一種地西泮藥物中間體2‑氯乙醯氨基‑5‑氯二苯酮的合成方法與流程

2023-05-20 12:34:41 1

本發明涉及一種地西泮藥物中間體2-氯乙醯氨基-5-氯二苯酮的合成方法。

背景技術：

焦地西泮藥物主要用於治療慮症及各種功能性神經症。失眠，尤對焦慮性失眠療效極佳。癲癇:可與其他抗癲癇藥合用，治療癲癇大發作或小發作，控制癲癇持續狀態時應靜脈注射。各種原因引起的驚厥，如子癇、破傷風、小兒高燒驚厥等。腦血管意外或脊髓損傷性中樞性肌強直或腰肌勞損、內鏡檢查等所致肌肉痙攣。⑥其他:偏頭痛、肌緊張性頭痛、呃逆、炎症引起的反射性肌肉痙攣、驚恐症、酒精戒斷症候群，還可治療家族性、老年性和特發性震顫，可用於麻醉前給藥。2-氯乙醯氨基-5-氯二苯酮作為地西泮藥物中間體，其合成方法優劣對於提高藥物合成產品質量，減少副產物含量具有重要經濟意義。

技術實現要素：

本發明的目的在於提供一種地西泮藥物中間體2-氯乙醯氨基-5-氯二苯酮的合成方法，包括如下步驟：

(i)在安裝有攪拌器、溫度計、回流冷凝器、滴液漏鬥的反應容器中，加入2-氨基-5-氯-二苯酮(2)0.09mol，乙酸乙酯溶液300—350ml,控制攪拌速度120—160rpm,溶液溫度27--30℃，滴加對氯乙醯苯胺0.11mol,加完後緩慢加熱，使溶液溫度維持在80--85℃，反應時間4—4.5h,然後降低溶液溫度至5--8℃，析出黃色晶體，抽濾，乙二胺洗滌，鹽溶液洗滌，脫水劑脫水，得2-氯乙醯氨基-5-氯二苯酮；其中，步驟(i)所述的乙酸乙酯溶液的質量分數為80—85％，步驟(i)所述的乙二胺的質量分數為70—75％，步驟(i)所述的鹽溶液洗滌洗滌為氯化鉀、溴化鉀中的任意一種，步驟(i)所述的脫水劑為無水氯化鈣、活性氧化鋁中的任意一種。

整個反應過程可用如下反應式表示：

本發明優點在於：減少了反應的中間環節，降低了反應溫度及反應時間，提高了反應收率。

具體實施方式

下面結合具體實施實例對本發明作進一步說明：

一種地西泮藥物中間體2-氯乙醯氨基-5-氯二苯酮的合成方法

實例1：

在安裝有攪拌器、溫度計、回流冷凝器、滴液漏鬥的反應容器中，加入2-氨基-5-氯-二苯酮(2)0.09mol，質量分數為80％乙酸乙酯溶液300ml,控制攪拌速度120rpm,溶液溫度27℃，滴加對氯乙醯苯胺0.11mol,加完後緩慢加熱，使溶液溫度維持在80℃，反應時間4h,然後降低溶液溫度至5℃，析出黃色晶體，抽濾，質量分數為70％乙二胺洗滌，氯化鉀溶液洗滌，無水氯化鈣脫水，得2-氯乙醯氨基-5-氯二苯酮24.12g,收率87％。

實例2：

在安裝有攪拌器、溫度計、回流冷凝器、滴液漏鬥的反應容器中，加入2-氨基-5-氯-二苯酮(2)0.09mol，質量分數為82％乙酸乙酯溶液320ml,控制攪拌速度130rpm,溶液溫度28℃，滴加對氯乙醯苯胺0.11mol,加完後緩慢加熱，使溶液溫度維持在82℃，反應時間4.3h,然後降低溶液溫度至6℃，析出黃色晶體，抽濾，質量分數為72％乙二胺洗滌，溴化鉀溶液洗滌，活性氧化鋁脫水，得2-氯乙醯氨基-5-氯二苯酮24.67g,收率89％。

實例3：

在安裝有攪拌器、溫度計、回流冷凝器、滴液漏鬥的反應容器中，加入2-氨基-5-氯-二苯酮(2)0.09mol，質量分數為85％乙酸乙酯溶液350ml,控制攪拌速度160rpm,溶液溫度30℃，滴加對氯乙醯苯胺0.11mol,加完後緩慢加熱，使溶液溫度維持在85℃，反應時間4.5h,然後降低溶液溫度至8℃，析出黃色晶體，抽濾，質量分數為75％乙二胺洗滌，溴化鉀溶液洗滌，活性氧化鋁脫水，得2-氯乙醯氨基-5-氯二苯酮25.78g,收率93％。