新型咔啉羧酸類似物，其合成，納米結構，抗腫瘤活性和應用的製作方法

2023-04-28 15:25:56

新型咔啉羧酸類似物，其合成，納米結構，抗腫瘤活性和應用的製作方法
【專利摘要】新型咔啉羧酸類似物，其合成，納米結構，抗腫瘤活性和應用。本發明公開了通式I的14種1-(5，5-二甲基-1，3-二氧六環-2基甲基）-13-咔啉-3-甲醯胺基酸苄酯，公開了它們的製備方法，公開了它們的納米結構、公開了它們對A549，HL60,S180,SW480和HT-29五株腫瘤細胞增殖的抑制活性，公開了它們對荷S180小鼠的腫瘤生長的抑制作用，公開了它們對小鼠的二甲苯炎症模型的抗炎作用。公開了它們與小牛胸腺DNA作用的光譜學特徵；結果表明本發明的14種1-(5，5-二甲基-1，3-二氧六環-2基甲基）-13-咔啉-3-甲醯胺基酸苄酯具有優秀的抗腫瘤活性，因而具有作為抗腫瘤藥物的臨床應用景。
【專利說明】新型咔啉羧酸類似物，其合成，納米結構，抗腫瘤活性和應 用 發明領域
[0001] 本發明涉及通式I的14種1-(5,5-二甲基-1，3-二氧六環-2基甲基）-β-咔 琳 _3_ 甲醜氣基酸節醋（式中 AA 為 Gly，L_Ala，L_Asp，L_Glu，L_Phe，L _Ile，L_Lys，L_Leu， L-Met，L-Ser，L-Thr，L-Val，L-Trp，L-Tyr殘基），涉及它們的製備方法，涉及它們的納米結 構，涉及它們對A549, HL60, S180, SW480和HT-29五株腫瘤細胞增殖的抑制活性，涉及它們 對荷S180小鼠的腫瘤生長的抑制作用，進一步涉及它們對小鼠炎症的抑制作用。結果表明 本發明的14種1-(5, 5-二甲基-1，3-二氧六環-2基甲基）-β -咔啉-3-甲醯胺基酸節酯 具有優秀的抗腫瘤活性。本發明屬於生物醫藥領域。
[0002]
【權利要求】
1. 通式I的14種1-(5,5-二甲基-1，3-二氧六環-2基甲基）-β-咔啉-3-甲醯氨基 酸節酯（式中 AA 為 Gly，L_Ala，L_Asp，L_Glu，L_Phe，L_Ile，L_Lys，L_Leu，L_Met，L_Ser， L_Thr，L-Val，L_Trp，L-Tyr 殘基）。
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2. 權利要求I的14種l-(5,5-二甲基-1，3-二氧六環-2基甲基）-β-咔啉-3-甲 醜胺基酸節酯（式中 AA 為 Gly，L_Ala，L_Asp，L-Glu，L_Phe，L_Ile，L_Lys，L_Leu，L-Met， L-Ser，L-Thr，L-Val，L-Trp，L-Tyr殘基）的製備方法，該方法包括以下步驟： 1) 1，1，3,3_四甲氧基丙烷在稀鹽酸催化下與2,2_二甲基-1，3-丙二醇反應生成 2-(2, 2- _甲氧基乙基）-5,5- _甲基-1，3- _氧TK環⑴； 2) 2-(2,2_二甲氧基乙基）-5,5_二甲基-1，3-二氧六環⑴與色氨酸甲酯進行 Pictet-Splenger 縮合生成 3S-l-(5, 5-二甲基-1，3-二氧六環-2 基甲基）-1，2, 3,4-四 氫-β-咔啉-3-羧酸甲酯（2); 3) 35-1-(5,5-二甲基-1，3-二氧六環-2基甲基）-1，2,3,4-四氫-0-咔啉-3-羧酸 甲酯⑵被高錳酸鉀氧化生成1- (5, 5-二甲基-1，3-二氧六環-2基甲基）-β -咔啉-3-羧 酸甲酯（3); 4) 1-(5,5-二甲基-1，3-二氧六環-2基甲基）-3-咔啉-3-羧酸甲酯（3)水解生成 1-(5,5_二甲基-1，3-二氧六環-2基甲基）-β-咔啉-3-羧酸（4); 5) 1-(5,5-二甲基-1，3-二氧六環-2基甲基）-3-咔啉-3-羧酸（4)分別與14種氨 基酸苄酯偶聯得到14種新型1-(5, 5-二甲基-1，3-二氧六環-2基甲基）-β-咔啉-3-甲 醯胺基酸苄酯。
3. 權利要求1的14種1-(5, 5-二甲基-1，3-二氧六環-2基甲基）-β-咔啉-3-甲醯 胺基酸苄酯的納米結構。
4. 權利要求1的14種1-(5, 5-二甲基-1，3-二氧六環-2基甲基）-β-咔啉-3-甲醯 胺基酸苄酯對Α549, HL60, S180, SW480和ΗΤ-29五株腫瘤細胞增殖的抑制活性。
5. 權利要求1的14種I-(5, 5-二甲基-I，3-二氧六環-2基甲基）-β-咔啉-3-甲醯 胺基酸苄酯對荷S180小鼠的腫瘤生長的抑制作用。
6. 權利要求1的4種1-(5, 5-二甲基-1，3-二氧六環-2基甲基）-β-咔啉-3-甲醯 胺基酸苄酯的抗炎作用。
7. 權利要求1的1-(5, 5-二甲基-1，3-二氧六環-2基甲基）-β-咔啉-3-甲醯纈氨 基酸苄酯（51)與CT-DNA作用的光譜學變化特徵。
8. 權利要求1的14種1-(5, 5-二甲基-1，3-二氧六環-2基甲基）-β-咔啉-3-甲醯 胺基酸苄酯作為抗腫瘤藥物的應用。
【文檔編號】A61P29/00GK104211700SQ201310225687
【公開日】2014年12月17日 申請日期:2013年6月5日 優先權日:2013年6月5日
【發明者】趙明, 彭師奇, 王玉記, 吳建輝, 於蘊涵 申請人:首都醫科大學