一種艾拉莫德緩釋多元組合物及其製備方法
2023-05-11 16:17:41 1
專利名稱：一種艾拉莫德緩釋多元組合物及其製備方法
技術領域：
本發明屬於製藥領域，涉及一種艾拉莫德緩釋多元組合物及其製備方法。
背景技術：
類風溼關節炎(Rheumatoid arthritis, RA)是一種以慢性侵蝕性關節炎為特徵的全身性自身免疫病，一般認為其與遺傳、環境、感染等因素密切相關，上述發病因素如何打破免疫耐受啟動自身免疫的過程，目前尚不十分清楚。類風溼關節炎的關節表現有關節腫痛、晨僵，病變特點為滑膜炎以及由此造成的關節軟骨和骨質破壞，最終導致關節畸形 』關節外表現為類風溼結節，累及內臟、神經系統和造血系統等。類風溼關節炎分布於世界各地，在不同人群中的患病率為0.18% 1.07%，其發病具有一定的種族差異，在我國的總患病人數超過500萬。類風溼關節炎在各年齡中皆可發病，高峰年齡在30 50歲左右，一般女性發病多於男性。艾拉莫德(Iguratimod, T-614)是治療類風溼的小分子藥物，可選擇性抑制C0X-2生成，抑制免疫球蛋白、炎症細胞因子生成從而發揮抗炎和免疫調節作用。與傳統NSAIDs不同，T-614不會抑制細胞增殖，且胃腸道副作用小。其化學名稱為N- [3-(甲醯胺基)-4-氧-6-苯氧基-4H-1 -苯並吡喃-7-基]-甲烷磺醯胺，英文名為N-[7-[(methanesuIfonyI)amino]-4-oxo-6-phenoxy-4H-l-benzopyran-3-yl]-formamide。結構式如下:
權利要求
1.一種艾拉莫德緩釋多元組合物，其特徵在於，該緩釋多元組合物含有作為活性成分的艾拉莫德和骨架型載體材料。
2.如權利要求1所述的緩釋多元組合物，其特徵在於，所述骨架型載體材料選自乙烯/醋酸乙烯酯共聚物、聚醋酸乙烯酯類、聚維酮、聚乳酸、乳酸/羥基乙酸共聚物、乙基纖維素類、醋酸纖維素類、羥丙基纖維素類、羥丙甲纖維素類、聚己酸內酯、聚丙烯酸樹酯類、微晶石蠟、硬脂酸鈣或棕櫚蠟中的一種或多種，優選自乙烯/醋酸乙烯酯共聚物、乳酸/羥基乙酸共聚物、乙基纖維素類、羥丙甲纖維素類、聚丙烯酸樹酯類或硬脂酸鈣中的一種或多種。
3.如權利要求1所述的緩釋多元組合物，其特徵在於，該緩釋多元組合物還含有增塑齊U，所述增塑劑選自聚乙二醇類、癸二酸二丁酯、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二丁酯、檸檬酸三乙酯、檸檬酸三丁酯、三乙酸甘油酯、丙二醇、丙三醇、對羥基苯甲酸甲酯中的一種或多種，優選自聚乙二醇類、癸二酸二丁酯、、檸檬酸三乙酯、三乙酸甘油酯或對羥基苯甲酸甲酯中的一種或多種。
4.如權利要求1所述的緩釋多元組合物，其特徵在於，該緩釋多元組合物還含有釋放調節劑，所述釋放調節劑選自聚氧乙烯類、聚乙二醇類、泊洛沙姆類、聚乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯共聚物、卡波姆類、黃原膠、殼聚糖、PEG6000/乙烯基己內醯胺/醋酸乙烯酯共聚物或月桂酸聚乙二醇甘油酯類中的一種或多種。
5.如權利要求1-4中任一項所述的緩釋多元組合物，其特徵在於，該緩釋多元組合物中艾拉莫德與骨架載體材料、增塑劑和/或釋放調節劑形成的混合載體的重量比為.1: 0.5 1:20。
6.如權利要求1-4中任一項所述的緩釋多元組合物，其特徵在於，該緩釋多元組合物中艾拉莫德與骨架載體材料、增塑劑和/或釋放調節劑形成的混合載體的重量比為1:0.5，.1:1,1:1.5,1:3.2,1:4,1:9 或 1:19。
7.如權利要求1-4中任一項所述的緩釋多元組合物，其特徵在於，所述混合載體中骨架載體材料、增塑劑和釋放調節劑的重量比為20 90:0 36:0 70。
8.一種緩釋多元組合物的製備方法，其特徵在於，該緩釋多元組合物採用熱熔擠出技術製備，包括以下步驟: (1)將骨架型載體材料、增塑劑和/或釋放調節劑混合均勻，製備成混合載體，然後將艾拉莫德與混合載體混合均勻，得到物理混合物； (2)設定熱熔擠出機的溫度，平衡後將物理混合物加入熱熔擠出機，物料由機頭模孔擠出； (3)將擠出物冷卻至室溫，粉碎，即得所述艾拉莫德緩釋多元組合物。
9.如權利要求8所述的製備方法，其特徵在於，步驟⑵中所述熱熔擠出機的溫度為.50 O 180 O。
全文摘要
本發明屬於製藥領域，涉及一種艾拉莫德的緩釋多元組合物及其製備方法。具體涉及一種以艾拉莫德為活性成分，以骨架載體材料和釋放調節劑為載體製備的藥物緩釋多元組合物，必要時加入增塑劑，以達到降低擠出溫度、易化擠出過程的目的。所述製備方法為熱熔擠出法，該方法製備工藝簡單，易於工業化大生產，不涉及有機溶劑。所述緩釋多元組合物由幾個或幾十個粒徑均勻的緩釋顆粒組成，安全性高。
文檔編號A61K31/352GK103211770SQ201310124889
公開日2013年7月24日 申請日期2013年4月11日 優先權日2013年4月11日
發明者王青松, 平其能, 張燦, 陳玉紅, 李玲, 許向陽 申請人:江蘇先聲藥物研究有限公司, 江蘇先聲藥業有限公司