蛋白，多肽或肽藥物遞送用高分子及其製備方法，及蛋白，多肽或肽藥物的緩釋型組合物...的製作方法

2023-05-11 14:16:21 5

專利名稱：蛋白，多肽或肽藥物遞送用高分子及其製備方法，及蛋白，多肽或肽藥物的緩釋型組合物 ...的製作方法
蛋白，多肽或肽藥物遞送用高分子及其製備方法，及蛋白，多肽或肽藥物的緩釋型組合物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及蛋白，多肽或肽藥物遞送用高分子及其製備方法，及包含其的蛋白，多肽或肽藥物的緩釋型組合物，更詳細而言，涉及數平均分子量是7，000道爾頓以下的下示化學式I的聚乳酸衍生物化合物及其製備方法，及利用其的蛋白，多肽或肽藥物的緩釋型組合物及其製備方法[化學式I]
權利要求
1.數平均分子量是7，OOO道爾頓以下的下示化學式I的聚乳酸衍生物化合物 [化學式I]
2.權利要求I的化學式I的聚乳酸衍生物化合物，其中所述化合物是下示化學式2的聚乳酸衍生物化合物 [化學式2]
3.權利要求I的化學式I的聚乳酸衍生物化合物，其中所述化合物是下示化學式3的聚乳酸衍生物化合物 [化學式3]
4.權利要求2的聚乳酸衍生物化合物的製備方法，其包括 (1)聚合游離酸或內酯形態的乳酸或其衍生物和二羧酸而得到在兩側末端具有羧酸的聚乳酸衍生物的階段；及 (2)將在所述(I)階段得到的聚乳酸衍生物溶解於有機溶劑之後，向其中添加鹼金屬鹽水溶液而得到聚乳酸衍生物的鹽的階段。
5.權利要求4的聚乳酸衍生物化合物的製備方法，其特徵在於，游離酸或內酯形態的乳酸或其衍生物選自乳酸，丙交酯，乙交酯，扁桃酸，己內酯，及這些的混合物。
6.權利要求4的聚乳酸衍生物化合物的製備方法，其特徵在於，二羧酸選自草酸，丙二酸，蘋果酸，琥珀酸，戊二酸，己二酸，庚二酸，辛二酸，壬二酸(azelaic acid)，癸二酸(sebacic acid),十二碳二酸(dodecanedioic acid),富馬酸,馬來酸,駄酸,對苯二甲酸及這些的混合物。
7.權利要求4的聚乳酸衍生物化合物的製備方法，其特徵在於，鹼金屬鹽選自碳酸氫鈉，碳酸鈉，碳酸氫鉀，碳酸鉀，碳酸鋰及這些的混合物。
8.絡合物(complex)，其為下列物質的絡合物 數平均分子量是7，000道爾頓以下的權利要求I的化學式I的聚乳酸衍生物化合物、和 多價金屬離子。
9.權利要求8的絡合物，其特徵在於，多價金屬離子是選自鋅，鈣，鎂及鐵的金屬的多價尚子。
10.蛋白，多肽或肽藥物的緩釋型組合物，其包含 (i)多肽或肽作為活性成分蛋白， (ii)權利要求I的聚乳酸衍生物化合物作為藥物遞送體，及 (iii)多價金屬離子。
11.蛋白，多肽，或者肽藥物的緩釋型組合物，其包含 (i)多肽或肽作為活性成分蛋白，及 (ii)化學式I的聚乳酸衍生物化合物和多價金屬離子的絡合物(complex)作為藥物遞送體。
12.權利要求10或11的緩釋型組合物，其特徵在於，其以組合物乾燥重量作為基準包含0. Ol 60重量％的活性成分。
13.權利要求10或11的緩釋型組合物，其特徵在於，其以組合物乾燥重量作為基準包含39. 9 99. 9重量％的藥物遞送體。
14.權利要求10或11的緩釋型組合物，其特徵在於，活性成分是生長激素，紅細胞生成素，單克隆抗體，粒細胞集落刺激因子，巨噬細胞集落刺激因子，粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子，血小板生成素，胰島素樣生長因子，上皮生長因子，血小板來源生長因子，成纖維細胞生長因子，轉化生長因子，幹擾素，白細胞介素，腫瘤壞死因子，鏈激酶，尿激酶，葡萄球菌激酶，DNA酶，葡萄糖腦苷脂酶，a半乳糖苷酶，依澤那肽，奧曲肽，胰島素，高血糖素，黃體形成激素分泌激素，戈舍瑞林(Goserelin),亮丙瑞林(Leuprorelin),濾泡刺激激素，甲狀腺刺激激素，夫替瑞林(Fertirelin)，降鈣素(Calcitonin)，促皮質激素釋放因子(Corticotropin Releasing Factor),腦促尿鈉排洩妝(Brain Natriuretic Peptide),胸腺噴丁(Thymopentin),促皮質激素(Corticotropin),依降|丐素(Elcatonin), & 澱粉樣蛋白(0 Amyloid),曲普瑞林(Triptorelin),布舍瑞林(Buserelin),胸腺素(Thymosin),生長抑素(Somatostatin),丙氨瑞林(Alarelin),血管緊張素(Angiotensin),精氨加壓素 (Argipressin),阿託西班(Atosiban),比伐盧定(Bivalirudin),西曲瑞克(Cetrorelix),地洛瑞林(Deslorelin),去氨加壓素(Desmopressin),依降|丐素(Elcatonin),恩夫韋肽(Enfuvirtide),依替巴肽(Eptifibatide), GLP I,戈那瑞林(Gonandorelin),賴氨酸加壓素(Lyspressin),那法瑞林(Nafarelin),奈西立肽(Nesiritide),縮宮素(Oxytocin),普蘭林肽(Pramlintide),胰泌素(Secretin),特立帕肽(Teriparatide),特利加壓素(Terlipressin),替可克肽(Tetracosactide),伐普肽(Vapreotide)或這些的混合物。
15.製備蛋白，多肽或肽藥物的緩釋型組合物的方法，其包括 Ca)製備含有下列物質的水溶液的階段 (i )多肽或肽作為活性成分蛋白，及 (ii)權利要求I的聚乳酸衍生物化合物；及 (b)將所述(a)階段的水溶液滴加到多價金屬離子的水溶液而得到沉澱物的階段。
16.權利要求15的製備蛋白，多肽或肽藥物的緩釋型組合物的方法，其特徵在於，活性成分是生長激素，紅細胞生成素，單克隆抗體，粒細胞集落刺激因子，巨噬細胞集落刺激因子，粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子，血小板生成素，胰島素樣生長因子，上皮生長因子，血小板來源生長因子，成纖維細胞生長因子，轉化生長因子，幹擾素，白細胞介素，腫瘤壞死因子，鏈激酶，尿激酶，葡萄球菌激酶，DNA酶，葡萄糖腦苷脂酶，a半乳糖苷酶，依澤那肽，奧曲肽，胰島素，高血糖素，黃體形成激素分泌激素，戈舍瑞林(Goserelin)，亮丙瑞林(Leuprorelin),濾泡刺激激素，甲狀腺刺激激素，夫替瑞林(Fertirelin),降 丐素(Calcitonin),促皮質激素釋放因子(Corticotropin Releasing Factor),腦促尿鈉排洩肽(Brain Natriuretic Peptide),胸腺噴丁 (Thymopentin),促皮質激素(Corticotropin),依降I丐素(Elcatonin), ^澱粉樣蛋白(P Amyloid),曲普瑞林(Triptorelin),布舍瑞林(Buserelin),胸腺素(Thymosin),生長抑素(Somatostatin),丙氨瑞林(Alarelin),血管緊張素(Angiotensin),精氨加壓素(Argipressin),阿託西班(Atosiban),比伐盧定(Bivalirudin),西曲瑞克(Cetrorelix),地洛瑞林(Deslorelin),去氨加壓素(Desmopressin),依降I丐素(Elcatonin),恩夫韋肽(Enfuvirtide),依替巴肽(Eptifibatide), GLP I,戈那瑞林(Gonandorelin),賴氨酸加壓素(Lyspressin),那法瑞林(Nafarelin),奈西立妝(Nesiritide),縮宮素(Oxytocin),普蘭林妝(Pramlintide),胰泌素(Secretin),特立帕肽(Teriparatide),特利加壓素(Terlipressin),替可克肽(Tetracosactide),伐普肽(Vapreotide)或這些的混合物。
17.權利要求15的製備蛋白，多肽或肽藥物的緩釋型組合物的方法，其特徵在於，多價金屬離子是選自鋅，鈣，鎂及鐵的金屬的多價離子。
18.權利要求15的製備蛋白，多肽或肽藥物的緩釋型組合物的方法，其特徵在於，在所述(a)階段， 將活性成分及權利要求2的聚乳酸衍生物化合物溶解於水而製備水溶液，或者 首先將兩末端是羧酸的聚乳酸衍生物及鹼金屬鹽水溶液溶解於水而製備權利要求2 的聚乳酸衍生物化合物，然後向其中投入活性成分而製備水溶液，或者 首先將兩末端是羧酸的聚乳酸衍生物及活性成分溶解於水，然後向其中投入鹼金屬鹽水溶液而製備含有權利要求2的聚乳酸衍生物化合物及活性成分的水溶液 而得到(a)階段的水溶液。
19.權利要求15的製備蛋白，多肽或肽藥物的緩釋型組合物的方法，其特徵在於，在所述(b)階段以後，還包括在離心在所述(b)階段中得到的沉澱物之後，用水洗滌的(c)階段。
20.權利要求19的製備蛋白，多肽或肽藥物的緩釋型組合物的方法，其特徵在於，在所述(C)階段以後，還包括冷凍乾燥在所述(C)階段分離的沉澱物的(d)階段。
全文摘要
本發明涉及蛋白，多肽或肽藥物遞送用高分子及其製備方法，及包括其的蛋白，多肽或肽藥物的緩釋型組合物，更詳細而言，涉及數平均分子量是7,000道爾頓以下的化學式1的聚乳酸衍生物化合物及其製備方法，及利用其的蛋白，多肽或肽藥物的緩釋型組合物及其製備方法。
文檔編號A61K47/34GK102741317SQ201080063259
公開日2012年10月17日 申請日期2010年12月28日 優先權日2009年12月29日
發明者尹惠靖, 崔仁子, 徐敏孝, 李一雄, 李相俊, 趙重雄, 金世潤, 金峰五 申請人:株式會社三養生物製藥