一種左氧氟沙星雜質的製備方法

2023-04-24 03:04:21

專利名稱：一種左氧氟沙星雜質的製備方法
技術領域：
本發明屬於藥物化學領域，更具體地說涉及一種左氧氟沙星製備過程中的雜質(S)-(-)-10-氟-2，3-二氫-3-甲基-9- (4-甲基-I-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶並[I, 2，3-de]-[l, 4]苯並惡嗪_6_羧酸的製備方法。
背景技術：
左氧氟沙星(Ievofloxacin)是第三代氟喹諾酮類抗菌藥物,具有抗菌譜廣、抗菌作用強和毒副作用少等特點。左氧氟沙星於1993年由日本第一製藥株式會社研發上市，該產品現已經在我國和歐美等許多國家上市。然而，嚴重的不良反應仍時有發生，不良反應的產生除了與左氧氟沙星本身的藥理活性有關外，與左氧氟沙星中存在的雜質也有很大關係。所以規範地進行雜質的研究，並將其控制在一個安全、合理的限度範圍之內，將直接關係到左氧氟沙星的質量及安全性。 目前國內外較多文獻報導了氧氟沙星的已知雜質，而關於左氧氟沙星已知雜質的研究報導較少，但通過氧氟沙星的的已知雜質以及合成路線可以推斷，左氧氟沙星很可能含有同氧氟沙星結構式相同而立體構型不同的工藝雜質，這對左氧氟沙星的雜質研究具有較高的參考價值。英國藥典以及歐洲藥典共同收載了氧氟沙星的6個已知雜質，其中雜質D，結構如下所示
權利要求
1.一種式(I)所示化合物的製備方法，其特徵在於，經過以下步驟
2.權利要求I的方法，其特徵在於，經過以下步驟 取左氧氟沙星生產過程中最後一步得到的含有左氧氟沙星的粗品母液料8L置於2L的單口旋轉濃縮瓶中分次濃縮至幹得到105g母液濃縮物，往此濃縮物中加入630ml 95%乙醇機械攪拌，轉移至三頸瓶中機械攪拌充分回流，熱濾；濾渣如此重複5次，得到的濾渣再用18ml 二氯甲烷加熱回流溶解澄清，冷卻濃縮至小體積結晶，過濾，濾渣用無水乙醇漂洗得到淡黃色固體10-氟左氧氟沙星500mg。
3.式(I)所示化合物
4.權利要求3所示的式(I)化合物的應用，其特徵在於，在左氧氟沙星的檢測過程中用作雜質對照品。
全文摘要
本發明涉及一種式(1)左氧氟沙星雜質(S)-(-)-10-氟-2,3-二氫-3-甲基-9-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶並[1,2,3-de]-[1,4]苯並惡嗪-6-羧酸的製備方法。通過對左氧氟沙星雜質的製備，為左氧氟沙星雜質的定性及定量分析提供對照品，從而提高左氧氟沙星的質量標準，為左氧氟沙星的安全用藥提供重要的指導意義。
文檔編號G01N30/02GK102775424SQ20121023549
公開日2012年11月14日 申請日期2012年7月9日 優先權日2012年7月9日
發明者應澄澄, 李奇彪, 石永根, 陳為飛, 陳媛媛 申請人:浙江司太立製藥股份有限公司