從貝肉中提取有效成份製成的眼用藥劑及其用途的製作方法

2023-05-21 14:34:51 1

專利名稱：從貝肉中提取有效成份製成的眼用藥劑及其用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及的是一種眼用藥劑，尤其是從貝肉中提取有效成份製備而成的眼用藥劑，本發明還涉及該眼用藥劑的用途。
二.
背景技術：
貝肉，包括馬氏珠貝母[Pteria martensii(Dunker)]、三角蚌貝[Hyriopsis Cuningii(Lea)]、文蛤[Concha Meretrix Linnaen]、牡蠣[Ostrea Titan]軟體組織部份，都含有豐富的胺基酸成份及其他活性成份，人們在研究其藥用價值時，逐漸探明了貝肉的具體功效。如公開號為CN199050的發明專利申請，公開了馬氏珠貝氨基多糖的製備方法，並公開了這種馬氏珠貝氨基多糖具有的健脾護心、活血化瘀的功效，可用於高血脂症、動脈粥樣硬化、血栓病等症候。而公開號為CN1321469的發明專利申請，公開了一種具有抗腫瘤活性的馬氏珠貝母全臟器糖蛋白、糖胺聚糖及其提取工藝，認為含馬氏珠貝母全臟器提取的糖蛋白、糖胺聚糖的醫藥組合物具有十分顯著的抑制腫瘤的作用，及抗凝和對抗化療的免疫抑制作用。上述研究無疑對開發貝肉的藥用價值具有極大的促進作用。然而，貝肉中含有的活性成份是比較複雜的，現有的研究還不足以囊括完貝肉的所有藥用價值，還是留下了值得深入研究的空間。比如，從貝肉中提取有效成份用於眼科疾患的治療，目前，還未發現有文獻報導及公開使用。而事實上，我國明朝著名醫藥學家李時珍就在其醫藥巨著《本草綱目》中作了如下記載「(蚌肉)甘、鹹、冷，無毒。止渴除熱，解酒毒，去眼赤，明目除溼，主婦人勞損下血。」歷代中醫藥文獻對蚌肉的功能用途都有所記載，都認為蚌肉可清熱，滋陰，明目，解毒。治煩熱，消渴，血崩，帶下，痔瘻，目赤，溼疹。由此可見，蚌肉的清熱明目作用，自古以來就是有所認識的。因此，深入研究開發貝肉的藥用價值，特別是其治療眼科疾患的藥用價值是非常有意義的。
三.

發明內容
本發明的目的就是進一步開發貝肉的藥用價值，提供一種從貝肉中提取有效成份製備而成的眼用藥劑。
本發明的另一目的就是提供所述眼用藥劑的新的用途。
本發明能達到上述目的，是基於這樣的原理貝肉中特別是馬氏珠貝母肉中含有多種胺基酸，尤其含有豐富的牛磺酸(C2H7NO3S)，牛磺酸有廣泛的生物效應，具有調節細胞滲透壓，清除氧自由基，抵制脂質氧化物的生成以及穩定細胞膜結構等功能，是腦發育必需的營養物質。眼科方面，現在證明牛磺酸是唯一存在於視網膜的抑制性神經遞質。在雞的視網膜中，牛磺酸可減少cAMP，增加cGMP。牛磺酸在視網膜中含量較高，是光感受器發育的重要因子，缺乏牛磺酸能引起杆細胞和錐細胞的廣泛變性，光感受器退化，導致光傳導功能受到抑制。牛磺酸能促進大鼠光照和喑適應條件下視網膜代謝型穀氨酸受體mRNA的表達，調控大鼠視杆通路視覺信號傳導，提高暗適應能力。因而提高視網膜中的牛磺酸的含量，通常可以治療視網膜中牛磺酸含量不足而引起的疾病，遺傳性色素視網膜炎是成人致盲的主要原因，此類患者血漿內的牛磺酸含量雖正常，但血小板內的含量及其攝取量明顯降低。用牛磺酸治療遺傳性色素視網膜炎病人，其自覺症狀和視覺可明顯改善。在患此症的鼠類中，視網膜中減少的胺基酸為牛磺酸。在營養不良小鼠的視網膜中牛磺酸的濃度往往降低。缺乏牛磺酸的飲食可使貓的視網膜發生病理變化，最後導致失明。如及時補充牛磺酸，對維持眼的正常功能可起重要作用。而局部應用牛磺酸能降低前列腺素引起的眼壓升高。牛磺酸還可增強營養物質對細胞的通透性，可使脂肪乳化而增強脂溶性維生素及激素的吸收，具有鎮靜、止血、解熱、鎮痛等作用。可在不同環節對抗因組織缺血造成的細胞損害，其生理活性表現為具有保護細胞的作用。
此外，貝肉中特別是馬氏珠貝母肉中還含有豐富的微量元素及鋅，微量元素及鋅能疏通微循環，增加兔眼球結膜的毛細血管交點數，增加血流速度，改善實驗所致的兔眼球結膜微循環障礙和阻止微循環障礙的形成。微量元素和鋅還可促進視神經的軸漿運輸，改變視網膜、視網膜色素上皮代謝與功能，對眼睛功能紊亂，營養不良進行有效的調節和補充，明顯改變眼睛乾澀、脹痛、不能持久閱讀等症狀。
因此，為實現上述目的，本發明採取了這樣的措施從貝肉中提取有效成份製成的眼用藥劑，是由下述原料用常規方法製備而成的貝肉水解液1重量份 冰片0.05-0.15重量份藥物緩釋劑0.05-0.5重量份輔料0-0.5重量份水1-100重量份所述的貝肉水解液指的是馬氏珠貝母軟體組織、三角蚌貝軟體組織、文蛤軟體組織、牡蠣軟體組織的任一種或任意組合製備而成的含氮量不少於20毫克/毫升、牛磺酸含量不少於10毫克/毫升的貝肉水解液；所述藥物緩釋劑指的是幾丁糖、玻璃酸鈉、透明質酸、甲殼素衍生物的任一種或任意組合；所述輔料指的是PH調節反衝劑、滲透壓調節劑、防腐劑；PH調節反衝劑包括硼酸-硼砂、檸檬酸-檸檬鈉、及其他常規用於眼用液體製劑中的PH調節反衝劑的任一種；滲透壓調節劑指的是氯化鈉；防腐劑指的是羥苯乙酯、苯甲酸乙酯、尼泊金乙酯的任一種或任意組合。
所述冰片指的是中藥冰片。
上述原料指的均為藥用原料。
所述貝肉水解液是由下述方法製備的(本方法所述百分含量均為重量/重量百分含量)取乾淨貝肉攪碎加入30-80％的水攪拌均勻，加入佔總量0.15-0.3％的胰酶或木瓜酶，調PH至4.5-7.5，在45-75℃條件下水解8-12小時，所得溶液過濾，濾液濃縮至含氮不低於20毫克/毫升，含牛磺酸不低於10毫克/毫升，再過濾，濾液即為貝肉水解液。
所述原料製備成的眼用藥劑指的是眼用液體劑、眼用藥膏劑。
本發明所述的眼用藥劑具有清熱瀉火，明目消翳的功能，應用於治療急、慢性結膜炎、角膜炎、電光性眼炎、視力疲勞、青少年假性近視及白內障早期防治。
採取上述措施的本發明，主要成份為牛磺酸、多種胺基酸、微量元素及鋅。藥理試驗證明，本發明能夠促進大鼠眼睛晶體的新陳代謝，降低近視屈光度，改善視力調節功能，促進混濁晶體的皮質吸收，使白內障晶體透光區增加，顯示出良好的治療白內障作用；本發明可使大鼠離體平滑肌鬆弛，使兔眼睛瞳孔明顯放大，並可對抗乙醯膽鹼所致的血管擴張、心臟抑制、唾液和淚液分泌增加等毒蕈鹼樣作用，從而可較好地改善視力疲勞狀態，糾正視力；藥理試驗還證明，本發明具有明顯的抗炎作用，對巴豆油所致的小鼠耳廓炎症、角叉菜所致的大鼠足蹠炎症和大鼠棉球肉芽腫均有明顯的抑制作用，與對照組比較，具有顯著性差異。從而提示本發明可用於治療急、慢性結膜炎、角膜炎、電光性眼炎、視力疲勞、青少年假性近視及自內障早期防治。
五.
具體實施例方式
實施例1A、貝肉水解液的製備取100克淨馬氏珠貝肉攪碎並與50克水一起攪勻成為肉泥液體，加入0.3克胰酶並調整至PH4.5-7.5，在溫度為45-75℃的條件下水解8-12小時，過濾的得到濾液，濾液濃縮至含氮不低於20毫克/毫升，含牛磺酸不低於10毫克/毫升，過濾即得貝肉水解液。上述貝肉水解液可以用三角蚌肉或文蛤肉或牡蠣肉代替馬氏珠貝肉製備。
B、滴眼液製備
處方貝肉水解液 10毫升 冰片 0.5克殼聚糖 5克氯化鈉 0.5克製備方法先取氯化鈉、殼聚糖和500毫升水攪拌均勻再加入5克硼酸-硼砂PH調節反衝劑攪拌均勻並加熱至沸騰，冷至80℃時加入貝肉水解液混合均勻得到混合液，再冷至60℃時加入冰片及按常規量加入防腐劑，攪拌均勻，調PH值至4.5-9，過濾，再加水至1000毫升即得到本發明滴眼液。
本發明對眼局部給藥，可治療急、慢性結膜炎、角膜炎、電光性眼炎、視力疲勞、青少年假性近視及白內障早期防治。
實施例2處方貝肉水解液10毫升冰片 1.5克幾丁糖20克 氯化鈉 10克製備方法先取氯化鈉、幾丁糖和500毫升水攪拌均勻再加入10克檸檬酸-檸檬鈉PH調節反衝劑攪拌均勻並加熱至沸騰，冷至80℃時加入貝肉水解液混合均勻得到混合液，再冷至60℃時加入冰片及按常規量加入防腐劑，攪拌均勻，調PH值至4.5-9，過濾，再加水至1000毫升即得到本發明滴眼液。
本發明對眼局部給藥，可治療急、慢性結膜炎、角膜炎、電光性眼炎、視力疲勞、青少年假性近視及白內障早期防治。
實施例3處方貝肉水解液10毫升冰片 1.5克殼聚糖50克 氯化鈉 15克製備方法先取氯化鈉、殼聚糖和500毫升水攪拌均勻再加入2克硼酸-硼砂PH調節反衝劑攪拌均勻並加熱至沸騰，冷至80℃時加入貝肉水解液混合均勻得到混合液，再冷至60℃時加入冰片及按常規量加入防腐劑，攪拌均勻，調PH值至4.5-9，過濾，再加水至1000毫升即得到本發明滴眼液。
本發明對眼局部給藥，可治療急、慢性結膜炎、角膜炎、電光性眼炎、視力疲勞、青少年假性近視及白內障早期防治。
實施例4處方貝肉水解液10毫升冰片 1.5克殼聚糖10克製備方法取殼聚糖與10毫升水加熱至沸騰攪拌均勻，冷至80℃時再加入貝肉水解液混合均勻，冷至60℃時加入冰片及按常規量加入防腐劑混合均勻，調PH值至4.5-9，過濾，加入常規眼膏基質混合均勻即得本發明眼膏劑。常規眼膏基質通常由凡士林、羊毛脂及液體石蠟配合而成。
本發明對眼局部給藥，可治療急、慢性結膜炎、角膜炎、電光性眼炎、視力疲勞、青少年假性近視及白內障早期防治。
權利要求
1.從貝肉中提取有效成份製成的眼用藥劑，是由下述原料用常規方法製備而成的貝肉水解液1重量份冰片 0.05-0.15重量份藥物緩釋劑0.05-0.5重量份 輔料 0-0.5重量份水1-100重量份所述的貝肉水解液指的是馬氏珠貝母軟體組織、三角蚌貝軟體組織、文蛤軟體組織、牡蠣軟體組織的任一種或任意組合製備而成的含氮量不少於20毫克/毫升、牛磺酸含量不少於10毫克/毫升的貝肉水解液；所述藥物緩釋劑指的是幾丁糖、玻璃酸鈉、透明質酸、甲殼素衍生物的任一種或任意組合；所述輔料指的是PH調節反衝劑、滲透壓調節劑、防腐劑；PH調節反衝劑包括硼酸-硼砂、檸檬酸-檸檬鈉、及其他常規用於眼用液體製劑中的PH調節反衝劑的任一種；滲透壓調節劑指的是氯化鈉；防腐劑指的是羥苯乙酯、苯甲酸乙酯、尼泊金乙酯的任一種或任意組合。
2.根據權利要求1所述的眼用藥劑，其特徵在於所述貝肉水解液是由下述方法製備的(本方法所述百分含量均為重量/重量百分含量)取乾淨貝肉攪碎加入30-80％的水攪拌均勻，加入佔總量0.15-0.3％的胰酶或木瓜酶，調PH至4.5-7.5，在45-75℃條件下水解8-12小時，所得溶液過濾，濾液濃縮至含氮不低於20毫克/毫升，含牛磺酸不低於10毫克/毫升，再過濾，濾液即為貝肉水解液。
3根據權利要求1所述的眼用藥劑，其特徵在於所述原料製備成的眼用藥劑指的是眼用液體劑、眼用藥膏劑。
4.根據權利要求1所述的從貝肉中提取有效成份製成的眼用藥劑的用途，其特徵在於所述的眼用藥劑具有清熱瀉火，明目消翳的功能，應用於治療急、慢性結膜炎、角膜炎、電光性眼炎、視力疲勞、青少年假性近視及白內障早期防治。
全文摘要
本發明公開了一種從貝肉中提取有效成份製成的眼用藥劑及其用途。牛磺酸在視網膜中含量較高，是光感受器發育的重要因子，缺乏牛磺酸能引起杆細胞和錐細胞的廣泛變性，光感受器退化，導致光傳導功能受到抑制。而貝肉中特別是馬氏珠貝母肉中含有多種胺基酸，尤其含有豐富的牛磺酸、微量元素和鋅。本發明從貝肉中提取有效成份製成眼用藥劑。經藥理試驗證明，本發明能夠顯示出良好的治療白內障作用；本發明較好地改善視力疲勞狀態，糾正視力；藥理試驗還證明，本發明具有明顯的抗炎作用。從而提示本發明可用於治療急、慢性結膜炎、角膜炎、電光性眼炎、視力疲勞、青少年假性近視及白內障早期防治。
文檔編號A61K31/045GK1771998SQ20051011891
公開日2006年5月17日 申請日期2005年10月26日 優先權日2005年10月26日
發明者沈祖陶, 鄒賢剛, 梁祖珍 申請人:北海藍海洋生物藥業有限責任公司