一種頭孢地尼顆粒製劑及其製備方法
2023-05-20 18:57:31 1
一種頭孢地尼顆粒製劑及其製備方法
【專利摘要】本發明涉及一種頭孢地尼顆粒製劑及其製備方法，屬藥物製劑【技術領域】。該頭孢地尼顆粒製劑中含有80～120重量份的頭孢地尼晶型，所述頭孢地尼晶型其X-射線粉末衍射圖在反射角2θ為12.1±0.2°，17.5±0.2°，19.6±0.2°，21.4±0.2°，24.7±0.2°，29.5±0.2°，31.8±0.2°處有特徵吸收峰。本發明所述頭孢地尼顆粒製劑由於使用頭孢地尼晶型加快了在人體內的吸收，提高了生物利用度，從而提高了療效；穩定更好，提高了單位劑量的使用效率，具有很高的經濟以及社會意義。
【專利說明】一種頭孢地尼顆粒製劑及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種藥用顆粒製劑及其製備方法，尤其涉及一種頭孢地尼顆粒製劑及其製備方法，屬藥物製劑【技術領域】。
【背景技術】
[0002]自70年代頭孢菌素進入中國市場以來，以抗菌作用強、臨床療效高、毒性低、過敏反應少等優點在臨床得到廣泛使用。但經過多年的臨床使用，細菌對第一代頭孢菌素已產生普遍的耐藥性，對第二代頭孢菌素的耐藥性也在不斷的上升。臨床上迫切的需要新一代的頭孢菌素來代替現有的品種。於是近幾年對頭孢類藥物研究的焦點便集中在第三、四代口服劑型頭孢菌素上。並且近年來諸如扁桃體炎、鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、肺炎、腹腔、泌尿生殖道感染等疾病在全球普遍的存在，雖然已經有多種頭孢類藥物應用於臨床，但對治療藥物的需求仍在急劇增加，使得其臨床用量難以滿足需要。因此，開發新型的抗生素類藥物和製劑具有十分重要的意義。
[0003]第三代頭孢菌素類藥物頭孢地尼，是在頭孢克肟的基礎上進行結構改造得到的。彌補了原有第三代頭孢菌素對革蘭陽性菌作用弱的缺點，使其成為一個真正意義上的廣譜抗生素。其特點是能在治療的第一階段具有足夠抗菌能力而避免耐藥性的產生。經過多年的嚴格驗證美國FDA公布頭孢地尼能夠安全有效的作用於由金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、釀膿鏈球菌、流感嗜血桿菌和卡他摩拉氏菌導致的社區獲得性肺炎、慢性支氣管炎、急性上頜鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎和一些非複雜性的皮膚組織感染。
[0004]頭孢地尼對β -內醯胺酶具有很高的穩定性，從相對降解率數值上來看，低於第一、二代頭孢代表品種——頭孢氨苄和頭孢克羅1~2個數量級。這在臨床致病菌耐藥性日趨嚴重的今天更具有現實意義。總之這一優點與頭孢地尼和細菌細胞壁上青毒素結合蛋白結合率聞有關，意味著頭抱地尼比以往頭抱菌素品種與致病菌結合起效的比例更聞。頭孢地尼作為目前服用劑量最小的抗生素，與高出它幾倍劑量的老品種作用相同，甚至具有更高的治癒率。
[0005]作為一種新一代的抗菌藥物，頭孢地尼具有服用劑量小、抗菌譜廣、抗菌活性強、耐藥性低、安全性高、作用效果快、治癒率高等優點，因此對於患有某些炎症的疾病患者來說，頭孢地尼是一個非常有希望的藥物。頭孢地尼生產附加值高，也將給藥品生產廠家帶來可觀的經濟效益。
[0006]近年來的研究表明，對多種抗生素耐藥的細菌菌株迅速增加，人類必須加速研製新的抗生素以戰勝感染性疾病。頭孢地尼的上市，為臨床醫師增加一種治療多種感染的新藥品。為了適應臨床的需要，減輕患者的用藥負擔，改善患者的健康狀況和生活質量，因此，從安全、有效、經濟和市場急需的角度說，開發第三代頭孢菌素類藥物頭孢地尼及製劑具有十分重要的意義。目前，市場上使用的頭孢地尼顆粒製劑品種較多，不同廠家的藥品質量存在一定差異，給臨床選擇 帶來一定難度。
【發明內容】
[0007]本發明所要解決的技術問題是克服現有技術之缺陷提供一種頭孢地尼顆粒製劑，該顆粒製劑具有穩定性強、溶出度高等特點，為醫院藥品擇優以及臨床用藥提供了好的產品。此外，本發明進一步提供該顆粒製劑的製備方法。
[0008]本發明所述技術問題是由以下技術方案實現的。
[0009]一種頭孢地尼顆粒製劑，該顆粒製劑中含有40~60重量份的頭孢地尼晶型、400~440重量份的木糖醇、2~4重量份的黃原膠、3~7重量份的羥丙基甲基纖維素、10~20重量份的羥丙基纖維素、3.5~3.7重量份的泊洛沙姆407、0.04~0.06重量份的胭脂紅，以及80~120重量份的6%PVP-K30的75%乙醇溶液；其中，所述頭孢地尼晶型其X-射線粉末衍射圖在反射角2 Θ為12.1±0.2°，17.5±0.2°，19.6±0.2°，21.4±0.2°，24.7±0.2°，29.5±0.2°，31.8±0.2° 處有特徵吸收峰。
[0010]上述頭孢地尼顆粒製劑，所述頭孢地尼晶型的差示掃描量熱吸熱峰分別在91.78°C ±3°C、142.21°C ±3°C、237.24V ±3°C。
[0011]上述頭孢地尼顆粒製劑，所述頭孢地尼晶型的紅外吸收光譜在3413CHT1、2991cm \2936cm \2367cm \ 1573cm \ 1445cm \ 1023cm \645cm 1 處具有特徵吸收峰。
[0012]一種製備上述頭孢地尼顆粒製劑的方法，包括如下步驟:
[0013]a.製備頭孢地尼晶型:將頭孢地尼溶解於甲基異丁基酮並溫熱至55~60°C，用30%的鹽酸溶液調pH值至3.0~5.0後，在5分鐘內加入正辛烷，將溶液在55~60°C保持20分鐘，加入甲基叔丁基 醚冷卻析晶，過濾，57°C乾燥，即得頭孢地尼晶型；
[0014]b.備料:頭孢地尼晶型原料過60目篩，輔料過80目篩，按處方量稱取；
[0015]c.粘合劑的製備:稱取處方量的胭脂紅、泊洛沙姆407、加入6%PVP_K30的75%乙醇溶液中，攪拌溶解，混合均勻，所得溶液備用；
[0016]d.軟材:將原輔料按等量遞加的原則混合均勻，加入步驟c所得溶液，製備軟材；
[0017]e.整粒:40目制粒，50°C通風乾燥，40目整粒，混勻；
[0018]f.成品:半成品檢驗合格後，灌裝，包裝。
[0019]上述製備頭孢地尼顆粒製劑的方法，所述頭孢地尼晶型的用量與甲基異丁基酮用量的重量體積比為lg: 10~20ml。
[0020]上述製備頭孢地尼顆粒製劑的方法，所述正辛烷的用量與甲基異丁基酮用量的體積比為0.03~(λ 07: 1。
[0021]上述製備頭孢地尼顆粒製劑的方法，所述的甲基叔丁基醚的用量與甲基異丁基酮用量的體積比為5~9: 1。
[0022]上述製備頭孢地尼顆粒製劑的方法，在加入甲基叔丁基醚後冷卻至-10~_15°C析晶。
[0023]本發明提供了一種不同於現有技術的頭孢地尼顆粒製劑，該顆粒製劑中的頭孢地尼晶型雜質少，純度高，可達99.8%以上，而且粒徑較小、比表面積大、流動性好、穩定性高；在模擬上市包裝條件下，在溫度40°C ±2°C、相對溼度為75%±5%條件下放置6個月後，各項質量檢測指標無顯著變化，說明該晶型比以往文獻報導的晶型具有更好的質量穩定性和晶型穩定性，更進一步說明本發明所述頭孢地尼晶型更有利於保障其藥物製劑在臨床應用中的療效和安全性，更適合作為原料藥使用。此外，本發明所述的頭孢地尼顆粒製劑由於使用頭孢地尼晶型加快了在人體內的吸收，提高了生物利用度，從而提高了療效；穩定更好，溶出效果更佳，提高了單位劑量的使用效率，為醫院藥品擇優以及臨床用藥提供了好的選擇，具有很高的經濟以及社會意義。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0024]圖1本發明所述頭孢地尼晶型的粉末X線衍射的衍射圖譜。
[0025]圖2本發明所述頭孢地尼晶型的粉末熱重分析圖譜。
[0026]圖3本發明所述頭孢地尼晶型的粉末紅外光譜圖譜。
【具體實施方式】
[0027]下面結合【具體實施方式】對本發明做進一步詳細說明。
[0028]實施例1製備頭孢地尼顆粒製劑
[0029]處方:
[0030]
【權利要求】
1.一種頭孢地尼顆粒製劑，其特徵在於，該顆粒製劑中含有40~60重量份的頭孢地尼晶型、400~440重量份的木糖醇、2~4重量份的黃原膠、3~7重量份的羥丙基甲基纖維素、10~20重量份的羥丙基纖維素、3.5~3.7重量份的泊洛沙姆407、0.04~0.06重量份的胭脂紅，以及80~120重量份的6%PVP~K30的75%乙醇溶液；其中，所述頭孢地尼晶型其X~射線粉末衍射圖在反射角2 Θ為12.1±0.2°，17.5±0.2°，19.6±0.2°，21.4±0.2°，24.7±0.2°，29.5±0.2°，31.8±0.2° 處有特徵吸收峰。
2.根據權利要求1所述的頭孢地尼顆粒製劑，其特徵在於，所述頭孢地尼晶型的差示掃描量熱吸熱峰分別在 91.78°C ±3°C、142.21°C ±3°C、237.24V ±3°C。
3.根據權利要求2所述的頭孢地尼顆粒製劑，其特徵在於，所述頭孢地尼晶型的紅外吸收光譜在 3413cm \2991cm \2936cm \2367cm \ 1573cm \ 1445cm \ 1023cm \645cm 1 處具有特徵吸收峰。
4.一種製備如權利要求1至3任一權利要求所述的頭孢地尼顆粒製劑的方法，其特徵在於，包括如下步驟:a.製備頭孢地尼晶型:將頭孢地尼溶解於甲基異丁基酮並溫熱至55~60°C，用30%的鹽酸溶液調pH值至3.0~5.0後，在5分鐘內加入正辛烷，將溶液在55~60°C保持20分鐘，加入甲基叔丁基醚冷卻析晶，過濾，57°C乾燥，即得頭孢地尼晶型；b.備料:頭孢地尼晶型原料過60目篩，輔料過80目篩，按處方量稱取；c.粘合劑的製備:稱取處方量的胭脂紅、泊洛沙姆407、加入6%PVP~K30的75%乙醇溶液中，攪拌溶解，混合均勻，所得溶液備用；d.軟材:將原輔料按等量遞加的原則混合均勻，加入步驟c所得溶液，製備軟材；e.整粒:40目制粒，50°C通風乾燥，40目整粒，混勻；f.成品:半成品檢驗合格後，灌裝，包裝。
5.根據權利要求4所述的製備頭孢地尼顆粒製劑的方法，其特徵在於，所述頭孢地尼的用量與甲基異丁基酮用量的重量體積比為lg: 10~20ml。
6.根據權利要求5所述的製備頭孢地尼顆粒製劑的方法，其特徵在於，所述正辛烷的用量與甲基異丁基酮用量的體積比為0.03~0.07: 1。
7.根據權利要求5所述的製備頭孢地尼顆粒製劑的方法，其特徵在於，所述的甲基叔丁基醚的用量與甲基異丁基酮用量的體積比為5~9: 1。
8.根據權利要求6所述的製備頭孢地尼顆粒製劑的方法，其特徵在於，在加入甲基叔丁基醚後冷卻至-10~_15°C析晶。
【文檔編號】A61P31/04GK103637992SQ201310700362
【公開日】2014年3月19日 申請日期:2013年12月19日 優先權日:2013年12月19日
【發明者】王敏, 張雲, 張碩, 郭卿, 李雙梅, 吳少聰, 馬海波 申請人:石家莊市華新藥業有限責任公司