一種L-α-氨基丁醯胺鹽酸鹽的製備方法
2023-05-20 11:58:01 2
一種L-α-氨基丁醯胺鹽酸鹽的製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種全新的L-α-氨基丁醯胺鹽酸鹽的製備方法，包括如下步驟：(1)L-α-氨基丁酸和2,2-二甲氧基丙烷在酸性條件下反應，生成(S)-4-乙基-2,2-二甲基惡唑烷-5-酮；(2)將(S)-4-乙基-2,2-二甲基惡唑烷-5-酮氨解得到L-α-氨基丁醯胺，接著在氯化氫乙醇溶液中成鹽，得到最終產物L-α-氨基丁醯胺鹽酸鹽。該方法操作簡便，反應條件溫和，易於放大。而且避免了使用劇毒性和強酸性的試劑，對環境友好。同時該方法所用的原料便宜，收率較高，並且得到的產品純度也較高。
【專利說明】—種L- α -氨基丁醯胺鹽酸鹽的製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種抗癲癇藥物醫藥中間體的合成方法，尤其涉及抗癲癇藥物左乙拉西坦中間體L- α -氨基丁醯胺鹽酸鹽的合成方法，屬於有機合成領域。
【背景技術】
[0002]L-α -氨基丁醯胺鹽酸鹽是新型抗癲癇藥物左乙拉西坦的關鍵中間體。其結構如
式⑴所示:
[0003]
【權利要求】
1.一種L-α-氨基丁醯胺鹽酸鹽的製備方法，其特徵在於，包括如下步驟: (1)在催化量酸的作用下，L-α -氨基丁酸和2，2- 二甲氧基丙烷加熱進行反應，反應完全後，經過後處理得到(S)-4-乙基-2，2- 二甲氧基惡唑烷-5-酮； (2)將步驟⑴中得到的(S)-4-乙基-2，2-二甲氧基惡唑烷-5-酮在氨解試劑的作用下進行氨解反應，得到的L- α -氨基丁醯胺與HCl進行成鹽反應，得到L- α -氨基丁醯胺鹽酸鹽。
2.根據權利要求1所述的L-α-氨基丁醯胺鹽酸鹽的製備方法，其特徵在於，步驟(1)中，反應在溶劑中進行，所述的溶劑為丙酮，苯，甲苯，二甲苯，甲醇，乙醇，N，N-二甲基甲醯胺和二甲基亞碸中的至少一種。
3.根據權利要求1所述的L-α-氨基丁醯胺鹽酸鹽的製備方法，其特徵在於，步驟(1)中，所述的酸為硫酸，鹽酸，磷酸，對甲苯磺酸，三氟乙酸，三氯化鋁，四氯化錫，三氯化鐵或二氯化鋅。
4.根據權利要求1所述的L-α-氨基丁醯胺鹽酸鹽的製備方法，其特徵在於，步驟(1)中，所述的酸和L- α -氨基丁酸的摩爾比為0.05~8.0:1。
5.根據權利要求2所述的L-α-氨基丁醯胺鹽酸鹽的製備方法，其特徵在於，以丙酮作為溶劑時，反應溫度為40°C~56°C。
6.根據權利要求1~5任一項所述的L-α -氨基丁醯胺鹽酸鹽的製備方法，其特徵在於，步驟(1)中，所 述的後處理的操作為:將反應完全的反應液進行減壓濃縮，除去溶劑和過量的試劑，得到的濃縮物為(S)-4-乙基-2，2- 二甲氧基惡唑烷-5-酮的粗品； 所述的(S)-4-乙基-2，2-二甲氧基惡唑烷-5-酮的粗品直接作為步驟(2)的反應物與所述的氨解試劑進行反應。
7.根據權利要求1所述的L-α-氨基丁醯胺鹽酸鹽的製備方法，其特徵在於，步驟(2)中，所述的氨解試劑為氨水，氨甲醇溶液和氨乙醇溶液中的至少一種。
8.根據權利要求1所述的L-α-氨基丁醯胺鹽酸鹽的製備方法，其特徵在於，步驟(2)中，所述的氨解反應的溫度為70~80°C。
9.根據權利要求7所述的L-α-氨基丁醯胺鹽酸鹽的製備方法，其特徵在於，步驟(2)中，所述的氨解反應完成之後，減壓濃縮得到的濃縮物加入醇溶劑溶解後進行所述的成鹽反應; 所述的HCl以氯化氫醇溶液的形式加入。
10.根據權利要求9所述的L-α-氨基丁醯胺鹽酸鹽的製備方法，其特徵在於，所述的氯化氫醇溶液為氯化氫甲醇溶液，氯化氫乙醇溶液或氯化氫異丙醇溶液。
【文檔編號】C07C237/06GK104030942SQ201410253598
【公開日】2014年9月10日 申請日期:2014年6月9日 優先權日:2014年6月9日
【發明者】周雄飛, 葉素斌, 劉偉軍, 胡明陽, 範麗平 申請人:浙江普洛醫藥科技有限公司