含有噁唑烷酮的二聚體化合物、組合物以及製備方法和用途的製作方法

2023-05-20 12:39:36

專利名稱：含有噁唑烷酮的二聚體化合物、組合物以及製備方法和用途的製作方法
技術領域：
本申請涉及具有藥物用途的含有噁唑烷酮的二聚體化合物、組合物以及製備方法和用於哺乳動物治療和預防疾病的用途。已經公開了多種含噁唑烷酮的化合物用作抗生素。例如，美國專利申請 No. 10/596，412 Q004 年 12 月 17 日提交)和 WO 04/048350, WO 03/02沘24 和 WO 01/94342 公開的含有噁唑烷酮的化合物，所述文獻通過引用合併在此。美國專利申請No. 12/577，089 (2009年10月9日提交)和美國專利申請 No. 12/699，864(2010年2月3日提交)公開了在其公開的化合物製備過程中生成的磷酸酯二聚體雜質，所述申請轉讓給了本申請相同的受讓人。令人驚奇地，已經發現含有至少兩個結合了兩個含噁唑烷酮部分的磷酸酯的化合物，比如含噁唑烷酮化合物的二聚體，具有與其二氫單磷酸酯類似物相似的抗菌活性，但具有有利的不同釋放曲線，下面將更具體地討論。細菌感染造成了持續的醫療問題，因為抗菌藥物最終將在其作用的細菌內產生抗性。因此，一直存在著用於治療和預防細菌感染的有效針對致病細菌的新藥的需求。特別地，需要抗菌藥具有各種藥代動力學性質，比如具有緩釋曲線的藥物，使醫師可以在不同臨床情況的治療和預防方案中使用不同的用藥方案，還需要抗菌藥具有各種物理化學性質，以方便具有類似作用方式的不同藥物劑型的製備。

發明內容
本申請提供的劑型和組合物滿足了這些需要。在某些方面，一種劑型或藥用組合物包括治療有效劑量的結構為式IV的化合物
權利要求
1. 一種劑型或藥用組合物，包括治療有效量的具有結構為式IV的化合物
2.根據權利要求1所述的劑型或藥用組合物，其特徵在於，每個Z為
3.根據權利要求2所述的劑型或藥用組合物，其特徵在於，所述化合物具有結構
4.根據權利要求3所述的劑型或藥用組合物，其特徵在於，R1為含氮陽離子。
5.根據權利要求3所述的劑型或藥用組合物，其特徵在於，R1為咪唑陽離子。
6.根據權利要求3所述的劑型或藥用組合物，其特徵在於，每個Z為
7.根據權利要求6所述的劑型或藥用組合物，其特徵在於，每個Z為
8.根據權利要求1所述的劑型或藥用組合物，其特徵在於，所述劑型或藥用組合物為還包括藥學上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑的藥用組合物。
9.根據權利要求1所述的劑型或藥用組合物，其特徵在於，每個Z具有R立體化學。
10.根據權利要求5所述的劑型或藥用組合物，其特徵在於，每個Z為
11.根據權利要求2所述的劑型或藥用組合物，其特徵在於，所述劑型或藥用組合物為
12.根據權利要求11所述的劑型或藥用組合物，其特徵在於，Het為四唑基。
13.一種製備權利要求1所述的劑型或藥用組合物中所述化合物的方法，包括將式Z-H 的化合物與磷酸化試劑反應的步驟。
14.一種製備權利要求1所述的劑型或藥用組合物中所述化合物的方法，包括用脫水劑處理化合物Z-P』的步驟，其中P』為單氫或二氫磷酸酯基團。
15.根據權利要求13所述的方法，其特徵在於，所述磷酸化試劑為P0C13。
16.一種治療細菌感染的方法，包括向需要的對象施用權利要求1所述的劑型或藥用組合物。
17.一種治療細菌感染的方法，包括向需要的對象施用權利要求12所述的劑型或藥用組合物。
全文摘要
一種劑型或藥用組合物，包括結構為式IV的化合物，其中n為非負整數，其中每個Z為體內裂解後具有抗菌活性的含有噁唑烷酮的部分，其中M獨立地為OR1或NR1R2；其中R1和R2獨立地選自由H、任意取代的烴基殘基或者藥學上可接受的陽離子組成的組；其中所述劑型或藥用組合物中的所述化合物以治療或預防哺乳動物對象抗菌感染有效的量存在。還公開了製備和使用這些劑型或藥用組合物的方法。
文檔編號A61P31/04GK102497866SQ201080032447
公開日2012年6月13日 申請日期2010年5月27日 優先權日2009年5月28日
發明者D·基思·赫斯特, 約翰·芬恩, 羅伯特·J·杜吉德 申請人:特留斯治療學有限公司