降脂抗糖尿病劑的製作方法
2023-05-18 23:40:21 1
降脂抗糖尿病劑的製作方法
【專利摘要】本發明公開包含二甲雙胍的鹽的組合物以及所述組合物在哺乳動物中治療或用於前驅糖尿病、糖尿病、降低甘油三酯和/或其它疾患中的用途。
【專利說明】降脂抗糖尿病劑
[0001]相關申請的交叉引用
[0002]本申請要求2011年I月12日提交的美國臨時專利申請第61/461，113號和2012年I月11日提交的美國臨時專利申請第13/348,265號的優先權，這兩篇臨時專利申請的內容以引用的方式併入本文。
[0003]發明背景
發明領域
[0004]本發明涉及多不飽和脂肪酸與雙胍的鹽。
【背景技術】
[0005]糖尿病已成為流行病，根據世界衛生組織的預測，到2030年，糖尿病患者人數將急劇上升。這是一個不利的 預測，因為控制糖尿病的長期併發症將對公共衛生預算產生嚴重影響，所述併發症包括腎病、神經病變、視網膜病變以及心血管併發症。糖尿病的標誌是血液葡萄糖水平的慢性升高。還已知異常升高的葡萄糖水平會對關鍵糖尿病組織中的穀胱甘肽水平產生負面影響。此外，增加的氧化應激和增加的活性氧類的產生與高血糖疾患有關。
[0006]儘管早期發現了胰島素並且其隨後在糖尿病治療中廣泛使用，而且稍後發現了磺脲類和噻唑烷二酮類(例如曲格列酮、羅格列酮或吡格列酮)作為口服降血糖劑的用途，但糖尿病的治療仍不盡如人意。
[0007]胰島素的使用需要多個每日劑量，通常是通過自行注射。胰島素的合適劑量的確定需要頻繁估計尿液或血液中的糖。非胰島素依賴性糖尿病(2型糖尿病，NIDDM)的治療通常由飲食、鍛鍊、口服降血糖劑(例如，噻唑烷二酮類)，以及在更嚴重情況下的胰島素的組合組成。然而，臨床上可用的降血糖劑可能具有限制它們的使用的副作用，或試劑可能對特定患者無效。就胰島素依賴性糖尿病(I型)而言，胰島素施用通常構成治療的主要過程。
[0008]雙胍類二甲雙胍是經過美國食品和藥物管理局批准用於糖尿病的治療性治療的已知化合物。化合物及其製備和用途公開於例如美國專利第3，174，901號中。二甲雙胍在2型糖尿病的治療中口服有效。二甲雙胍(N，N-二甲基亞氨二羰酸二醯胺)是目前在美國上市的雙胍類抗高血糖劑，其形式為以下鹽酸鹽:1，1-二甲雙胍鹽酸鹽(式la)。
[0009]
【權利要求】
1.一種結構I的組合物，
2.如權利要求1所述的組合物，其中所述多不飽和脂肪酸RH為ω-3脂肪酸。
3.如權利要求1所述的組合物，其中RH為任選地被1-3個羥基取代的ω-3多不飽和C16_24脂肪酸。
4.如權利要求2或3中所述的組合物，其中RH為20或22個碳原子的脂肪酸，在所述脂肪酸鏈中除ω-3不飽和鍵以外共有4或5個不飽和連接。
5.如權利要求1所述的組合物，其中冊選自消退素01、02、03、0431和Ε2。
6.如權利要求1所述的組合物，其中所述多不飽和脂肪酸RH為二十碳五烯酸。
7.如權利要求1所述的組合物，其中所述多不飽和脂肪酸為二十二碳六烯酸。
8.如權利要求1所述的組合物，其中R為多不飽和脂肪酸的混合物。
9.如權利要求8所述的混合物，其中所述多不飽和脂肪酸包含二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸的混合物。
10.一種藥物組合物，其包含如權利要求1-9任一項所述的化合物及藥學上可接受的載體、媒介物或稀釋劑。
11.一種試劑盒，其包含:a)包含如權利要求1-10中任一項所述的化合物的單位劑型；b)關於如何使用所述試劑盒的說明；以及c)至少一種用於容納所述單位劑型的容器。
12.—種用於治療哺乳動物中的疾患的方法，所述疾患選自糖尿病、高甘油三酯、前驅糖尿病、肥胖症、心律失常、心肌病或心肌梗塞，所述方法包括施用治療上有效量的如權利要求1-10中任一項所述的化合物。
13.如權利要求1所述的組合物，其用於治療哺乳動物中的疾患，所述疾患選自糖尿病、高甘油三酯、前驅糖尿病、肥胖症、心律失常、心肌病或心肌梗塞。
14.如權利要求1所述的組合物在製備用於治療哺乳動物中的疾患的藥劑的用途，所述疾患選自糖尿病、高甘油三酯、前驅糖尿病、肥胖症、心律失常、心肌病或心肌梗塞。
15.一種用於製備如權利要求1所述的組合物的方法，其包括:a)由適合的二甲雙胍鹽新鮮製備二甲雙胍的游離鹼；和b)使所述新鮮製備的二甲雙胍的游離鹼與二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸或其混合物在約1°C和約60°C之間的溫度下反應。
【文檔編號】A61K31/155GK103533833SQ201280005222
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2012年1月12日 優先權日:2011年1月12日
【發明者】B·L·邁拉裡, F·C·夏沃利諾 申請人:西蒂斯製藥有限責任公司