複方甘草滴丸製劑及其製備方法

2023-05-20 04:45:01

專利名稱：複方甘草滴丸製劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種複方甘草滴丸製劑及其製備方法，屬於藥物技術的領域。
背景技術：
治療呼吸道感染所致咳嗽、痰多，是多發病，常見病，為了達到防治目的，許多發明人及藥品企業做了大量的研究，也提供了一些治療的產品；如上市的產品複方甘草片就是一種較好的祛痰鎮咳藥；但該藥有引溼性和揮發性；所以在儲存過程中易吸潮變質，八角茴香油、樟腦等有效成分易散失；同時片中含有阿片這種物質，它具有特殊臭味，導致產品的口感差；另外崩解性、生物利用度差，而且劑型單一，應用面小，適用人群範圍窄也是現有技術存在的問題。本申請人曾遞交了一份專利申請號為200410022761.3，名稱為「複方甘草藥物製劑及其製備方法」的專利申請，該申請提供了一系列複方甘草藥物製劑的製備方法、工藝等；得到的產品能夠基本解決現有技術存在的問題；但是本申請人在實際使用過程發現，用這個專利申請提供的技術不能簡單的製備出滴丸製劑；而滴丸的生物利用度好，起效快，但是在這項專利申請中提供的滴丸製備工藝過於簡單，無法指導大生產，使發明的應用受到很大的限制。當然，在實際生產過程中企業可以採用常規的製備工藝來製取滴丸製劑，但是通過實驗，我們發現用現有技術給定的條件來生產，得到的產品成型效果比較差，口感也不好；這主要是一些生產技術條件選取不好；為此，需要尋找一種具有良好的治療效果、口感好，工藝合理可行的滴丸製劑產品來滿足市場的需求。

發明內容
本發明目的在於提供一種複方甘草滴丸製劑及其製備方法，以更好的指導生產和應用，解決現有技術存在的問題。
本發明是這樣構成的按照重量配比這種複方甘草滴丸由甘草浸膏粉20～150g，阿片粉2～6g，樟腦1～4g，八角茴香油1～3g， 苯甲酸鈉1～3g製備成。它的製備方法是取常規技術製得的甘草浸膏，加入苯甲酸鈉、阿片粉、樟腦、八角茴香油均勻混合，採用滴製法制丸。準確的說， 取甘草浸膏，加入苯甲酸鈉、阿片粉、樟腦和八角茴香油均勻混合，以聚乙二醇4000為基質，按照藥物∶基質＝1∶0.8～4的重量比例加入聚乙二醇4000，混勻，，採用內徑為4.0mm、外徑為6.0mm的滴管，滴制溫度80℃、滴速為20～30d/min、滴距為4cm，滴入140cm長的冷卻柱中，再以甲基矽油為冷卻液，採用梯度冷卻梯度冷卻液的溫度分布為40℃～50℃、10℃～30℃、0℃～4℃，制丸，即得滴丸製劑。
本發明中阿片通過口腔、舌下、呼吸道黏膜而發揮鎮咳作用；甘草流浸膏止咳、化痰調和諸藥，可覆蓋在發炎的咽部黏膜上，起到保護黏膜的作用，減少局部感覺神經末梢所受的刺激；樟腦和八角茴香，前者味辛、熱，有輕度的局部麻醉、驅風作用，易被溶化，並有輕微的祛痰作用，對於胃腸道黏膜有刺激作用，使胃部感到溫暖、舒適，後者味辛甘、溫，含揮髮油約1％，主要含茴香醛、茴香醚，進入呼吸道能刺激腺體分泌，迅速達到稀釋痰液的作用，並且茴香具有溫陽、散寒、理氣之功效，中西聯用，協同增效。
本申請人通過大量的實驗發現，影響該滴丸製備的因素有許多方面，如藥物、基質、冷卻劑、溫度、滴距、滴速、冷卻方式、滴口內外徑等。本申請人從影響該滴丸的圓整度和丸重兩方面考察了各因素的影響，確立了製備本發明製劑滴丸的最佳技術條件以聚乙二醇4000為基質，藥物∶基質＝1∶0.8～4，以甲基矽油為冷卻液，以內徑為4.0mm、外徑為6.0mm的滴管，滴制溫度80℃、滴速為20～30d/min、滴距為4cm，滴入140cm長的冷卻柱中，採用梯度冷卻梯度冷卻液的溫度分布為40℃～50℃、10℃～30℃、0℃～4℃。
與現有技術相比，本發明在提高了生物利用度的同時，減少了工藝流程，降低了生產成本，改善了圓整度，提高了丸重合格率，製備過程特別是滴制過程操作性好，攜帶與服用的方便性也大大增強，產品用於治療呼吸道感染所致咳嗽、痰多等症狀，效果顯著。
本申請人作了一系列實驗，以證實本發明提供的方法有效可控，製劑療效好。
實驗例1對小鼠止咳作用本發明製劑對小鼠的止咳作用 小鼠按體重分為3組，每組10隻，雌雄各半，灌胃給藥或同體積生理鹽水1小時後，放入980型超聲霧化器中(容積34×22×26cm3)接受噴霧，噴入氨水(25％)30s後，立即取出小鼠，記錄小鼠3min內的咳嗽數。
組別鼠數(只)劑量(g/kg)咳嗽次數(3min)對照組 1016.82±5.03
複方甘草片組10 47.12±0.32本發明滴丸組10 45.02±1.01結果表明本發明製劑對對小鼠有明顯的止咳作用，療效優於複方甘草片組。
實驗例2生物利用度比較SD大鼠，體重250～280g，雌雄各半，，隔夜禁食(不禁水)，次日灌胃給藥，給藥劑量為4.0g/kg。於給藥前及給藥後眼眶內眥採血，每個血樣點用6隻大鼠。血樣置肝素抗凝管，3000r/min離心5min，分離血漿，置-30°保存至分析。
大鼠血漿甘草酸濃度變化時間/h血漿甘草酸濃度/(ug·L-1)本發明滴丸劑複方甘草片0 - -0.25 0.60±0.20 0.12±0.120.5 2.14±1.03 0.86±0.301.0 3.24±0.61 1.35±0.562.0 1.67±0.45 2.60±0.153.0 1.39±1.22 2.83±0.426.0 0.84±0.67 1.54±0.238.0 0.54±2.24 0.95±0.1510.0 0.39±0.14 0.46±0.03結果表明，本發明滴丸的生物利用度高，吸收明顯快於片劑。
實驗例3工藝篩選①藥物與基質的配比藥物與基質(聚乙二醇4000)配比藥物與基質配比 融合情況稠度 滴制情況1∶0.8 較難較稠 較難1∶2 易 適中 較難1∶3 易 適中 易1∶4 易 適中 易1∶5 易 過稀 易②冷卻劑及冷卻方式選擇冷卻劑及冷卻方式選擇以甲基矽油、液體石蠟為冷卻劑，藥物與基質按1∶3比例混勻後滴制。滴制條件(80±2)℃保溫滴制，滴口內徑為4.0mm，外徑6.0mm。冷卻劑溫度採用梯度或非梯度方式，梯度冷卻溫度分布為40℃～50℃，10℃～30℃，0℃～4℃(3個溫度平均分割冷卻柱的長度)，非梯度冷卻為0℃～10℃。滴速為20～30滴/min。評價指標滴丸的圓整度(滴丸最短徑/最長徑＞0.8)合格率。
組別冷卻劑冷卻方式 冷卻柱高度/cm 圓整度 合格率/％1 甲基矽油 梯度 140 91.5 90.62 甲基矽油 非梯度180 85.2 81.33 液體石蠟 梯度 180 77.9 79.84 液體石蠟 非梯度140 75.4 72.3③滴距、滴速、溫度的選擇滴距、滴速、溫度的選擇滴口的內外徑固定為4.1，6.1mm。評價指標丸重合格率按《中華人民共和國藥典》2000年版一部質量差異要求符合±7.5％之內。
組別 溫度/℃ 滴距/cm 滴速/(d·min-1) 丸重合格率/％190 4 10～20 79.5290 6 20～30 86.8390 10 30～50 82.0480 4 20～30 97.7580 6 30～50 95.6680 10 10～20 94.5770 4 30～50 91.9870 6 10～20 95.4970 10 20～30 86.3結果表明，本發明製劑滴丸的最佳條件以聚乙二醇4000為基質，藥物∶基質＝1∶3～4，以甲基矽油為冷卻液，以內徑為4.0mm、外徑為6.0mm的滴管，滴制溫度80℃、滴速為20～30d/min、滴距為4cm，滴入140cm長的冷卻柱中，採用梯度冷卻梯度冷卻液的溫度分布為40℃～50℃、10℃～30℃、0℃～4℃。
具體實施例方式
本發明的實施例1稱取甘草浸膏粉20g，阿片粉2g，樟腦1g，八角茴香油1g，苯甲酸鈉1g；按照權利要求4所述的複方甘草滴丸製劑的製備方法，其特徵在於取甘草浸膏，加入苯甲酸鈉、阿片粉、樟腦和八角茴香油均勻混合，以聚乙二醇4000為基質，按照藥物∶基質＝1∶4的重量比例加入聚乙二醇4000，混勻，，採用內徑為4.0mm、外徑為6.0mm的滴管，滴制溫度80℃、滴速為20～30d/min、滴距為4cm，滴入140cm長的冷卻柱中，再以甲基矽油為冷卻液，採用梯度冷卻梯度冷卻液的溫度分布為40℃～50℃、10℃～30℃、0℃～4℃，制丸，即得滴丸劑，服用方法口服，每日3次，每次3粒。
本發明的實施例2甘草浸膏粉150g，阿片粉6g，樟腦4g，八角茴香油3g，苯甲酸鈉3g，取甘草浸膏，加入苯甲酸鈉、阿片粉、樟腦、八角茴香油均勻混合，以聚乙二醇4000為基質，按照藥物∶基質＝1∶2的重量比例加入聚乙二醇4000，混勻，以內徑為4.5mm、外徑為6.5mm的滴管，20～30滴/min，滴入160cm長的冷卻柱中，以甲基矽油為冷卻液，冷卻，制丸，即得滴丸。
本發明的實施例3甘草浸膏粉112.5g，阿片粉4g，樟腦2g，八角茴香油2g，苯甲酸鈉2g，取甘草浸膏，加入苯甲酸鈉、阿片粉、樟腦、八角茴香油均勻混合，以甘油明膠為基質，按照藥物∶基質＝1∶3的重量比例加入甘油明膠，以內徑為4.0mm、外徑為6.0mm的滴管，20～30滴/min，滴入140cm長的冷卻柱中，以甲基矽油為冷卻液，採用梯度冷卻梯度冷卻液的溫度分布為40℃～50℃、10℃～30℃、0℃～4℃，制丸，即得滴丸。
權利要求
1.一種複方甘草滴丸製劑，其特徵在於按照重量配比計算它由甘草浸膏粉20～150g，阿片粉2～6g，樟腦1～4g，八角茴香油1～3g和苯甲酸鈉1～3g製備而成。
2.如權利要求1所述的複方甘草滴丸製劑的製備方法，其特徵在於取甘草浸膏，加入苯甲酸鈉、阿片粉、樟腦和八角茴香油均勻混合，採用滴製法制丸。
3.按照權利要求2所述的複方甘草滴丸製劑的製備方法，其特徵在於取甘草浸膏，加入苯甲酸鈉、阿片粉、樟腦和八角茴香油均勻混合，以聚乙二醇4000為基質，按照藥物∶基質＝1∶0.8～4的重量比例加入聚乙二醇4000，混勻，，採用內徑為4.0mm、外徑為6.0mm的滴管，滴制溫度80℃、滴速為20～30d/min、滴距為4cm，滴入140cm長的冷卻柱中，再以甲基矽油為冷卻液，採用梯度冷卻梯度冷卻液的溫度分布為40℃～50℃、10℃～30℃、0℃～4℃，制丸，即得。
全文摘要
本發明涉及一種複方甘草滴丸製劑及其製備方法，它由甘草浸膏粉，阿片粉，樟腦，八角茴香油，苯甲酸鈉製備成；製備方法是取甘草浸膏，加入苯甲酸鈉、阿片粉、樟腦、八角茴香油均勻混合，採用滴製法制丸；與現有技術相比，本發明在提高了生物利用度的同時，減少了工藝流程，降低了生產成本，改善了圓整度，提高了丸重合格率，製備過程特別是滴制過程操作性好，攜帶與服用的方便性也大大增強，產品用於治療呼吸道感染所致咳嗽、痰多等症狀，效果顯著。
文檔編號A61P11/00GK1626209SQ20041004046
公開日2005年6月15日 申請日期2004年8月13日 優先權日2004年8月13日
發明者於文風 申請人:貴陽雲巖西創藥物科技開發有限公司