用於治療癌症和其它疾病或病症的醫藥組合物的製作方法

2023-05-19 22:39:21 1

用於治療癌症和其它疾病或病症的醫藥組合物的製作方法
【專利摘要】本發明提供式(I)化合物或其醫藥學上可接受的鹽的新穎醫藥組合物：其適於大量製造口服醫藥劑型；用以製造所述口服醫藥劑型的方法；和所述醫藥組合物用於治療罹患或遭受疾病、病症或病狀的患者的用途，所述疾病、病症或病狀涉及細胞存活、增殖和遷移，包括慢性發炎增殖病症、增殖性眼部病症、良性增殖病症和癌症。
【專利說明】用於治療癌症和其它疾病或病症的醫藥組合物
[0001]本申請是申請日為2010年7月28日、申請號為201080041523.0、發明名稱為「用於治療癌症和其它疾病或病症的醫藥組合物」的發明專利申請的分案申請。
_2] 優先權主張
[0003]本申請案主張2009年7月31日申請的美國臨時專利申請案第61/230，212號的優先權，這一臨時專利申請案以全文引用的方式併入本文中。
【技術領域】
[0004]本發明涉及式⑴4-{[9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)_5H_嘧啶並[5，4_d][2]
苯並氮雜卓-2-基]氨基}-2-甲氧基苯甲酸或其醫藥學上可接受的鹽的醫藥組合物:
[0005]
【權利要求】
1.一種醫藥組合物，其包含式(I)化合物:
2.根據權利要求1所述的醫藥組合物，其另外包含掩味劑。
3.根據權利要求1所述的醫藥組合物，其中所述醫藥組合物包含約0.05% w/w至約5%w/w的所述式(I)化合物或其醫藥學上可接受的鹽、約50% w/w至約99.2% w/w的溶劑、約0.01% w/w至約30% w/w的緩衝劑、不超過約5% w/w的防腐劑和不超過約5%的表面活性劑。
4.根據權利要求2所述的醫藥組合物，其中所述醫藥組合物包含約0.05% w/w至約5% w/w的所述式(I)化合物或其醫藥學上可接受的鹽、約50% w/w至約99% w/w的溶劑、約0.01 % w/w至約30% w/w的緩衝劑、不超過約60% w/w的掩味劑、不超過約5% w/w的防腐劑和不超過約5%的表面活性劑。
5.根據權利要求2所述的醫藥組合物，其中所述醫藥組合物包含約0.10% w/w至約2% w/w的所述式(I)化合物或其醫藥學上可接受的鹽、約65% w/w至約99% w/w的溶劑、約0.20% w/w至約3% w/w的緩衝劑和約15% w/w至約50% w/w的掩味劑。
6.根據權利要求1所述的醫藥組合物，其中所述醫藥組合物包含約0.44% w/w的所述式(I)化合物或其醫藥學上可接受的鹽、約99.14% w/w的溶劑和約0.42% w/w的緩衝劑。
7.根據權利要求1至6中任一權利要求所述的醫藥組合物，其中所述醫藥組合物為液體口服醫藥劑型。
8.根據權利要求7所述的醫藥組合物，其中所述劑型用於兒科給藥。
9.根據權利要求1或2所述的醫藥組合物，其中所述式(I)的鹽是式(II)的鈉鹽:

10.根據權利要求9所述的醫藥組合物，其中所述醫藥組合物包含約0.47% w/w的所述式(II)化合物或其結晶形式、約77.36% w/w的溶劑、約21.75% w/w的掩味劑和約0.42% w/w的緩衝劑。
11.根據權利要求1或2所述的醫藥組合物，其中所述式(I)化合物的存在量為約0.05% w/w 至約 5% w/wo
12.根據權利要求1或2所述的醫藥組合物，其中所述式(I)化合物的存在量為約0.10% w/w 至約 2% w/w。
13.根據權利要求1或2所述的醫藥組合物，其中所述溶劑的存在量為約50%w/w至約 99% w/w。
14.根據權利要求1或2所述的醫藥組合物，其中所述溶劑的存在量為約65%w/w至約 99% w/w。
15.根據權利要求1或2所述的醫藥組合物，其中所述溶劑選自由丙二醇、甘油、PEG400、PEG3350、純水和其混合物組成的群組。
16.根據權利要求15所述的醫藥組合物，其中所述溶劑為PEG400、丙二醇和純水的混合物。
17.根據權利要求1或2所述的醫藥組合物，其中所述緩衝劑的存在量為約0.01% w/w 至約 30% w/w。
18.根據權利要求1或2所述的醫藥組合物，其中所述緩衝劑的存在量為約0.20% w/w 至約 3% w/w。
19.根據權利要求1或2所述的醫藥組合物，其中所述緩衝劑選自由碳酸氫鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀、磷酸氫二鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈉和碳酸鉀以及其混合物組成的群組。
20.根據權利要求19所述的醫藥組合物，其中所述緩衝劑為碳酸氫鈉。
21.根據權利要求1或2所述的醫藥組合物，其中所述防腐劑存在時，存在量不超過約5% w/w ο
22.根據權利要求1或2所述的醫藥組合物，其中所述防腐劑存在時，選自由對羥苯甲酸酯及其鈉鹽、苯甲酸鈉和其混合物組成的群組。
23.根據權利要求22所述的醫藥組合物，其中所述防腐劑選自由對羥苯甲酸甲酯、對羥苯甲酸丙酯和其混合物組成的群組。
24.根據權利要求1或2所述的醫藥組合物，其中所述表面活性劑存在時，存在量不超過約5% w/w。
25.根據權利要求1所述的醫藥組合物，其中所述表面活性劑存在時，選自由月桂基硫酸鈉、十二烷基硫酸鈉、聚山梨醇酯、泊洛沙姆(poloxamer)、單油酸甘油酯和其混合物組成的群組。
26.根據權利要求25所述的醫藥組合物，其中所述表面活性劑為月桂基硫酸鈉。
27.根據權利要求2所述的醫藥組合物，其中所述掩味劑的存在量為約5%w/w至約60% w/w。
28.根據權利要求2所述的醫藥組合物，其中所述掩味劑選自由山梨糖醇、麥芽糖醇、鹿糖、乙醯磺胺酸鉀(acesulfame potassium)和其混合物組成的群組。
29.根據權利要求28所述的醫藥組合物，其中所述掩味劑為山梨糖醇。
30.一種單位劑量醫藥組合物,其包含約0.05mg/mL至約25mg/mL式(I)化合物或其醫藥學上可接受的鹽。
31.一種大量製造式(I)化合物或其醫藥學上可接受的鹽的液體口服醫藥劑型的方法，其包含以下步驟: (a-1)將所述式(I)化合物或其醫藥學上可接受的鹽溶解於包含至少一種溶劑、至少一種緩衝劑和任選的一種或一種以上掩味劑的混合物中； (a-2)經由適合大小的過濾器過濾(a-Ι)所產生的溶液；和 (a-3)將(a-2)所產生的過濾溶液裝入適合的瓶子中。
32.根據權利要求31所述的方法，其包含以下步驟: (a-Ι)將所述式(I)化合物或其醫藥學上可接受的鹽溶解於包含丙二醇、純水、PEG400、山梨糖醇、乙醯磺胺酸鉀和碳酸氫鈉的混合物中； (a-2)經由適合大小的過濾器過濾(a-Ι)所產生的溶液；和 (a-3)將(a-2)所產生的過濾溶液裝入適合的瓶子中。
33.根據權利要求31所述的方法，其包含以下步驟: (a-Ι)將式(II)化合物或其結晶形式溶解於包含丙二醇、水、PEG400、山梨糖醇、乙醯磺胺酸鉀和碳酸氫鈉的混合物中； (a-2)經由適合大小的過濾器過濾(a-Ι)所產生的溶液；和 (a-3)將(a-2)所產生的過濾溶液裝入適合的瓶子中。
34.一種治療癌症的方法，其包含投與治療有效量的根據權利要求1所述的醫藥組合物。
35.根據權利要求34所述的方法，其中所述癌症選自由結腸直腸癌、卵巢癌、乳癌、胃癌、前列腺癌、胰臟癌、神經母細胞瘤和ALL組成的群組。
【文檔編號】A61P35/00GK103893186SQ201410112836
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2010年7月28日 優先權日:2009年7月31日
【發明者】維賈亞拉克希米·拉馬南, 艾琳·索菲·託拜厄斯, 當特爾·施佩希特·費韋斯, 雷蒙德·D·斯科爾奇恩斯基 申請人:米倫紐姆醫藥公司