一種低含水量頭孢西酮鈉的製備方法

2023-05-12 06:44:26

專利名稱：一種低含水量頭孢西酮鈉的製備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種低含水量頭孢西酮鈉的製備方法。
背景技術：
頭孢西酮鈉是由E. Merck,Darmstadt實驗室研究開發的第一代頭孢菌素，1979年由Ε.默克公司率先在德國上市，其後在其周邊及韓國、羅馬尼亞、保加利亞、臺灣等國家和地區上市，其英文名稱為Cefazedone Sodium ;化學名稱為(6R, 7R) -7-(2-(3, 5-二氯-4-氧代-1(4H)-吡啶基)乙醯氨基)-3-(((5-甲基-1，3，4-硫二唑-2-基)硫)甲基)_8_氧代-5-硫雜-I-氮雜雙環[4. 2. O]辛-2-烯-2-甲酸鈉。
其化學結構式為
權利要求
1.一種低含水量頭孢西酮鈉的製備方法，其特徵在於製備步驟如下 (1)成鹽將頭孢西酮和甲醇鈉置於無水甲醇中，進行成鹽反應，待頭孢西酮溶解完全，將反應液冷卻至1(T30°C ； 所述頭孢西酮與甲醇鈉的摩爾比為1:廣1.5 ; (2)脫色將活性炭加入反應液中，攪拌脫色，然後過濾除活性炭，保持濾液溫度為1(T3(TC，然後再超濾； (3)結晶超聲、攪拌條件下向超濾後的濾液中加入異丙醇，超聲波發生器引晶2(Γ30分鐘，同時，溶液以5 15°C /小時的降溫速率降溫至10°C，然後保持攪拌速度8(Γ120轉/分鐘攪拌析晶、養晶2飛h ； (4)乾燥過濾、洗滌濾餅，乾燥，即得低含水量頭孢西酮鈉。
2.根據權利要求I所述的低含水量頭孢西酮鈉的製備方法，其特徵在於所述步驟(I)中無水甲醇的體積為頭孢西酮的5 10倍。
3.根據權利要求I所述的低含水量頭孢西酮鈉的製備方法，其特徵在於所述步驟(I)中無水甲醇的體積為頭孢西酮的8倍。
4.根據權利要求I所述的低含水量頭孢西酮鈉的製備方法，其特徵在於所述步驟(I)中反應後溫度冷卻至15 25°C。
5.根據權利要求I所述的低含水量頭孢西酮鈉的製備方法，其特徵在於所述步驟(2)中活性炭的用量為頭孢西酮鈉重量的O. 03、. 05倍。
6.根據權利要求I所述的低含水量頭孢西酮鈉的製備方法，其特徵在於所述步驟(2)中活性炭的用量為頭孢西酮鈉重量的O. 035、. 04倍。
7.根據權利要求I所述的低含水量頭孢西酮鈉的製備方法，其特徵在於所述步驟(2)過濾除活性炭中先鈦棒過濾，鈦棒過濾後再採用微孔濾膜的孔徑為O. 22 μ m過濾。
8.根據權利要求I所述的低含水量頭孢西酮鈉的製備方法，其特徵在於所述步驟(2)超濾濾膜截留分子量為1000道爾頓。
9.根據權利要求I所述的低含水量頭孢西酮鈉的製備方法，其特徵在於所述步驟(3)中異丙醇加入體積為頭孢西酮的10-20倍。
10.根據權利要求I所述的低含水量頭孢西酮鈉的製備方法，其特徵在於所述步驟(4)乾燥條件為30_40°C減壓乾燥3-7小時。
全文摘要
本發明涉及一種低含水量頭孢西酮鈉的製備方法，製備步驟如下(1)成鹽將頭孢西酮和甲醇鈉置於無水甲醇中，進行成鹽反應，待頭孢西酮溶解完全，將反應液冷卻至10~30℃；(2)脫色將活性炭加入反應液中，攪拌脫色，然後過濾除活性炭，然後再超濾；(3)結晶；(4)乾燥過濾、洗滌濾餅，乾燥，即得低含水量頭孢西酮鈉。本發明將頭孢西酮與甲醇鈉置於無水有機溶劑中進行成鹽反應，得到低含水量的頭孢西酮鈉固體，同時，採用超濾及超聲結晶技術，製得水分含量低、雜質少、顆粒均勻、流動性好、穩定性高的頭孢西酮鈉。
文檔編號C07D501/36GK102924482SQ20121043575
公開日2013年2月13日 申請日期2012年11月5日 優先權日2012年11月5日
發明者李章才, 高朝陽, 劉文玖, 林瀾, 王春玲, 許龍哲, 崔連泉 申請人:天津新豐製藥有限公司