一種中藥組合物的製作方法
2023-05-20 14:37:36
一種中藥組合物的製作方法
【專利摘要】本發明涉及一種中藥組合物、其製備方法及其在製備癌症化療中減毒增效藥物中的用途，該中藥組合物由烏梅山藥水煎濃縮提取物、烏梅乙醇提取物、山藥乙醇提取物與山藥多糖按2-4:2-5:5-9:1-4的比例組成，該組合物對癌症化療相關性腹瀉有療效。
【專利說明】一種中藥組合物
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種中藥組合物，更具體地涉及一種由烏梅山藥水煎濃縮提取物、烏梅乙醇提取物、山藥乙醇提取物與山藥多糖組成的中藥組合物，該中藥組合物的製備方法以及該中藥組合物在製備減少癌症化療相關性腹瀉藥物中的用途。
【背景技術】
[0002]惡性腫瘤是當前危害人類生存，健康的主要疾病之一，其治療手段包括手術、化療、放療、中醫藥治療，而化療治療腫瘤的效果尤為突出。化療藥即細胞毒抗腫瘤藥物，單用或聯合用均會引起患者腹瀉等毒副反應，腫瘤化療後腹瀉又叫化療相關性腹瀉。近年來隨著化療藥物如5-氟尿嘧啶、紫杉烷類、羥基喜樹鹼、伊立替康、希羅達等的面世及推廣應用，化療相關性腹瀉的發生率逐年提高，而且若不進行積極治療，易導致患者脫水、營養不良、血清電解質紊亂、酸鹼平衡失調等，不僅對機體的康復帶來極大的不利，也給周期性化療帶來一定的困難，因此對化療相關性腹瀉的有效治療已成為腫瘤患者整體治療的重要組成部分。
[0003]化療相關性腹瀉就其臨床表現來看，當屬中醫學「洩瀉」範疇，中醫藥對於洩瀉的研究，令人矚目，但是目前尚無對抗癌症化療具有減輕腹瀉作用的中成藥。因此，研發一種高效低毒、價格低廉，易於推廣的可用於減輕癌症化療相關性腹瀉的天然中藥成為臨床亟待解決的問題。
[0004]烏梅是由薔薇科植物梅的乾燥近成熟果實加工而成，能斂肺，澀腸。用於久瀉；痢疾；嘔吐等症。山藥為多年生纏繞草本，中藥、蔬菜兼用，祖國醫學認為，山藥具有健脾、補肺、固腎、益精等多種功效，對脾虛洩瀉有治療作用。本發明人經過大量的各配方比例的研究和實驗，最後獲得了 本發明的最佳藥物比例組合物，是創新性的組合物，並證明了其對癌症化療相關性腹瀉有極好的療效並能同時起到抑制腫瘤的效果，由此完成了本發明。
[0005]
【發明內容】
[0006]本發明提供的一種中藥組合物，由烏梅山藥水煎濃縮提取物、烏梅乙醇提取物、山藥乙醇提取物與山藥多糖以重量計按2-4:2-5: 5-9:1-4的比例組成。
[0007]上述中藥組合物，其中烏梅山藥水煎濃縮提取物、烏梅乙醇提取物、山藥乙醇提取物與山藥多糖的用量比例是4:9:3:9。
[0008]其中，烏梅山藥水煎濃縮提取物、烏梅乙醇提取物、山藥乙醇提取物可通過本領域技術人員公知的常規方法進行提純獲得，採用常規方法獲得的這些成分或採用商業購得的成分組成的本發明的天然藥物均能獲得相同的療效。
[0009]優選地，上述中藥組合物中烏梅山藥水煎濃縮提取物的製備方法是:
按照配伍比例為1-4: I取烏梅、山藥，蒸餾水浸泡，加熱煎煮，過濾，藥渣再加蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮，超濾膜過濾，減壓乾燥，即得。[0010]上述中藥組合物中烏梅乙醇提取物的製備方法是:
將乾燥的烏梅肉粉碎，過篩，8倍量的75%乙醇回流提取12小時，過濾，藥渣加6倍量的75%乙醇回流提取6小時，過濾，將2次濾液合併，3000rpm離心15分鐘，分離上清液，水浴蒸乾濃縮，再減壓乾燥成幹浸膏，粉碎，過篩，即得。
[0011]上述中藥組合物中山藥乙醇提取物製備方法是:
取幹山藥粉末，用95%乙醇在70°C回流提取3次，每次4 h，去掉上清液，收集濾渣，濾渣用蒸餾水在45°C提取4次，每次3 h，收集提取液，離心，收集上清液，將上清液濃縮，加入4倍體積的乙醇，4°C放置過夜，離心，收集沉澱，分別用乙醇、丙酮、乙醚洗滌沉澱，冷凍乾燥，即得。
[0012]上述中藥組合物中山藥多糖製備方法是:
將上述山藥乙醇提取物加水復溶配成5%溶液，加入1/5體積Sevag試劑，劇烈震蕩，離心，取上清液，加1/5體積Sevag試劑，如此重複多次，直至無白色中間層沉澱.收集上清液濃縮，分別用自來水和蒸餾水透析，加入4倍體積乙醇，4°C放置一整夜，離心，收集沉澱，分別用乙醇、丙酮和乙醚洗滌沉澱，冷凍乾燥，得到白色山藥多糖。
[0013]本發明還提供了該中藥組合物的優選的製備方法，包括:
(1)烏梅山藥水煎濃縮提取物的製備
按照配伍比例為1-4: I取烏梅、山藥，蒸餾水浸泡，加熱煎煮，過濾，藥渣再加蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮，超濾膜過濾，減壓乾燥，即得。
[0014](2)烏梅乙醇提取物的製備
將乾燥的烏梅肉粉碎，過篩，8倍量的75%乙醇回流提取12小時，過濾，藥渣加6倍量的75%乙醇回流提取6小時，過濾，將2次濾液合併，3000rpm離心15分鐘，分離上清液，水浴蒸乾濃縮，再減壓乾燥成幹浸膏，粉碎，過篩，即得。
[0015](3)山藥乙醇提取物製備
取幹山藥粉末，用95%乙醇在70°C回流提取3次，每次4 h，去掉上清液，收集濾渣，濾渣用蒸餾水在45°C提取4次，每次3 h，收集提取液，離心，收集上清液，將上清液濃縮，加入4倍體積的乙醇，4°C放置過夜，離心，收集沉澱，分別用乙醇、丙酮、乙醚洗滌沉澱，冷凍乾燥，即得。
[0016](4)山藥多糖製備
將上述山藥乙醇提取物加水復溶配成5%溶液，加入1/5體積Sevag試劑，劇烈震蕩，離心，取上清液，加1/5體積Sevag試劑，如此重複多次，直至無白色中間層沉澱.收集上清液濃縮，分別用自來水和蒸餾水透析，加入4倍體積乙醇，4°C放置一整夜，離心，收集沉澱，分別用乙醇、丙酮和乙醚洗滌沉澱，冷凍乾燥，得到白色山藥多糖。
[0017](5)按比例選取烏梅山藥水煎濃縮提取物、烏梅乙醇提取物、山藥乙醇提取物與山藥多糖，均勻混合，即得。
[0018]上述中藥組合物的製備方法，還包括:將步驟(5)製得的產品進一步通過常規的製藥手段製成含有中藥組合物IOOmg或200mg規格的膠囊或片劑。
[0019]本發明中藥組合物在抗化療相關性腹瀉的有益效果如下:
1、本發明中藥組合物，在伊立替康導致小鼠腹瀉模型的研究表明:對於伊立替康所致小鼠的腹瀉反應有明顯的對抗作用。[0020]2、本發明人獨創地將烏梅山藥水煎濃縮提取物、烏梅乙醇提取物、山藥乙醇提取物與山藥多糖進行組合，並通過大量實驗確定這些組分之間的用量配比，使該組合物發揮了很好的協同作用，獲得意外的效果。經過我們反覆實驗研究，本發明的中藥組合物各組分之間的比例在2-4:2-5:5-9:1-4時產生了出乎意料的協同作用，增效明顯，尤其在各組分的用量比例是4:9:3:9時尤其明顯，這是本發明人付出大量創造性勞動而獲得的，本領域普通技術人員僅僅通過公開的內容無法簡單獲得這種配比範圍以及最佳用量比例。
[0021]3、該中藥組合物烏梅山藥水煎濃縮提取物、烏梅乙醇提取物、山藥乙醇提取物與山藥多糖各組分均可通過常規手段獲得，山藥多糖還可通過商業購得，這樣的組合物本身具有獲得方便、成本較低的效果。這也是發明人通過大量創造性勞動方獲得的兼具極佳療效和較高工業實用性的產品。
【具體實施方式】
[0022]下面通過實施例和試驗例進一步闡述本發明中藥組合物的製備，以及其在抗化療相關性腹瀉有益效果。
[0023]實施方案
第一步:各種提取物的製備 (O烏梅山藥水煎濃縮提取物的製備
按照配伍比例為1-4: I取烏梅、山藥，蒸餾水浸泡，加熱煎煮，過濾，藥渣再加蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮，超濾膜過濾，減壓乾燥，即得。
[0024](2)烏梅乙醇提取物的製備
將乾燥的烏梅肉粉碎，過篩，8倍量的75%乙醇回流提取12小時，過濾，藥渣加6倍量的75%乙醇回流提取6小時，過濾，將2次濾液合併，3000rpm離心15分鐘，分離上清液，水浴蒸乾濃縮，再減壓乾燥成幹浸膏，`粉碎，過篩，即得。
[0025](3)山藥乙醇提取物製備
取幹山藥粉末，用95%乙醇在70°C回流提取3次，每次4 h，去掉上清液，收集濾渣，濾渣用蒸餾水在45°C提取4次，每次3 h，收集提取液，離心，收集上清液，將上清液濃縮，加入4倍體積的乙醇，4°C放置過夜，離心，收集沉澱，分別用乙醇、丙酮、乙醚洗滌沉澱，冷凍乾燥，即得。
[0026](4)山藥多糖製備
將上述山藥乙醇提取物加水復溶配成5%溶液，加入1/5體積Sevag試劑，劇烈震蕩，離心，取上清液，加1/5體積Sevag試劑，如此重複多次，直至無白色中間層沉澱.收集上清液濃縮，分別用自來水和蒸餾水透析，加入4倍體積乙醇，4°C放置一整夜，離心，收集沉澱，分別用乙醇、丙酮和乙醚洗滌沉澱，冷凍乾燥，得到白色山藥多糖。
[0027]第二步:製劑的製備
(I)本發明中藥組合物膠囊製劑的製備
分別稱取上述步驟製備的烏梅山藥水煎濃縮提取物16mg、烏梅乙醇提取物36mg、山藥乙醇提取物12mg與山藥多糖36mg,同時稱取澱粉395mg、硬脂酸鎂5mg,均勻混合,填充膠囊。
[0028](2)本發明中藥組合物片劑的製備分別稱取上述步驟製備的烏梅山藥水煎濃縮提取物16mg、烏梅乙醇提取物36mg、山藥乙醇提取物12mg與山藥多糖36mg,同時稱取澱粉295mg、乳糖IOOmg,均勻混合,用溼法制粒、乾燥，整粒後與5mg硬脂酸鎂混合，壓片。
[0029]藥效及藥理學資料:
在下述試驗例子中組合物為:烏梅山藥水煎濃縮提取物、烏梅乙醇提取物、山藥乙醇提取物與山藥多糖的用量比例為4:9:3:9。發明人對上述各成分用量比例在3-4:6-9:2-3:4-9之間時的多種配比組合獲得的組合物進行了與上相同的實驗，均發現在這種用量範圍內的中藥組合物能獲得很好的協同作用，對癌症化療相關性腹瀉能起到很好的效果。以下是優選的實施方式獲得的藥效學資料:
試驗例:中藥組合物治療化療相關性腹瀉作用的藥效學研究
1、試驗材料
(I)烏梅，山藥，購於藥材市場。
[0030](2)小鼠，體重20 ± 2g，雄性，實驗前自由進食飲水。
[0031]2、試驗方法:
將小鼠隨機分為5組，每組5隻，A組為模型組，B組為烏梅山藥水煎濃縮提取物IOg.kg—1 (相當於含生藥量)，C組為烏梅乙醇提取物10g.kg-1 (相當於含生藥量)，D組山藥乙醇提取物與山藥多糖按1:3比例混合10g.kg_H相當於含生藥量)，E組為本發明的中藥組合物10g.kg4 (相當於含生藥量)，伊立替康腹腔注射給藥(75mg/kg)，每天I次,連續4天,複製化療相關性腹瀉模型。B、C、D、E組連續用相應提取物灌胃8天，將小鼠置於代謝籠，籠底鋪白色濾紙以觀察大便情況，並且觀察小鼠肛周情況及鼠尾糞便汙染情況，結合棉籤刺激肛門排便，每日觀察記錄2次。腹瀉程度標準評分如下:0分:大便正常或沒有；1分:輕度腹瀉，大便可見輕微溼軟；2分:中度腹瀉，大便較溼且不成型。並且有輕度肛周著色；3分，重度腹瀉，水樣便並伴有重度肛周著色。
[0032]3、實驗結果
與模型組比較，本發明的中藥組合物組腹瀉發生率明顯減輕。結果見表1.表1本發明組合物對小鼠化療相關性腹瀉發生率及評分影響
【權利要求】
1.一種減少癌症化療相關性腹瀉的中藥組合物，其特徵在於該組合物由烏梅山藥水煎濃縮提取物、烏梅乙醇提取物、山藥乙醇提取物與山藥多糖以重量計按2-4:2-5:5-9:1-4的比例組成， 其中烏梅山藥水煎濃縮提取物的製備方法是: 按照配伍比例為1-4: I取烏梅、山藥，蒸餾水浸泡，加熱煎煮，過濾，藥渣再加蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮，超濾膜過濾，減壓乾燥，即得； 其中烏梅乙醇提取物的製備方法是: 將乾燥的烏梅肉粉碎，過篩，75%乙醇回流提取，過濾，藥渣加75%乙醇回流提取，過濾，將2次濾液合併，3000rpm離心15分鐘，分離上清液，水浴蒸乾濃縮，再減壓乾燥成幹浸膏，粉碎，過篩，即得； 其中山藥乙醇提取物的製備方法是: 取幹山藥粉末，用95%乙醇在70°C回流提取3次，每次4 h，去掉上清液，收集濾渣，濾渣用蒸餾水在45°C提取4次，每次3 h，收集提取液，離心，收集上清液，將上清液濃縮，加入4倍體積的乙醇，4°C放置過夜，離心，收集沉澱，分別用乙醇、丙酮、乙醚洗滌沉澱，冷凍乾燥，即得; 其中山藥多糖的製備方法是: 將上述山藥乙醇提取物加水復溶配成5%溶液，加入1/5體積Sevag試劑，劇烈震蕩，離心，取上清液，加1/5體積Sevag試劑，如此重複多次，直至無白色中間層沉澱，收集上清液濃縮，分別用自來水和蒸餾水透析，加入4倍體積乙醇，4°C放置一整夜，離心，收集沉澱，分別用乙醇、丙酮和乙醚洗滌沉澱，冷凍乾燥，得到白色山藥多糖。
2.如權利要求1所述的中藥組合物，其中烏梅山藥水煎濃縮提取物、烏梅乙醇提取物、山藥乙醇提取物與山藥多糖的用量比例是4:9:3:9。
3.如權利要求1或2所述的中藥組合物的製備方法，其特徵在於該方法包括: (1)烏梅山藥水煎濃縮提取物的製備 按照配伍比例為1-4: I取烏梅、山藥，蒸餾水浸泡，加熱煎煮，過濾，藥渣再加蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮，超濾膜過濾，減壓乾燥，即得； (2)烏梅乙醇提取物的製備 將乾燥的烏梅肉粉碎，過篩，75%乙醇回流提取，過濾，藥渣加75%乙醇回流提取，過濾，將2次濾液合併，3000rpm離心15分鐘，分離上清液，水浴蒸乾濃縮，再減壓乾燥成幹浸膏，粉碎，過篩，即得； (3)山藥乙醇提取物的製備 取幹山藥粉末，用95%乙醇在70°C回流提取3次，每次4 h，去掉上清液，收集濾渣，濾渣用蒸餾水在45°C提取4次，每次3 h，收集提取液，離心，收集上清液，將上清液濃縮，加入4倍體積的乙醇，4°C放置過夜，離心，收集沉澱，分別用乙醇、丙酮、乙醚洗滌沉澱，冷凍乾燥，即得; (4)山藥多糖的製備 將上述山藥乙醇提取物加水復溶配成5 %溶液，加入1/5體積Sevag試劑，劇烈震蕩，離心，取上清液，加1/5體積Sevag試劑，如此重複多次，直至無白色中間層沉澱.收集上清液濃縮，分別用自來水和蒸餾水透析，加入4倍體積乙醇，4°C放置一整夜，離心，收集沉澱，分別用乙醇、丙酮和乙醚洗滌沉澱，冷凍乾燥，得到白色山藥多糖； (5)按比例選取烏梅山藥水煎濃縮提取物、烏梅乙醇提取物、山藥乙醇提取物與山藥多糖均勻混合，即得。
4.如權利要求3所述的中藥組合物的製備方法，還包括:將步驟(5)製得的產品進一步通過常規的製藥手段製成含有中藥組合物IOOmg或200mg規格的膠囊或片劑。
5.如權利要求1-2任一項所述的中藥組合物在製備減少癌症化療相關性腹瀉藥物中的用途。`
【文檔編號】A61P35/00GK103656074SQ201310673298
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年12月12日 優先權日:2013年12月12日
【發明者】張宗升 申請人:張宗升