藥物載體碳納米管的製備方法與流程
2023-05-20 03:31:11 3
本發明涉及功能材料技術領域,具體涉及一種藥物載體碳納米管的製備方法。
背景技術:
隨著納米技術的發展,納米材料,特別是用於傳統藥物體內運輸且可以提高藥物的靶向性、利用率、降低藥物毒副作用的納米粒子,是現代醫藥發展的突破點。碳納米管(carbon nanotubes,CNTs)因具有較大的比表面積、可容納生物特異性分子和空腔結構藥物以及優良的細胞穿透性等性能,成為藥物載體研究的熱點。然而,CNTs水溶性差,在體內外具有一定的毒性,這限制了它在藥物載體領域的應用。而功能化後的CNTs生理溶解性、生物相容性都得到提高,這為其在藥物載體領域的應用奠定了基礎。
目前,對CNTs改性修飾主要有共價修飾和非共價修飾兩類,非共價修飾主要是通過分子間π-π堆積和範德華作用力等提高CNTs的分散性能,進而阻止其聚集。共價修飾則是利用CNTs表面缺陷,通過氧化、環加成、醯胺化等反應在其表面通過化學鍵的作用連接功能基團,與非共價修飾相比,通過共價修飾的CNTs,具有更好的穩定性和生物相容性。有關文獻報導,混合濃酸可將CNTs切成短管,在開口頂端生成羥基、羧基、羰基等活性基團,增強CNTs的水溶性。此外,羧基化的CNTs經二氯亞碸處理後得到具有較高活性的醯氯基團,再進一步與氨基化合物反應,可得生物相容性良好的改性CNTs。
技術實現要素:
本發明旨在提出一種藥物載體碳納米管的製備方法。
本發明的技術方案在於:
藥物載體碳納米管的製備方法,包括如下步驟:
(1)改性碳納米管的製備
先對MWNTs 進行氧化處理,製得氧化碳納米管;取0.1~0.3 g 氧化碳納米管於圓底燒瓶中,加入15~20mL二氯亞碸和1mL DMF,恆溫回流,除去未反應的二氯亞碸,得醯氯化的碳納米管;繼續加入0.2~0.5g L-色氨酸,10mL DMF,恆溫回流;冷卻、洗滌、離心,真空乾燥,得到Trp-ox-CNTs;
(2)改性碳納米管載藥物的製備
加入0.05~0.08g Trp-ox-CNTs、1~2mL 甲苯、DCC,分別加入0.5~0.8mg厚樸酚,攪拌,洗滌、離心,真空乾燥,得到改性碳納米管載藥物。
所述的對MWNTs 進行氧化處理時通過對其添加濃HNO3和濃H2SO4。
所述的回流的溫度為80~100℃,回流時間為22~24h。
所述的乾燥的溫度為50~60℃下,乾燥時間為20~24h。
所述的攪拌的速度為100~200r/min,攪拌時間為22~24h。
本發明的技術效果在於:
本發明提供的藥物載體碳納米管的製備方法製成的藥物載體碳納米管對腫瘤細胞具有良好的抑制率,改性碳納米管載藥複合材料的細胞毒性遠小於單純氧化改性碳納米管載藥材料。
具體實施方式
藥物載體碳納米管的製備方法,包括如下步驟:
實施例1
(1)改性碳納米管的製備
先對MWNTs 進行氧化處理,製得氧化碳納米管;取0.1g 氧化碳納米管於圓底燒瓶中,加入15mL二氯亞碸和1mL DMF,恆溫回流,除去未反應的二氯亞碸,得醯氯化的碳納米管;繼續加入0.2g L-色氨酸,10mL DMF,恆溫回流;冷卻、洗滌、離心,真空乾燥,得到Trp-ox-CNTs;
(2)改性碳納米管載藥物的製備
加入0.05g Trp-ox-CNTs、1~2mL 甲苯、DCC,分別加入0.5mg厚樸酚,攪拌,洗滌、離心,真空乾燥,得到改性碳納米管載藥物。所述的對MWNTs 進行氧化處理時通過對其添加濃HNO3和濃H2SO4。所述的回流的溫度為80℃,回流時間為22h。所述的乾燥的溫度為50℃下,乾燥時間為20h。所述的攪拌的速度為100r/min,攪拌時間為22h。
實施例2
(1)改性碳納米管的製備
先對MWNTs 進行氧化處理,製得氧化碳納米管;取0.3 g 氧化碳納米管於圓底燒瓶中,加入20mL二氯亞碸和1mL DMF,恆溫回流,除去未反應的二氯亞碸,得醯氯化的碳納米管;繼續加入0.5g L-色氨酸,10mL DMF,恆溫回流;冷卻、洗滌、離心,真空乾燥,得到Trp-ox-CNTs;
(2)改性碳納米管載藥物的製備
加入0.08g Trp-ox-CNTs、2mL 甲苯、DCC,分別加入0.8mg厚樸酚,攪拌,洗滌、離心,真空乾燥,得到改性碳納米管載藥物。
其中,所述的對MWNTs 進行氧化處理時通過對其添加濃HNO3和濃H2SO4。所述的回流的溫度為100℃,回流時間為24h。所述的乾燥的溫度為60℃下,乾燥時間為24h。所述的攪拌的速度為200r/min,攪拌時間為24h。
實施例3
(1)改性碳納米管的製備
先對MWNTs 進行氧化處理,製得氧化碳納米管;取0.2g 氧化碳納米管於圓底燒瓶中,加入18mL二氯亞碸和1mL DMF,恆溫回流,除去未反應的二氯亞碸,得醯氯化的碳納米管;繼續加入0.3g L-色氨酸,10mL DMF,恆溫回流;冷卻、洗滌、離心,真空乾燥,得到Trp-ox-CNTs;
(2)改性碳納米管載藥物的製備
加入0.06g Trp-ox-CNTs、1~2mL 甲苯、DCC,分別加入0.6mg厚樸酚,攪拌,洗滌、離心,真空乾燥,得到改性碳納米管載藥物。
其中,所述的對MWNTs 進行氧化處理時通過對其添加濃HNO3和濃H2SO4。所其中,所述的回流的溫度為90℃,回流時間為23h。所述的乾燥的溫度為55℃下,乾燥時間為22h。所述的攪拌的速度為150r/min,攪拌時間為23h。