血ecp、il-4水平增高，引起呼吸道炎症並形成呼吸道高反應性，從而引起慢性咳嗽。本發明臨床研究結果顯示，本發明藥方用於兒童肺炎支原體感染後慢性咳嗽患兒，可降低血中ecp、il-4的水平，減輕氣道高反應，從而明顯緩解咳嗽症狀，縮短咳嗽消失時間，減少呼吸系統疾病發生次數，從而減少患兒的痛苦，同時無不良反應，值得在臨床上廣泛推廣應用。兒童臟腑嬌嫩，形氣未充，機體對藥物的代謝功能較弱，因此該藥物配方所用的原料均安全無毒，能有效彌補單一組分食品的功效局限性，本發明的中藥組合物在臨床上對兒童肺炎支原體肺炎咳嗽有較為明顯的作用，具有潛在的社會效益和經濟效益。具體實施方式下面結合具體實施例對本發明作進一步的說明。實施例1。一種用於治療小兒肺炎支原體感染引起的咳嗽的中藥組合物，是由如下重量份數的原料組成的：炙桑白皮8份、炙桑葉7份、川貝3份、炙杷葉6份、枇杷果6份、麥冬4份、桔梗4份。一種用於治療小兒肺炎支原體感染引起的咳嗽的中藥顆粒劑的製備方法，具體包括以下步驟：將上述藥物，加水煎煮二次，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，每次煎煮1小時，合併煎液，濾過，在70℃條件下，濾液濃縮至相對密度為1.17的清膏，噴霧乾燥(出風口溫度75-80℃)，加輔料(重量份數配比為主藥：輔料＝1：1；輔料重量份數配比為糊精：蔗糖粉＝1：1.5)，混勻；制粒，粒徑範圍為能過80目篩；75℃條件下乾燥3小時，即得。實施例2。一種用於治療小兒肺炎支原體感染引起的咳嗽的中藥組合物，是由如下重量份數的原料組成的：炙桑皮6份、桑葉6份、川貝2份、炙杷葉9份、枇杷果8份、麥冬5份、桔梗5份。實施例3。一種用於治療小兒肺炎支原體感染引起的咳嗽的中藥組合物，是由如下重量份數的原料組成的：炙桑皮12份、桑葉12份、川貝3份、炙杷葉15份、枇杷果15份、麥冬8份、桔梗8份。實施例4。一種用於治療小兒肺炎支原體感染引起的咳嗽的中藥組合物，是由如下重量份數的原料組成的：炙桑皮9份、桑葉9份、川貝2份、炙杷葉8份、枇杷果10份、麥冬8份、桔梗6份。實施例5。一種用於治療小兒肺炎支原體感染引起的咳嗽的中藥組合物，是由如下重量份數的原料組成的：炙桑皮12份、桑葉9份、川貝3份、炙杷葉9份、枇杷果9份、麥冬8份、桔梗6份。1.臨床資料。1.1資料與方法。1.1.1一般資料。2013年1月-2017年12月門診就診的mp感染致慢性咳嗽的嬰幼兒180例。男96例，女84例；年齡6個月～14歲；病程1～8個月，平均2.5個月。隨機分為2個治療組，每組90例。1.1.2納入標準。mp感染符合《諸福棠實用兒科學》診斷標準，慢性咳嗽符合《兒童慢性咳嗽診斷與治療指南》中兒童慢性咳嗽標準，有喘息症狀者除外。1.1.3排除標準。(1)既往有先天性疾病；(2)重症肺炎患兒；(3)有肝腎功能損害的患兒。1.1.4治療方法。治療組給予本實施例1的中藥顆粒劑口服，連用2周；對照組給予氯雷他定口服氯雷他定片(上海先靈葆雅製藥有限公司生產，生產批號:09mrxf1060)，6個月～2歲3.3mg·d-1，2～3歲5mg·d－1，連服2周。1.2觀察指標。1.2.1疾病總體療效。1.2.2用藥期間咳嗽症狀消失情況及隨訪3個月內呼吸道疾病發生率。1.2.3藥前和隨訪3個月後檢測血嗜酸粒細胞陽離子蛋白(ecp)、il-4(白細胞介素-4)水平。1.3療效評價標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定。臨床痊癒：症狀完全消失，關節功能恢復正常，主要理化檢查指標正常，療效指數均≥95％；顯效：主要症狀消失，關節功能基本恢復，主要理化檢查指標基本正常，療效指數為70％-94％；有效：主要症狀基本消失，主要關節功能及主要理化指標有所改善，療效指數為30％-69％；無效：與治療前相比，各方面均無改善，療效指數<30％。療效指數計算公式(尼莫地平法)為：[(治療前積分－治療後積分)/治療前積分]×100％。1.5檢測方法。1.5.1ecp的檢測:分別抽取門診就診當日用藥結束3個月後清晨空腹靜脈血3ml，1000-1500r·min－1離心處理10min後，37℃水浴1h，採用elisa法檢測ecp水平；試劑盒購自瑞典phamacia公司，採用phamaciavincap變應原檢測系統檢測，樣品採集、處理及操作過程參照儀器說明。1.5.2il-4的檢測：分別抽取門診就診當日及用藥結束3個月後清晨空腹靜脈血2-3ml，肝素抗凝，分離單個核細胞，用hank's液洗滌細胞2次，放入100mg·l－1的rpmi-1640培養液中培養外周血單個核細胞，加入植物凝集素(pha)，48h後收集外周血單個核細胞上清液，採用elisa法進行檢測；試劑盒購自深圳晶美公司，嚴格按試劑說明書操作。1.6統計分析：採用spss19.0軟體包統計，計數資料採用x2檢驗，療效指標採用t檢驗統計學方法處理。1.7治療結果。1.7.1兩組臨床療效比較，見表1。表1治療組和對照組療效比較。組別總例數痊癒(例)顯效(例)有效(例)無效(例)總有效率治療組9053209891.11％對照組902414331978.89％兩組總療效經統計學處理，總有效率存在顯著性差異，p<0.05。1.7.2咳嗽消失時間和隨訪3個月內呼吸系統疾病發生率，見表2。表2治療組和對照組呼吸系統疾病發生率比較。組別咳嗽消失時間(天)3個月內呼吸系統疾病發生次數治療組6.16±1.031.09±0.33對照組15.18±3.213.12±0.82治療組咳嗽消失時間較對照組明顯縮短(p<0.05)；治療組3個月內呼吸系統疾病發生次數較對照組明顯減少(p0.05,無顯著性差異；治療隨訪3個月後兩組有顯著性差異(p<0.05)，治療組較對照組下降明顯。1.7.5不良反應：經觀察顯示治療組未發生任何不良反應。2.典型病例。患者1，鮑某，男，2歲，因「間斷咳嗽一個月餘，加重一周」於2016年12月5日就診，患兒於1月前無明顯誘因出現咳嗽，咳痰伴流涕，於瀋陽市兒童醫院就診，查肺炎支原體抗體1：320，診斷為「肺炎支原體肺炎」給予經典喜炎平、阿奇黴素治療後，咳嗽漸好轉，但仍有陣法性咳嗽。於門診就診時，現症：咳嗽，晨起、運動後加重，喉間痰鳴，納差，寐可，手足心熱，盜汗，二便正常。查體：神清合作，呼平，兩肺呼吸音粗，右肺可聞及幹鳴音，心腹診查未見異常，神經系統未見異常，舌質紅，苔黃有剝脫。診斷：咳嗽(陰虛肺熱)，予養陰清肺，濡潤止咳。處方：實施例1的藥方，7付，水煎服。複診患兒咳嗽消失，無流涕，納可，無手足心熱及盜汗。查體：一般狀態可，神清，精神可，肺部聽診呼吸音粗，未聞及羅音，舌淡紅，苔薄白。患者2，張某，男，4歲，因「反覆咳嗽一年餘，加重三天」於2016年8月1日就診。患兒近一年反覆咳嗽，哭鬧、食用冷飲後咳嗽加重，無痰，呈陳發性，於中國醫科大學附屬盛京醫院就診，查肺炎支原體抗體陽性，胸片示支氣管肺炎，給予紅黴素、阿奇黴素等治療後患兒仍咳嗽，於門診就診。現症：咳嗽，哭鬧後、食用冷飲後咳嗽加重，無痰，納差，多汗，異食癖，大便稀，手足心熱，小便正常。患兒既往有肺炎支原體肺炎，反覆呼吸道感染，溼疹，扁桃體炎病史。查體：一般狀態可，神清，呼吸平，肺部聽診呼吸音粗，未聞及羅音，心腹診查未見異常，神經系統未見異常，舌質紅，苔黃有剝脫。診斷：咳嗽(陰虛肺熱)，予養陰清肺，濡潤止咳。處方：實施例2的藥方，14付，水煎服。複診患兒咳嗽消失，無流涕，納可，無手足心熱及盜汗。查體：一般狀態可，神清，精神可，肺部聽診呼吸音粗，未聞及羅音，舌淡紅，苔薄白。患者3，張某，男，4歲，因「反覆咳嗽半年餘，加重三天」於2015年7月25日就診。患兒近半年反覆咳嗽，哭鬧、運動後咳嗽加重，無痰，呈陳發性，於撫順市中醫院就診，查肺炎支原體抗體陽性，胸片示支氣管肺炎，給予紅黴素對症等治療後患兒仍咳嗽，於門診就診。現症：咳嗽，哭鬧後、運動後咳嗽加重，無痰，納差，多汗，大便幹，手足心熱，小便正常。患兒既往有肺炎支原體肺炎，反覆呼吸道感染，溼疹，扁桃體炎病史。查體：一般狀態可，神清，呼吸平，肺部聽診呼吸音粗，可聞及少許幹羅音，心腹診查未見異常，神經系統未見異常，舌質紅，苔黃有剝脫。診斷：咳嗽(陰虛肺熱)，予養陰清肺，濡潤止咳。處方：實施例3的藥方，7付，水煎服。複診患兒咳嗽消失，無流涕，納可，無手足心熱及盜汗。查體：一般狀態可，神清，精神可，肺部聽診呼吸音粗，未聞及羅音，舌淡紅，苔薄白。患者4，謝某，男，6歲，因「反覆咳嗽三個月加重三天」於2014年6月5日就診。患兒於三個月前無明顯誘因出現咳嗽，陣發性，無痰，無發熱，無嘔吐及腹瀉，於本溪市中醫院就診，查肺炎支原體抗體陽性，胸片示支氣管肺炎，給予阿奇黴素對症等治療後患兒仍咳嗽，於門診就診。現症：咳嗽，無痰，納可，多汗，大便幹，小便正常。患兒既往有肺炎支原體肺炎病史。查體：一般狀態可，神清，呼吸平，肺部聽診呼吸音粗，未聞及羅音，心腹診查未見異常，神經系統未見異常，舌質紅，苔黃有剝脫。診斷：咳嗽(陰虛肺熱)，予養陰清肺，濡潤止咳。處方：實施例4的藥方，14付，水煎服。複診患兒咳嗽消失，無流涕，納可，無手足心熱及盜汗。查體：一般狀態可，神清，精神可，肺部聽診呼吸音粗，未聞及羅音，舌淡紅，苔薄白。患者5，王某，男，9歲。因「咳嗽二月餘」於2014年05月12日就診。患兒於二個月前無明顯誘因出現晨起咳嗽，咳嗽劇烈致乾嘔，手足心熱，大便乾燥，於中國醫科大學附屬盛京醫院就診，查肺炎支原體抗體陽性，胸片示支氣管肺炎，給予阿奇黴素對症等治療後患兒仍咳嗽，於門診就診。現症：咳嗽，晨起明顯，無痰，納可，多汗，大便幹，小便正常。患兒既往有肺炎支原體肺炎病史。查體：一般狀態可，神清，呼吸平，肺部聽診呼吸音粗，未聞及羅音，心腹診查未見異常，神經系統未見異常，舌質紅，苔黃有剝脫。診斷：咳嗽(陰虛肺熱)，予養陰清肺，濡潤止咳。處方：處方：實施例5的藥方，14付，水煎服。複診患兒咳嗽消失，無流涕，納可，無手足心熱及盜汗。查體：一般狀態可，神清，精神可，肺部聽診呼吸音粗，未聞及羅音，舌淡紅，苔薄白。當前第1頁12