一種製備吲哚螺環戊烷衍生物的合成方法

2023-05-12 06:30:01

專利名稱：一種製備吲哚螺環戊烷衍生物的合成方法
技術領域：
本發明涉及有機化學技術領域，具體為一種吲哚螺環戊烷衍生物的合成方法。
背景技術：
吲哚螺環化合物是一類重要雜環化合物，廣泛存在於天然產物和藥物活性成分當中，具有多種藥理活性。例如，其對NNRTIs型HIV-I具有抑制活性(Jiang T. Bioorg.Med. Chem. Lett. 2006,16, 2105)、對甘氨酸受體具有拮抗作用(Hershenson, F. M. ； Pro dan,K. A.，et al. J. Med. Chem. 1977，20，1448)、以及對腫瘤具有抑制活性(Numata, A.，Takada,T, et al. J. Tetrahedron lett. 1993, 34, 2355)。因此，卩引哚螺環化合物的合成受到人們的廣泛關注。隨著吲哚合成化學的發展，氮雜、氧雜等雜環吲哚螺環衍生物的一步合成方法相 繼被發現，但吲哚螺環戊烷衍生物的簡便合成方法鮮見報導。因此，開發以簡單結構的起始原料，一步合成吲哚螺環戊烷衍生物的方法具有重要的實際應用價值。本發明提供了一種簡單、方便、新穎的製備豐富官能團的吲哚螺環戊烷衍生物的新技術。

發明內容
本發明使用吲哚酮衍生物I與3- 丁炔-2-酮衍生物2在三苯基磷催化下發生[3+2]環化反應，製得吲哚螺環戊烷類衍生物3，其反應式如下
權利要求
1.一種吲哚螺環戊烷衍生物的合成方法，包含以下步驟其特徵在於3位具有炔亞甲基取代的吲哚酮衍生物在溫和條件下與3- 丁炔-2-酮衍生物反應，在有機磷試劑催化下發生環合反應，製得一種吲哚螺環戊烷類化合物，其反應式如下
2.如權利要求I所述的方法，其特徵在於催化劑為有機磷試劑，優選三苯基磷(PPh3)。
3.如權利要求I所述的方法，其特徵在於吲哚酮類衍生物、有機磷試劑與3-丁炔-2-酮衍生物的摩爾比例為I : O. 02 O. 5 O. 2 3，優選吲哚酮類衍生物、有機磷試劑與3-丁炔-2-酮衍生物的摩爾比例為I : O. 5 : 2的實驗方案。
4.如權利要求I所述的方法，溶劑為甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿等，優選二氯甲烷乙酸乙酯=9 I為溶劑。
5.如權利要求I所述的方法，反應溫度為O 100°C，優選室溫。
全文摘要
本發明屬於有機化學技術領域，具體為一種吲哚螺環戊烷衍生物合成方法。本發明使用3-丁炔-2-酮衍生物和3位具有炔亞甲基取代的吲哚酮衍生物為原料，在三苯基磷催化下通過[3+2]環加成反應合成一種豐富官能團的吲哚螺環戊烷衍生物，此類化合物骨架具有廣譜的生物活性，在藥物研發中具有潛在的應用前景。
文檔編號C07D209/96GK102875448SQ20121043388
公開日2013年1月16日 申請日期2012年11月5日 優先權日2012年11月5日
發明者周慶發, 儲雪平, 葛飛飛, 陸濤 申請人:中國藥科大學