潔牙組合物的製作方法

2023-05-18 23:05:11 1

專利名稱：潔牙組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及潔牙組合物。
背景技術：
對於預防齲齒、牙周病、口臭等的口腔疾病，阻止口腔內生物膜形成或除去口腔內已經形成的生物膜是重要的。一直以來，作為除去生物膜的有效成分，已知有赤蘚糖醇、胺基酸等(專利文獻I )。對於該赤蘚糖醇，從充分地得到由於溶解時的吸熱而產生的清涼感的觀點出發，提出有配合赤蘚糖醇多達3(Γ60質量％、並且使赤蘚糖醇以顆粒狀存在於牙膏中的牙膏(專利文獻2)。另一方面，對於N-醯基胺基酸，已知有通過將其與陽離子性殺菌劑、三氯生、雙胍 系殺菌劑並用，從而促進殺菌劑向牙齒表面的吸附性能，或者通過抑制殺菌劑失活從而抑制齒垢的形成的技術(專利文獻:Γ5)。另外，已知N-醯基胺基酸具有提高發泡性的效果，在專利文獻6中記載了為了補充聚氧乙烯硬脂醇醚的發泡性而配合N-長鏈醯基胺基酸或其鹽，使牙膏的發泡性良好。現有技術文獻專利文獻專利文獻I :日本特開2005-029484號公報專利文獻2 :日本特開2005-281306號公報專利文獻3 :日本特開平4-036231號公報專利文獻4 :日本特開平2-001402號公報專利文獻5 :日本特開平2-282317號公報專利文獻6 :日本特開昭53-091147號公報

發明內容
本發明提供一種潔牙組合物，所述潔牙組合物含有以下的成分(A)、(B)和(C)(A)赤蘚糖醇10 65質量％ ；(B)N-醯基酸性胺基酸或其鹽O. 05、· 55質量％ ；(C)水 10 25 質量 ％，成分(A)和成分(B)的質量比(Α/Β)為2(Γ400，並且實質上不配合有氯化鈉。另外，本發明提供所述潔牙組合物在用於除去口腔內生物膜中的用途。另外，本發明提供將所述潔牙組合物適用於口腔內的口腔內生物膜的除去方法。進一步，本發明提供所述潔牙組合物在用於製造口腔內生物膜除去劑中的用途。


圖I是表示生物膜除去試驗的結果的圖。圖2是表示生物膜除去試驗的結果的圖。
具體實施例方式人的口腔內生物膜是由多種口腔內細菌體的共凝聚體和菌體外多糖構成的膜，除去一旦形成的口腔內生物膜不一定容易。如專利文獻:Γ5那樣防止殺菌劑失活或促進殺菌劑向牙齒吸附，這在預防生物膜形成方面是有效的，但是對於一旦形成的生物膜，適用於口腔內的程度的殺菌劑沒有充分作用於口腔內細菌，難以除去生物膜。另一方面，赤蘚糖醇已知有生物膜除去效果，但是還尋求進一步提高其效果。因此，本發明的課題在於，得到一種含有赤蘚糖醇，並且進一步提高除去已經形成的生物膜的效果的潔牙組合物。本發明者對由赤蘚糖醇而產生的提高生物膜除去效果的成分進行了探索，發現通過與赤蘚糖醇以特定比例含有N-醯基胺基酸中的N-醯基酸性胺基酸，從而顯著提高生物膜除去效果。
本發明的潔牙組合物含有赤蘚糖醇，顯著提高由赤蘚糖醇而產生的口腔內的生物膜的除去效果。本發明的優選的實施方式如以下所示。[I] 一種潔牙組合物，其中，所述潔牙組合物含有以下的成分(A)、(B)和(C)(A)赤蘚糖醇10 65質量％ ；(B)N-醯基酸性胺基酸或其鹽O. 05、· 55質量％ ；(C)水 10 25 質量 ％，成分(A)和成分(B)的質量比A/B為20 400，並且實質上不配合有氯化鈉。[2]如[I]所述的潔牙組合物，其中，成分(A)和成分(C)的質量比(A/C)為O. 7飛。[3]如[I]或[2]所述的潔牙組合物，其中，構成(B)N-醯基酸性胺基酸的酸性胺基酸為穀氨酸。[4]如[1] [3]中任一項所述的潔牙組合物，其中，構成(B)N-醯基酸性胺基酸的醯基的碳原子數為6 18。[5]如[1] [4]中任一項所述的潔牙組合物，其中，進一步含有O.廣2.0質量％的
(D)烷基硫酸酯鹽，成分(D)和成分(B)的質量比(D/B)為O. 2 20。[6]如[1Γ[5]中任一項所述的潔牙組合物，其中，含有1(Γ55質量％的(A)平均粒徑為350 μ m以下的顆粒狀的赤蘚糖醇。[7]如[1] [6]中任一項所述的潔牙組合物，其中，成分(A)和成分(B)的質量比(Α/Β)為 20 250。[8]如[1] [7]中任一項所述的潔牙組合物，其中，成分(A)和成分(C)的質量比(A/C)為 O. 9 4。[9]如[1Γ[8]中任一項所述的潔牙組合物，其中，成分(D)和成分(B)的質量比(D/B)為 2 15。[10]如[1Γ[9]中任一項所述的潔牙組合物，其中，(C)水的含量為1(Γ20質量％。[11]如[1Γ[10]中任一項所述的潔牙組合物，其中，山梨糖醇和/或麥芽糖醇的含量為(Γ35質量％，優選為10 24. 5質量％。[12]如[1Γ[11]中任一項所述的潔牙組合物，其中，甘油的含量為Ol質量％，優選為I飛質量％。[13]如[1Γ[12]中任一項所述的潔牙組合物，其中，含有O.廣2質量％的粘結劑。[14][ Γ[13]中任一項所述的潔牙組合物在用於除去口腔內的生物膜中的用途。[14] 一種口腔內的生物膜的除去方法，其中，將[1Γ[13]中任一項所述的潔牙組合物適用於口腔內。[15]如[1Γ[13]中任一項所述的潔牙組合物在用於製造口腔內生物膜除去劑中的用途。以下，對本發明的構成進行說明。 本發明的潔牙組合物含有1(Γ65質量％的赤蘚糖醇(成分(Α))。從得到生物膜除去效果的觀點、以及得到清涼感的觀點出發，(A)赤蘚糖醇的含量更優選在潔牙組合物中為10 55質量％，進一步優選為10 50質量％。從持續由於溶解熱而產生的清涼感的觀點出發，本發明的(A)赤蘚糖醇優選含有顆粒狀的赤蘚糖醇，赤蘚糖醇的平均粒徑更優選為350 μ m以下。從得到良好的清涼感的觀點出發，赤蘚糖醇的平均粒徑優選為250 μ m以下，進一步優選為200 μ m以下。本發明的潔牙組合物的顆粒狀的赤蘚糖醇的含量優選為1(Γ55質量％，更優選為1(Γ45質量％，進一步優選為10 40質量％。另外，赤蘚糖醇的粒徑如下進行測定。篩JIS標準篩，Φ75_孔徑從上層開始分別在具有500 μ m,355 μ m,250 μ m, 180 μ m, 125 μ m,90 μ m
及45 μ m的孔徑的篩的下面具有承接器。振蕩機微型電磁振動機M-2型(筒井理化學器機(株))方法在500 μ m篩上放置15g試料，用電磁振動機進行5分鐘分級。在正態概率坐標紙上繪製篩下率(累計量)，將對應於50%的值作為平均粒徑。該粒徑可以通過粉碎結晶狀的赤蘚糖醇來進行調整。在赤蘚糖醇的粉碎中可以使用輥磨、錘片式粉碎機、高速粉碎機、粉碎機(Pulverizer)等。結晶狀的赤蘚糖醇，作為市售品可以得到日研化成(株)、Mitsubishi-Kagaku Foods Corporation、Cargill Co. , Ltd.
等的廣品。本發明的潔牙組合物進一步含有N-醯基酸性胺基酸或其鹽(成分(B))。從發泡性、泡質的觀點出發，構成N-醯基酸性胺基酸的醯基的碳原子數優選為8 16，進一步優選醯基為選自肉豆蘧醯基和月桂醯基中的I種或2種以上。作為構成N-醯基酸性胺基酸的酸性胺基酸，可以列舉穀氨酸、天冬氨酸，優選穀氨酸。另外，作為N-醯基酸性胺基酸的鹽，可以列舉鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽等，優選鈉鹽。本發明的潔牙組合物中的(B)N-醯基酸性胺基酸或其鹽的含量，從潔牙組合物製造時脫泡處理與泡質的平衡出發，為0. 05、. 55質量％，優選為0. Γ0. 5質量％，進一步優選為0. Γ0. 4質量％。另外，潔牙組合物中的(A)赤蘚糖醇的含量與(B) N-醯基酸性胺基酸的含量的質量比(Α/Β)，從生物膜除去效果以及脫泡性、泡質的平衡的觀點出發，優選為20 400，更優選為20 300，進一步優選為20 250。本發明的潔牙組合物進一步含有水(成分(C))。(C)水是潔牙組合物中的水分，其不僅包括配合的純水、離子交換水，還包括例如山梨糖醇液中所含的水分等各成分中所含的水。從將(A)赤蘚糖醇部分溶解且以顆粒狀(包括粉狀)而含有(A)赤蘚糖醇、使用時得到由於赤蘚糖醇溶解而產生的清涼感的觀點和穩定性的觀點出發，水的含量在潔牙組合物中為1(Γ25質量％，優選為1(Γ20質量％。(A)赤蘚糖醇的含量和(C)水的含量的質量比(A/C)優選為O. 7 6，更優選為O. 8 5，進一步優選為O. 9 4。本發明的潔牙組合物通過使(C)水的含量為1(Γ25質量％，從而由於在20°C下的(A)赤蘚糖醇的溶解度為33%，因此溶解於水的(Al)赤蘚糖醇變為6. 6^16. 5質量％。該溶解狀態的赤蘚糖醇(Al)和(B) N-醯基酸性胺基酸的質量比(A1/B)優選為15 300，更優選為20 150，進一步優選為20 110。另外，潔牙組合物的水分量可以根據配合的水分量以及配合的成分中的水分量通過計算來算出，例如可以用Karl Fischer水分計進行測定。作為Karl Fischer水分計,例如可以使用微量水分測定裝置(平沼產業)。在該裝置中，可以取5g潔牙組合物，使之懸濁於25g無水甲醇中，分取O. 02g該懸濁液來測定水分量。 從不降低由所述成分(A廣(C)產生的生物膜除去效果的觀點出發，在本發明的潔牙組合物中實質上不配合氯化鈉。在此，實質上不配合氯化鈉是指潔牙組合物中的氯化鈉的含量為O. I質量％以下，其含量進一步優選為O. 05質量％以下，更優選為O. 01質量％以下，更優選為O。本發明的潔牙組合物優選進一步含有(D)烷基硫酸酯鹽。從發泡性的觀點出發，烷基硫酸酯鹽優選為月桂基硫酸鹽、肉豆蘧基硫酸鹽，作為其鹽優選為鈉鹽。潔牙組合物中的(D)烷基硫酸酯鹽的含量優選為O. Γ2質量％，進一步優選為O. 25^1. 75質量％，特別優選為O. 5^1. 5質量％。另外，從發泡性、或兼顧泡質和脫泡性的觀點出發，潔牙組合物中的(D)烷基硫酸酯鹽和(B) N-醯基酸性胺基酸的質量比(D/B)優選為O. 2^20,更優選為f 15，進一步優選為2 15。本發明的潔牙組合物可以含有(A)赤蘚糖醇以外的糖醇。作為糖醇，例如可以列舉山梨糖醇、木糖醇、麥芽糖醇、甘露糖醇、異麥芽糖醇(palatinit)。從脫泡性的觀點出發，在含有山梨糖醇和/或麥芽糖醇的情況下，潔牙組合物中的山梨糖醇液(70%水溶液)、麥芽糖醇液(70%水溶液)的含量優選為50質量％以下，進一步優選為40質量％以下，特別優選為35質量％以下。即，潔牙組合物中的山梨糖醇和/或麥芽糖醇的含量優選為(Γ35質量％，更優選為1(Γ28質量％，進一步優選為1(Γ24. 5質量％。在本發明的潔牙組合物中可以含有溼潤劑。作為溼潤劑，例如可以列舉聚乙二醇、丙二醇、二丙二醇、甘油，在潔牙組合物中可以含有(Γ15質量％。潔牙組合物中的甘油的含量，從脫泡性的觀點出發，優選為(Γ8質量％，進一步優選為1飛質量％。本發明的潔牙組合物優選進一步含有粘結劑。作為粘結劑，可以使用選自海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉、卡拉膠、黃原膠、聚丙烯酸鈉、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、果膠、西黃蓍膠(tragacanth gum)、阿拉伯膠、瓜爾膠、刺梧桐膠、刺槐豆膠、結冷膠、羅望子膠、車前籽膠(psyllium seed gum)、聚乙烯醇、軟骨素硫酸鈉以及甲基乙烯基醚-馬來酸酐共聚物等中的I種或2種以上。其中，優選羧甲基纖維素鈉、卡拉膠、黃原膠，特別優選卡拉膠、羧甲基纖維素鈉。另外，從保型性、拉絲性以及使用感方面出發，優選使用2種以上，進一步優選使用3種以上。潔牙組合物中的粘結劑的含量優選為O. Γ3質量％，更優選為O. Γ2質量％。另外，也優選O. 6^3質量％或O. 5^2. 5質量％的範圍。
本發明的潔牙組合物優選與上述粘結劑一起進一步並用增粘性二氧化矽。增粘性二氧化矽是指吸油量為20(T400mL/100g的二氧化矽。在此，吸油量是表示二氧化矽可以擔載的油量，測定方法是根據JISK5101-13-2的方法，根據所吸收的熟亞麻油的量來特定。增粘性二氧化矽的含量在潔牙組合物中優選為O. 5^10質量％。
本發明的潔牙組合物除了前述成分以外，可以適當含有研磨劑、甜味劑、香料、pH調節劑、色素、藥效成分等。作為研磨劑，可以列舉研磨性二氧化矽、磷酸氫鈣· 2水合物以及無水物、焦磷酸鈣、碳酸鈣、氧化鋁、氫氧化鋁、醋酸鎂、磷酸氫鎂、醋酸鎂、磷酸鎂、沸石、合成樹脂類研磨劑等。在此，研磨性二氧化矽是指吸油量為5(Tl50mL/100g的二氧化矽。作為甜味劑，可以列舉糖精鈉、阿斯巴甜、索馬甜(Thaumatin)、安賽蜜鉀、甜菊苷、甜菊提取物、對甲氧基桂皮醒、新橙皮苷二氫查爾酮、紫蘇葶(peri I Iartine )、三氯鹿糖等。作為香料，可以列舉I-薄荷腦、香芹酮、茴香腦、丁子香酚、薴烯、薄荷油、留蘭香油、羅勒烯、正戊醇、香茅醇、α-萜品醇、水楊酸甲酯、乙酸甲酯、乙酸香茅醇酯、桉葉油醇、芳樟醇、乙基芳樟醇、香草醛、百裡酚、檸檬油、香橙油、鼠尾草油、迷迭香油、桂皮油、多香果油、紫蘇子油、丁香油、桉樹油等。作為藥效成分，可以列舉殺菌劑、抗炎症劑、血液循環促進劑、氟離子供給化合物等。作為殺菌劑，可以列舉氯己定鹽類、氯化十六烷基吡啶鎗、苄索氯銨等季銨化合物、異丙基甲基苯酹、三氯生、三氯卡班(trichlorocarbanilide)。作為氟離子供給化合物,可以列舉氟化鈉、氟化鉀、氟化銨、氟化鋰、單氟磷酸鹽(例如，單氟磷酸鈉、單氟磷酸鉀、單氟磷酸銨等)等無機氟化物、胺氟化物等有機氟化物，其中優選氟化鈉、單氟磷酸鈉、氟化錫。從N-醯基酸性胺基酸的穩定性的觀點出發，本發明的潔牙組合物的pH優選為5 9，進一步優選為6 8。在此，本發明的潔牙組合物的pH可以加入蒸餾水調整為10質量％水溶液之後，使用PH電極進行測定。本發明的潔牙組合物優選為牙膏組合物，從得到充分的清涼感的觀點出發，優選赤蘚糖醇以特定的粒徑的顆粒狀(包括粉狀)分散。為此，赤蘚糖醇優選在製造的最終工序中直接以粉體狀投入。通過使用這樣的製造方法，能夠使之以顆粒狀存在於潔牙組合物中。具體來說，例如可以按照一定的製造條件混合純水、溼潤劑、粘結劑、防腐劑、甜味劑以及藥效成分等，使粘結劑充分膨潤，進一步加入研磨劑、增粘性二氧化矽、N-醯基酸性胺基酸、根據需要的其它表面活性劑、以及香料進行混合，最後加入顆粒狀赤蘚糖醇，進行脫泡混合，製造本發明的潔牙組合物。實施例以下，基於實施例以及比較例更具體地說明本發明，但是本發明並沒有被限定於這些例示。另外，以下的表中所示的配方只要沒有說明，各成分的含量是指質量％。(I)生物膜的製成首先，在50mL的SCD培養基(大豆膜蛋白酶肉湯(Soybean-CaseinDigestBroth),日本製藥株式會社製造)中添加O. 5%酵母提取物(YeastExtract, Difco公司製造),從而得到培養液(S⑶-YE培養基)。接著，向該培養液中分別接種I接種棒的變形鏈球菌(S. mutans)ATCC25175株、粘液放線菌(A. viscosus)ATCC43146株、戈登鏈球菌(S. gordonii)ATCC10558株的細菌，在溫度為37°C、厭氧的條件(N280%、C0220%)下進行培養直至對數增殖期。由沒有口腔疾病的健康男性，使其咀嚼石蠟，然後採集分泌的唾液，通過離心分離除去唾液採集時剝離的口腔內黏膜等，將其以2mL/盤的比例分別注入玻璃基盤(glassbase dish) (IWAKIΦ27mm)中，在4°C下靜置一晝夜，由此使人體的唾液吸附於玻璃基盤。將上述培養的細菌(變形鏈球菌、粘液放線菌、戈登鏈球菌)通過分光光度計(BioSpec-mini,島津製作所製造)在IOmm的光路下以使600nm的O. D.成為O. 7的方式在培養液(SCD-YE培養基)中進行調整，接種ImL各細菌，將與50mL培養液混合得到的細菌混合液以2mL/盤的比例添加至附著有唾液的玻璃基盤中，進行24小時培養，形成生物膜。在此，培養液使用添加了 O. 5%酵母(Yeast Extract, Difco公司製造)、I. 0%葡萄糖(Glucose)、
2.0%鹿糖(Sucrose)的物質。(2)生物膜除去試驗 對(I)中製成的生物膜，滴加ImL表I中記載的組合物(試驗例廣5、比較例f 10)，在室溫(20°C)下進行30秒的超聲波處理。除去試驗的超聲波處理為了實現與人含漱類似的水平而通過將超聲波頻率設定為42KHz的超聲波清洗機AW5800 (Citizen製造)來進行。處理後，通過苯酚硫酸法測定剝離的生物膜量(A)和殘留的生物膜量(B)。殘留的生物膜通過添加ImL 2N氫氧化鈉來剝離生物膜，進一步添加ImL 2N鹽酸進行中和回收。剝離的生物膜通過添加ImL的組合物以及ImL的純水來回收。通過苯酚硫酸法來測定這些回收的生物膜的量。苯酚硫酸法為將20 μ L回收的生物膜分注至96孔酶標儀(Microplate Reader)中，進一步添加20 μ L 5% (W/V)苯酚水溶液，添加100 μ L 98%濃硫酸進行混合，用微孔板記錄儀(MicroplateRecorder)測定490nm的吸光度。標準曲線是使用O. 0078 O. 125%的葡萄糖液的吸光度，定量生物膜的量。生物膜除去率是作為生物膜量(A)/ (生物膜量(A) +生物膜量(B))求得。將試驗的結果表示於表I以及圖1、2中。另外，表I記載的組合物配合平均粒徑為200 μ m的赤蘚糖醇，使之完全溶解後再進行生物膜除去試驗。[表 I]
權利要求
1.一種潔牙組合物，其中， 所述潔牙組合物含有以下的成分(A)、(B)和(C): (A)赤蘚糖醇10 65質量%； (B)N-醯基酸性胺基酸或其鹽O.05、. 55質量％ ； (C)水10 25質量％， 成分(A)和成分(B)的質量比A/B為2(Γ400，並且實質上不配合有氯化鈉。
2.如權利要求I所述的潔牙組合物，其中， 成分(A)和成分(C)的質量比A/C為O. 7飛。
3.如權利要求I或2所述的潔牙組合物，其中， 構成(B) N-醯基酸性胺基酸的酸性胺基酸為穀氨酸。
4.如權利要求廣3中任一項所述的潔牙組合物，其中， 構成(B) N-醯基酸性胺基酸的醯基的碳原子數為6 18。
5.如權利要求廣4中任一項所述的潔牙組合物，其中， 進一步含有O. Γ2. O質量％的(D)烷基硫酸酯鹽，成分(D)和成分(B)的質量比D/B為.O.2 20。
6.如權利要求1飛中任一項所述的潔牙組合物，其中， 含有1(Γ55質量％的(A)平均粒徑為350 μ m以下的顆粒狀的赤蘚糖醇。
7.如權利要求1飛中任一項所述的潔牙組合物，其中， 成分(A)和成分(B)的質量比A/B為20 250。
8.如權利要求廣7中任一項所述的潔牙組合物，其中， 成分(A)和成分(C)的質量比A/C為O.擴4。
9.如權利要求廣8中任一項所述的潔牙組合物，其中， 成分(D)和成分(B)的質量比D/B為2 15。
10.如權利要求廣9中任一項所述的潔牙組合物，其中， (C)水的含量為10 20質量％。
11.如權利要求廣10中任一項所述的潔牙組合物，其中， 山梨糖醇和/或麥芽糖醇的含量為(Γ35質量％。
12.如權利要求f11中任一項所述的潔牙組合物,其中， 甘油的含量為Ol質量％。
13.權利要求f12中任一項所述的潔牙組合物在用於除去口腔內的生物膜中的用途。
14.一種口腔內的生物膜的除去方法，其中， 將權利要求廣12中任一項所述的潔牙組合物適用於口腔內。
15.權利要求f12中任一項所述的潔牙組合物在用於製造口腔內生物膜除去劑中的用途。
全文摘要
本發明提供一種含有赤蘚糖醇，並且通過赤蘚糖醇來提高口腔內的生物膜的除去效果的潔牙組合物。該潔牙組合物含有以下的成分(A)、(B)和(C)(A)赤蘚糖醇10~65質量%、(B)N-醯基酸性胺基酸0.05~0.55質量%、(C)水10~25質量%，成分(A)和成分(B)的質量比(A/B)為20~400，並且實質上不配合有氯化鈉。
文檔編號A61K8/60GK102970969SQ20118003255
公開日2013年3月13日 申請日期2011年7月11日 優先權日2010年7月12日
發明者高橋典敬 申請人:花王株式會社