常溫均相反應製備倍他米松縮酮物的方法

2023-05-19 03:12:16

專利名稱：常溫均相反應製備倍他米松縮酮物的方法
技術領域：
本發明屬於留體激素類藥物合成技術領域，涉及留體激素倍他米松產品重要中間 體縮酮物的生產方法。
背景技術：
倍他米松是重要的糖皮質激素類藥物，具有抗炎、抗過敏、抗毒素、抗休克作用，應 激反應時能提高抗體的適應能力和耐受能力，以減少各種因素對抗體的損害，對各種原因 引起的炎症都有抑制作用，能緩解免疫反應的症狀，對抗細菌內毒素損害機體，並能增加血 管對擬腎上腺素藥的反應性，使血壓升高和改善微循環。作用同比地塞米松，其抗炎作用比 地塞米松、去炎松、氫化可的松強，副作用小。倍他米松(Betamethasone)，化學名160-甲基-110，17 α，21-三羥基_9 α-氟 孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮。從普氏氧化物經多步反應製成倍他米松，縮酮物是整個倍他 米松生產的第二步驟。其中的中間體產物縮酮物(Betamethasone Ketal structures)化 學名16，17-環氧-11-酮孕甾-5-烯-3，20-二乙二醇縮酮是製造倍他米松的重要中間體， 由普氏氧化物的羰基和乙二醇縮合而成，是倍他米松生產的第二步驟，由於現有的製備方 法不理想，使副反應增多品質下降，收率降低，直接影響了最終產率與質量。結構式如下
權利要求
一種甾體激素倍他米松產品重要中間體縮酮物的生產方法，其特徵在於在室溫下，將底物與反應試劑進行縮合反應；其重量份數的原料組成如下底物1份二氯甲烷0.2 14份三氟化硼乙醚0.04 10份原甲酸三乙酯0.5 12份乙二醇 1 11份三乙胺 0.5 18份；其中底物指的是普氏氧化物或普氏氧化物和其半縮物。
2.權利要求1所述的生產方法，其中的縮合反應是在室溫、均相體系內進行，反應時間 為2-15小時。
3.權利要求1所述的生產方法，其中縮合反應後濾液重新濃縮，一甩濾，得半縮物，然 後重新進行縮酮反應。底物二氯甲烷 三氟化硼乙醚 原甲酸三乙酯`0.2-14 份 0.04-10 份 0.5-12 份 1-11 份 0. 5-18 份；
全文摘要
本發明提供了甾體激素倍他米松中間體縮酮物的新的製備工藝，即在常溫均相體系中，加入試劑二氯甲烷、原甲酸三乙酯、三氟化硼乙醚，通過普氏氧化物與乙二醇進行縮合反應製得，反應時間為2-15小時，並將濾液重新濃縮，提取半縮物，重新投料。產物含量≥90％，收率115％～118％。該製備工藝與原工藝相比，既縮短了反應時間，又提高了含量和收率，降低了環境汙染，革除了對人體和環境危害巨大的苯，使生產過程更加環保，降低了工人的勞動強度，產生了極好的社會效益，更有利於大規模的工業化生產。
文檔編號C07J71/00GK101948503SQ201010278528
公開日2011年1月19日 申請日期2010年9月10日 優先權日2010年9月10日
發明者劉翠華, 王潤田, 程紹國, 陳松芸, 魏樹強 申請人:天津金匯藥業集團有限公司