一種3,4,5－三甲氧基甲苯的製備工藝的製作方法

2023-04-24 04:21:56 2

專利名稱：一種3,4,5－三甲氧基甲苯的製備工藝的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種3，4，5-三甲氧基甲苯的製備工藝。
背景技術：
3，4，5-三甲氧基甲苯 是輔酶Qn等醫藥品的重要合成中間體。以前的製備方法是 [J.Amer.Chem.Soc.，79，179(1957)]
[特開昭38-11981] [Ber.69，2327(1936)]以上方法操作複雜，且起始原料沒食子酸、香草醛來源於植物，原料價格高，不容易得到，較難保證大量供給。
使用價格便宜、效率較高的對甲酚為起始原料，對甲酚是石油化工產品，能保證大量供給。以對甲酚為起始原料，文獻報導有[木曾佳久等，特開昭56-68635；竹內光二，特開昭55-94329；古練權等，CN86-100772]。
合成路線為
所報導皆為分步操作，操作工藝性差，對環境影響大。中間產物2，6-二溴對甲酚的合成過程中，反應液呈強酸性，能腐蝕濾布，過濾困難。2，6-二溴對甲酚凝固後，很堅硬不易從容器中取出，且不易被水充分洗滌，含有氫溴酸而不利於下步反應。2，6-二溴對甲酚易揮發出濃烈的酚味，對操作人員和環境影響較大。
2，6-二溴對甲酚製備2，6-二甲氧基對甲酚後，反應液呈鹼性，使用酸中合，提取，再配製鹼性溶液進行下步反應，操作步驟多，容易造成產品損失，操作成本相應提高。

發明內容
本發明的目的是提供一種3，4，5-三甲氧基甲苯的製備工藝，避免了產物結塊，不易取出，不易洗滌的困難，改善了操作環境。該製備工藝分兩步完成，步驟少，收率高。
本發明的目的是這樣實現的甲苯用量考慮下步反應，用量與2，6-二溴對甲酚之比為900～1200ml/mol。
2，6-二溴對甲酚製備2，6-二甲氧基對甲酚，以甲醇鈉-甲醇作甲氧基化劑，甲醇鈉的用量與原料之比為4～8ml/mol，碘化亞銅作催化劑，碘化亞銅的用量與原料之比為0.068～0.10mol/mol，二甲基甲醯胺作助催化劑用量與原料之比為0.68～1.0mol/mol，反應溫度78～86℃，反應時間4～6小時，反應完後，不經分出，蒸出大部分甲醇，直接使用硫酸二甲酯進行甲基化反應，用量與原料之比為3～3.5mol/mol。反應完後，分出甲苯層，蒸除溶劑，得到產品。
本發明的3，4，5-三甲氧基甲苯的製備工藝，對以對甲酚為起始原料的製備工藝進行了改進，在2，6-二溴對甲酚反應完後，用甲苯溶解，從而避免了產物結塊，不易取出，不易洗滌的困難，且避免了2，6-二溴對甲酚氣味的揮發，改善了操作環境。該製備工藝分兩步完成，步驟少，收率高。


圖1是本發明的工藝流程圖。
具體實施例方式
本發明的實施可用下面的實例來說明實施例圖1中，對甲酚108克(1mol)和離子交換水120mL，攪拌下緩緩滴加324克(2.03mol)液溴，滴加速度以溴的紅棕色迅速消失為宜，同時反應溫度45℃，約需滴加時間45分鐘。滴完後，繼續攪拌30分鐘，趁釜熱加入900mL甲苯，攪拌溶解，約需10分鐘，然後靜止分層。從放料口分去氫溴酸層，用200mL水洗滌一次，洗滌水與氫溴酸層混合，蒸餾製得47％的氫溴酸副產物。甲苯層無水氯化鈣乾燥備用。此時甲苯中含有不少於255克產物，產率不少於95％。
1000mL無水甲醇，溶解115g(5mol)金屬鈉，攪拌至全部溶解。然後蒸餾去除342mL甲醇。得到甲醇的懸浮液。在此懸浮液中，緩慢加入266g(1mol)2，6-二溴-4甲基苯酚950mL甲苯溶液和50g(0.68mol)二甲基甲醯胺的混合液。攪拌少許，再加入8.0g碘化亞銅，加熱升溫至回流溫度(86℃左右)，此溫度下反應4小時，反應後加入600mL水，降溫至40℃，滴加378g(3mol)硫酸二甲酯，滴完後攪拌2小時，分離甲苯層，回收甲苯，得到178g，產率97.8％。
權利要求
1.一種3，4，5-三甲氧基甲苯的製備工藝，其特徵在於以對甲酚為原料，經溴代生成2，6-二溴對甲酚，再與甲醇鈉生成2，6-二甲氧基對甲酚，再直接與硫酸二甲酯反應製備3，4，5-三甲氧基甲苯。
2.根據權利要求1所述的3，4，5-三甲氧基甲苯的製備工藝，其特徵是對甲酚使用溴素在水為溶劑中生成2，6-二溴對甲酚，反應後不經分離，直接使用甲苯溶解，從而形成2，6-二溴對甲酚的甲苯溶液。
3.根據權利要求1或2所述的3，4，5-三甲氧基甲苯的製備工藝，其特徵是所述的甲苯用量與對甲酚用量之比為900～1200ml/mol。
4.根據權利要求1所述的3，4，5-三甲氧基甲苯的製備工藝，其特徵是所述的2，6-二溴對甲酚的甲苯溶液，在甲醇鈉-甲醇作甲氧基化劑，碘化亞銅作催化劑，二甲基甲醯胺作助催化劑下進行甲氧基化反應，反應完後，不經分出，蒸出大部分甲醇，直接使用硫酸二甲酯進行甲基化反應。
5.根據權利要求4所述的3，4，5-三甲氧基甲苯的製備工藝，其特徵是所述的甲醇鈉的用量與原料用量之比為4～8mol/mol，碘化亞銅的用量與原料用量之比為0.068～0.10mol/mol，二甲基甲醯胺的用量與原料用量之比為0.68～1.0mol/mol，硫酸二甲酯的用量與原料用量之比為3～3.5mol/mol。
全文摘要
本發明涉及一種3，4，5－三甲氧基甲苯的製備工藝，其主要過程是以對甲酚為原料，經溴代生成2，6－二溴對甲酚，再與甲醇鈉生成2，6－二甲氧基對甲酚，再直接與硫酸二甲酯反應製備3，4，5－三甲氧基甲苯。該製備工藝分兩步完成，步驟少，收率高。
文檔編號C07C41/01GK1762949SQ200510011030
公開日2006年4月26日 申請日期2005年9月23日 優先權日2005年9月23日
發明者張建臣 申請人:雲南科恩生物工程有限公司