一種美羅培南三水合物的製備方法

2023-04-26 01:41:06 1

專利名稱：一種美羅培南三水合物的製備方法
技術領域：
本發明屬於化學製藥領域，具體而言，涉及一種美羅培南三水合物的製備方法。
背景技術：
美羅培南是一種廣譜碳青黴烯類抗生素，是一種具有非常廣泛抗菌性及可供注射的抗生素，用於治療多種不同的感染，包括腦膜炎及肺炎，與亞胺培南和厄它培南相似。美羅培南具有療效確切，質量穩定性高，不易產生耐藥等一般抗生素不具備的優點。美國專利文獻US4888344第一次公開了美羅培南及其製備方法，其通過兩次氫解脫去保護基團，該製備方法存在反應路線長，收率低，操作複雜，質量較差等缺點。PCT專利文獻W02006/035300公開了類似的製備方法，其通過兩相溶劑體系(乙酸乙酯和水)去製備美羅培南三水合物，也存在反應收率不高，反應時間長，濾過困難等問題，不適合工業化規模生產要求。

發明內容
為解決上述現有技術中存在的問題，本發明提供一種美羅培南三水合物的製備方法。具體而言，本發明提供(1) 一種美羅培南三水合物的製備方法，該方法包括在混合溶劑體系中在催化劑的作用下，使式(I)所示的化合物進行如下所示的氫解脫保護反應，以得到式(II)所示的美羅培南三水合物，
權利要求
1. 一種美羅培南三水合物的製備方法，該方法包括在混合溶劑體系中在催化劑的作用下，使式(I)所示的化合物進行如下所示的氫解脫保護反應，以得到式(II)所示的美羅培南三水合物，
2.根據權利要求1所述的方法，其中，所述非水溶性溶劑能溶解式(I)所示的化合物。
3.根據權利要求2所述的方法，其中，所述非水溶性溶劑為滷代烴類溶劑、酯類溶劑中的一種或多種。
4.根據權利要求3所述的方法，其中，所述非水溶性溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲酸乙酯中的一種或多種。
5.根據權利要求3或4所述的方法，其中，所述非水溶性溶劑為乙酸乙酯。
6.根據權利要求1所述的方法，其中，所述水溶性溶劑為酮類溶劑、醇類溶劑、醯胺類溶劑、醚類溶劑中的一種或多種。
7.根據權利要求6所述的方法，其中，所述水溶性溶劑為四氫呋喃、甲乙酮、二乙基甲酮、丙酮、N，N-二甲基甲醯胺、甲醇、乙醇中的一種或多種。
8.根據權利要求6或7所述的方法，其中，所述水溶性溶劑為丙酮和/或甲醇。
9.根據權利要求1所述的方法，其中，所述水、所述水溶性溶劑和所述非水溶性溶劑的體積比為 1 (0.5-2) (0.5-2)。
10.根據權利要求9所述的方法，其中，所述水、所述水溶性溶劑和所述非水溶性溶劑的體積比為1 0. 75 0.75。
11.根據權利要求1所述的方法，其中，所述反應是在壓力為0.05-3MPa的條件下進行的。
12.根據權利要求11所述的方法，其中，所述壓力為0.1-0. 2MPa。
13.根據權利要求1所述的方法，其中，所述反應是在溫度為20°C-50°C的條件下進行的。
14.根據權利要求13所述的方法，其中，所述溫度為30°C-40°C。
15.根據權利要求1所述的方法，其中，所述反應是在PH值為5.0-8. 0的條件下進行的。
16.根據權利要求15所述的方法，其中，所述pH值為6.0-7. 5。
17.根據權利要求16所述的方法，其中，所述pH值是通過採用嗎啉緩衝液、N-甲基嗎啉緩衝液、吡啶緩衝液、2-甲基吡啶緩衝液或2，6_ 二甲基吡啶緩衝液來調節得到的。
18.根據權利要求1所述的方法，其中，所述催化劑為鈀/碳。
全文摘要
本發明提供一種美羅培南三水合物的製備方法。該方法包括在混合溶劑體系中在催化劑的作用下，使式(I)所示的化合物進行如下所示的氫解脫保護反應，以得到式(II)所示的美羅培南三水合物，其中，式(I)中PNB表示對硝基苄基、PNZ表示對硝基苄氧基羰基，並且所述混合溶劑包含水、水溶性溶劑和非水溶性溶劑。該方法與現有技術相比具有以下優點和積極效果提高了產品的質量和收率，經濟環保，而且簡化了生產工藝，縮短了生產周期，適合工業化生產。
文檔編號C07D477/06GK102532140SQ20101061452
公開日2012年7月4日 申請日期2010年12月21日 優先權日2010年12月21日
發明者唐明, 張金生, 羅德琴 申請人:北大國際醫院集團有限公司, 北大國際醫院集團西南合成製藥股份有限公司, 北大方正集團有限公司