吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在製備治療蒽環抗癌藥引起的心臟衰竭藥物中的應用的製作方法
2023-05-21 00:15:56 1
專利名稱：吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在製備治療蒽環抗癌藥引起的心臟衰竭藥物中的應用的製作方法
技術領域：
本發明屬於生物醫藥技術領域，具體涉及吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物 在製備治療蒽環抗癌藥引起的心臟衰竭藥物中的應用。
背景技術：
阿黴素等蒽環類藥物是臨床最常用的抗腫瘤藥物。其作用機制主要是其分子的蒽 環平面結構插入到DNA分子雙鏈結構中，影響DNA的功能，抑制DNA複製和RNA轉錄，從而 抑制腫瘤的增殖，為細胞周期非特異性藥物。其特點主要有抗癌譜廣，化療指數高等。但是 其除了存在骨髓抑制、噁心、嘔吐、口炎、脫髮、高熱、出血症狀、靜脈炎和皮膚色素沉著等毒 副反應外，還存在劑量依賴的心臟毒性，表現為各種心律失常，累計劑量大時還會發生心肌 壞死甚至充血性心力衰竭。這些毒副作用大大限制了該類藥物的臨床應用。為此，人們正 在努力尋找降低該類毒性的有效辦法，但迄今為止仍未有理想的解決方法。近年來研究表明，阿黴素等蒽環黴素類藥物引起的心肌損傷的一個重要原因是自 由基對心肌細胞的傷害。自由基主要包括超氧陰離子自由基(02『_)、羥自由基(0H『-)、過氧 化氫(H2O2)等。在蒽環黴素類藥物作用過程中，會產生大量的自由基，心肌細胞在大量的自 由基能攻擊心肌細胞的各種膜相結構，引起心肌細胞的壞死和心肌的纖維化，最終導致心 衰。3，3』-二吲哚甲烷(DIM)及其母體化合物吲哚-3-甲醇(I3C)最早被報導具有抗癌作 用，且已有臨床應用，但尚未有將其用於治療蒽環黴素類藥物引起的心臟衰竭的相關研究 報導。
發明內容
本發明的目的在於提供一種可以有效保護機體免受由於阿黴素等蒽環黴素類抗 腫瘤藥物使用中所產生的大量自由基對心肌細胞的損傷，從而阻斷蒽環黴素類抗癌藥物引 起的心臟衰竭發作的小分子藥物，即吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在製備治療蒽 環抗癌藥引起的心臟衰竭藥物中的應用。本發明的吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在製備治療蒽環抗癌藥引起的心 髒衰竭藥物中的應用，其中，所述的衍生物可以為具有結構式(I )的化合物，
權利要求
吲哚 3 甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在製備治療蒽環抗癌藥引起的心臟衰竭藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特徵在於所述衍生物為具有下述結構式(I)的 化合物，(I )
3.根據權利要求1所述的應用，其特徵在於所述衍生物為具有下述結構式(II )的 化合物，
4.根據權利要求2所述的應用，其特徵在於結構式(I)中，R1、R2、R4、R6、R7均為 氫，R5為滷素取代基或硝基或Cl-ClO烷基或Cl-ClO烷氧基。
5.根據權利要求3所述的應用，其特徵在於結構式(II)中，R1、R2、R4、R6、R7、R1，、 R2，、R4，、R6，、R7，均為氫，R5和R5，同時為滷素取代基或硝基或Cl-ClO烷基或Cl-ClO
6.根據權利要求2所述的應用，其特徵在於結構式(I)中，1 2、1 4、1 5、1 6、1 7均為 氫，Rl為Cl-ClO烷基或烷氧基。
7.根據權利要求3所述的應用，其特徵在於結構式(II) *，R2、R4、R5、R6、R7、R2，、 R4，、R5，、R6，、R7，均為氫，Rl和R1，同時為Cl-ClO烷基或烷氧基。
8.根據權利要求2所述的應用，其特徵在於結構式(I)中，R1、R4、R5、R6、R7均為 氫，R2為Cl-ClO烷基或烷氧基。
9.根據權利要求3所述的應用，其特徵在於結構式(II)中，R1、R4、R5、R6、R7、R1，、 R4，、R5，、R6，、R7，均為氫，R2和R2，同時為Cl-ClO烷基或烷氧基。
全文摘要
本發明提出了吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生化合物在製備治療蒽環黴素類抗癌藥物引起的心臟衰竭藥物中的新的應用，該藥物能夠保護機體免受由於阿黴素等蒽環黴素類抗癌藥物產生的自由基損傷，從而抑制和阻斷蒽環黴素類抗癌藥物引起的心臟衰竭的發作。吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生化合物在蒽環類化療藥物誘導的心臟衰竭的動物模型中取得很好的療效，同時，本發明所使用的小分子藥物活性成分易於獲取，價格低廉，性質穩定，便於保存和運輸，具有廣闊的應用前景。
文檔編號A61K31/404GK101940568SQ20101026345
公開日2011年1月12日 申請日期2010年8月17日 優先權日2010年8月17日
發明者董磊 申請人:合肥博太醫藥生物技術發展有限公司