聚甘油醛的製作方法
2023-05-11 13:43:26
專利名稱：聚甘油醛的製作方法
技術領域：
本發明涉及醫用粘合劑和密封劑領域。更具體地講，本發明涉及用於形成醫用水凝膠組織粘合劑和密封劑的新型聚甘油醛。
背景技術：
組織粘合劑和密封劑具有許多潛在的醫學應用，包括閉合傷口、補充或替代體內手術操作中的縫合線或卡釘、防止流體如血液、膽汁、胃腸液和腦脊液滲漏、將合成的覆蓋物或鑲嵌物粘連到角膜上、藥物遞送裝置、以及作為防止術後粘連的防粘阻隔物。常規的組織粘合劑一般不適用於廣泛的粘合劑應用範圍。例如，氰基丙烯酸酯基的粘合劑已被用於局部傷口閉合，但是有毒降解產物的釋放則限制了其內服應用中的用途。纖維蛋白基的粘合劑固化緩慢，具有差的機械強度，並且具有病毒感染的風險。此外，纖維蛋白基的粘合劑不與下層組織共價結合。已研發了若干類型的水凝膠組織粘合劑，它們具有改善的粘合性和膠粘性，並且是無毒的。這些水凝膠一般通過具有親核基團的組分與具有親電基團的組分反應形成， 所述親電基團能夠與第一組分的親核基團反應以經由共價鍵合形成交聯網絡。許多這些水凝膠組織粘合劑是使用包含醛基的氧化多糖作為一種反應組分而製得的(參見例如 Kodokian等人的共同未決並且共同持有的美國專利申請公布2006/0078536、Goldmann的美國專利申請公布2005/0002893和Nakajima等人的美國專利申請公布2008/0319101)。 然而，氧化多糖在水溶液中的不穩定性限制了它們用於商業應用的儲存壽命。例如，葡聚糖醛經歷比其母體聚合物葡聚糖快得多的水解解聚(E. Schacht等人，「J. Controlled Release」，1 :33_46，1984 ；和 Callant 等人，「Reactive Polymers」，8 129-136，1988)。因此，需要包含醛基的聚合物，所述聚合物可用於形成醫用水凝膠組織粘合劑和密封劑，並且在水溶液中比氧化多糖更加穩定。還需要包含醛基的聚合物，所述聚合物在水溶液中比氧化多糖更加穩定，並且當與水分散性多臂聚醚胺組合時形成具有粘附強度的組織粘合劑，所述粘附強度類似或高於用氧化多糖製得的同類製劑的粘附強度。發明概述 本發明通過提供新型聚甘油醛而解決了上述需求，所述聚甘油醛在水溶液中比氧化多糖更加穩定並且可與多種含胺聚合物反應形成水凝膠組織粘合劑和密封劑，其具有適於醫學應用的特性。因此，在一個實施方案中，本發明提供了包含經由醚鍵連結的甘油單體並且每分子具有3至約170個醛基的聚合物。 在一個實施方案中，所述聚合物具有通式
權利要求
1.聚合物，所述聚合物包含經由醚鍵連接的甘油單體，並且每分子具有3至約170個醛基。
2.根據權利要求1的聚合物，其中所述聚合物具有約400至約20，000道爾頓的數均分子量和約100至約3，000道爾頓的每醛基當量。
3.根據權利要求1的聚合物，其中所述聚合物具有通式
4.根據權利要求3的聚合物，其中所述環狀醚選自環氧乙烷、甲基環氧乙烷、氧雜環丁烷和二氧戊環。
5.根據權利要求3的聚合物，其中在所述通式中，A為通過從三羥甲基丙烷上移除三個羥基獲得的CH3CH2C(CH2-)3 ；R2為由1至60個經由醚鍵連接的甘油單元構成的聚合片段；R3 為-CH2- ；R1 為氫原子、R2-O-[R3-CHO]ρ、或 R3-CHO ；m = 1 至 30 ;η = 3 ；並且 ρ = 1 至 30。
6.根據權利要求1的聚合物，其中所述聚合物具有約10%至約99.9%的支化度。
全文摘要
本發明描述了新型聚甘油醛聚合物。所述聚合物包含經由醚鍵連接的甘油單體，並且每分子具有3至約170個醛基。所述聚甘油醛可與多種含胺聚合物反應形成可用於醫用的水凝膠組織粘合劑和密封劑，所述醫用包括例如閉合傷口、補充或替代體內手術操作如腸吻合術和血管吻合術中的縫合線或卡釘、組織修復、防止流體如血液、膽汁、胃腸液和腦脊液滲漏、眼科手術、藥物遞送、以及防止術後粘連。
文檔編號C08G65/34GK102361911SQ201080013607
公開日2012年2月22日 申請日期2010年3月26日 優先權日2009年3月27日
發明者H·K·舍諾 申請人:阿克塔馬克斯手術器材有限責任公司