一種高位阻手性芳香胺化合物的不對稱氫化合成方法
2023-05-20 08:05:36
一種高位阻手性芳香胺化合物的不對稱氫化合成方法
【專利摘要】一種銥催化高位阻亞胺的不對稱氫化反應合成手性芳香胺化合物的方法，採用的催化劑為1,5-環辛二烯氯化銥二聚體和手性膦-亞磷醯胺酯配體原位生成的催化劑。反應能在下列條件下進行，添加物：碘、碘化鉀、四丁基碘化銨等；溫度：0-200°C；溶劑：二氯甲烷、1,2-二氯乙烷等；壓力：10-100個大氣壓；時間：12-48小時；底物和催化劑的比例可達100000/1。本發明具有反應條件溫和、活性高、立體選擇性高、底物適應範圍廣等特點。
【專利說明】一種高位阻手性芳香胺化合物的不對稱氫化合成方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種銥催化高位阻亞胺的不對稱氫化方法，及應用該方法高活性、高立體選擇性地合成高位阻手性芳香胺化合物。
【背景技術】
[0002]手性胺化合物是重要的有機合成中間體，可用於製備具有生物活性的各種天然及非天然化合物。近年來，通過亞胺的不對稱催化氫化反應製備手性胺化合物取得了很大成功[(a)H.-U.Blaser,F.Spinder in Handbook of Homogeneous Hydrogenation(Eds.:J.G.de Vries, C.J.Elsevier), Wiley-VCH, ffeinheim, 2007, pp.1193 ; (b) C.Claver, E.Fernandez in Morden Reduction Methods(Eds.:P.Anderson, 1.Munslow), Wiley-VCH, ffeinheim, 2008, pp.237; (c) H.-U.Blaser, F.Spinder in ComprehensiveAsymmetric Catalysis (Eds.:E.Jacobsen,A.Pfaltz, H.Yamamoto), Springer, Berlin, 1999，pp.247.]。具有不同結構的亞胺如N-芳基亞胺、N-苄基亞胺、未保護的N-H亞胺、活化的N-磺醯基亞胺及N-二苯基膦亞胺、環狀亞胺等被廣泛應用於不對稱氫化反應[(a) N.Fleury-Bregeot, V.de la Fuente, S.Castillon, C.Claver, ChemCatChem2010，2，1346-1371; (b) J.-H.Xie, S.-F.Zhu, Q.-L.Zhou, Chem.Rev.2011，111, 1713-1760;(c) T.C.Nugent, M.El-Shazly, Adv.Synth.Catal.2010，352，753-819; (d) Y.-G.Zhou, Acc.Chem.Res.2007, 40, 1357-1366; (e) D.-S.Wang, Q.-A.Chen, S.-M.Lu, Y.-G.Zhou, Chem.Rev.2012，112，2557-2590.]。儘管許多高位阻手性胺化合物是有機合成及手性農藥、醫藥等精細化學品的重要中間體，如合成手性除草劑金都爾和手性殺菌劑甲霜靈等的關鍵中間體都是高位阻手性胺類化合物，但由高位阻亞胺的不對稱催化氫化來合成手性位阻胺類化合物卻發展緩慢，[(a) Y.N.C.Chan, J.A.0sborn, J.Am.Chem.Soc.1990, 112,9400-9401; (b) R.Sablong, J.A.0sborn, Tetrahedron:Asymmetry1996, 7, 3059-3062; (c) P.Schnider, G.Koch, R.Pretot, G.Wang, F.M.Bohnen, C.Kruger,A.Pfaltz, Chem.Eur.J.1997, 3, 887-892; (d) H.-U.Blaser, H.-P.Buser, R.HauseI, H.-P.Jalett, F.Spindler, J.0rganomet.Chem.2001, 621, 34-38 ； (e) D.Xiao, X.Zhang, Angew.Chem.2001，113，3533-3536; Angew.Chem.1nt.Ed.2001，40，3425-3428.]。目前在高位阻亞胺的不對稱氫化反應中主要存在著諸如反應活性低、底物範圍窄、反應條件苛刻等問題，因此，發展高活性、高立體選擇性、底物適用範圍廣的高位阻亞胺的不對稱氫化方法，具有十分重要的意義。
【發明內容】
[0003]本發明的目的是提供一種基於銥催化高位阻亞胺的不對稱氫化反應來合成高位阻手性芳香胺化合物的方法。本發明所提供的合成方法具有反應條件溫和、活性高、立體選擇性高、底物適應範圍廣等特點。
[0004]本發明所涉及的高位阻亞胺和高位阻手性芳香胺具有以下結構:
【權利要求】
1.一種高位阻手性芳香胺化合物的不對稱氫化合成方法，以手性銥催化劑，催化高位阻亞胺的不對稱氫化反應合成手性芳香胺化合物， 所述的高位阻亞胺和製得的手性芳香胺具有以下結構:
2.根據權利要求1所述的合成方法，其特徵在於: 其技術路線如下:
3.根據權利要求1或2所述的合成方法，其特徵在於:反應的手性銥催化劑體系(Ir-catalyst)由1，5_環辛二烯氯化銥二聚體和手性膦-亞磷醯胺酯配體原位反應製備，1，5-環辛二烯氯化銥二聚體和手性膦-亞磷醯胺酯配體的摩爾比在10: f 1:10，優選摩爾比為1:1~1:2.5。
4.根據權利要求3所述的合成方法，其特徵在於:所述的手性膦-亞磷醯胺酯配體具有以下結構:
5.根據權利要求1或2所述的合成方法，其特徵在於:所述的手性銥催化劑的相對於亞胺底物I用量在0.0001-lmol%之間。
6.根據權利要求1或2所述的合成方法，其特徵在於: 所述的催化反應，其反應條件如下
溫度(temperature):0-200° C ； 溶劑(solvent):二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、甲醇、異丙醇、甲苯、四氫呋喃中的一種或二種以上； 壓力(H2):10-100大氣壓； 時間(time):12-48 小時； 添加物(additive):為各種碘代物如碘、碘化鉀、四丁基碘化銨、N-碘代琥珀醯亞胺、碘苯等及各種酸如樟腦磺酸、酒石酸、三氟乙酸等中的一種或二種以上；添加劑相對於亞胺底物I的用量為0.0005-5mol%之間。
7.根據權利要求6所述的合成方法，其特徵在於: 所述的催化反應，其反應條件如下 反應溫度(temperature)優選為20-25° C ； 溶劑(solvent)優選為二氯甲烷或1，2- 二氯乙烷； 壓力(H2)優選為2O大氣壓； 時間(time)優選反應時間為24小時； 添加物(additive)優選為各種碘代物如碘、碘化鉀、四丁基碘化銨、N-碘代琥珀醯亞胺、碘苯等中的一種或二種以上。
8. 根據權利要求1或2所述的合成方法，其特徵在於:所述的催化反應，能用於手性除草劑(S)-甲霜靈的製備。
【文檔編號】C07C231/12GK103570484SQ201210277755
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2012年8月7日 優先權日:2012年8月7日
【發明者】胡向平, 侯傳金 申請人:中國科學院大連化學物理研究所