用於合成σ受體抑制劑的萘-2-基-吡唑-3-酮中間體的製備方法
2023-04-26 00:40:56
專利名稱：用於合成σ受體抑制劑的萘-2-基-吡唑-3-酮中間體的製備方法
技術領域：
本發明涉及製備萘-2-基-吡唑-3-酮中間體，其互變異構體和鹽的方法，本發明 涉及新穎的中間體，並且涉及所述中間體在製備ο受體抑制劑中的用途。
背景技術：
精神病學紊亂和神經病學紊亂屬於最嚴重的和慢性的疾病和疾病狀態。因為症狀 和病因學的多樣性，所以也是非常難於有效治療這些紊亂。在與這些精神病學紊亂和神經病學紊亂鬥爭的治療武器(arsenal)中，已經發現 σ受體抑制劑用於治療精神病和諸如張力障礙和遲發性運動障礙的運動失調，和與亨廷頓 舞蹈病或iTourette氏症候群(Tourette』 s syndrome)相關的運動障礙以及帕金森氏病 (Walker, J. Μ. et al. Pharmacological Reviews,1990,42,355)。W02006021462和W02007098953描述了對σ受體具有藥理活性的含有吡唑的化合
物，所述化合物通常用於治療疼痛以及更特別地，用於治療神經性疼痛或異常性疼痛。這些
化合物具有以下化學結構
權利要求
(II)
1.製備式(V)的化合物，其互變異構體(Va)和鹽的方法，(Va)所述方法包括在15°C至80°C的溫度下，使式(IV)的化合物處於酸性條件，(IV)由此，得到式(V)的化合物，其互變異構體(Va)或鹽； 其中在式(V)、式(Va)和式(IV)的化合物中， R1為氫、CV6烷基或-C( = 0)R4；R2為氫、CV6烷基或苯基； R3為氫或CV6烷氧基；並且R4為氫或CV4烷基。
2.如權利要求1所述的方法，其中所述酸性條件包括濃鹽酸或乙酸與濃鹽酸的混合物c
3.如權利要求1-2中任一權利要求所述的方法，其中所述溫度為45°C至65°C。
4.如權利要求1-3中任一權利要求所述的方法，其中在pH小於1的水性介質中，通過 使式(II)的化合物與式(III)的化合物反應來製備所述式(IV)的化合物，
5.如權利要求4所述的方法，其中通過在-10°C至10°C的溫度下，在水性介質中，使式 (I)的化合物與亞硝酸溶液反應來製備所述式(II)的化合物，
6.式(V)的化合物，其互變異構體(Va)和鹽，
7.式(IV)的化合物，
8.如權利要求6-7中任一權利要求所述的化合物，其中R3選自氫、甲氧基、乙氧基、正丙氧基和異丙氧基。
9.如權利要求6-8中任一權利要求所述的化合物，其中R1選自氫、甲基、乙基、丙基、異 丙基和-C( = 0)R4，其中R4為氫、甲基或乙基。
10.如權利要求6-9中任一權利要求所述的化合物，其中R2選自氫、甲基、乙基、丙基、異丙基和苯基。
11.權利要求6所述的式(V)的化合物，其互變異構體(Va)和鹽在製備式(X)的化合物，其藥物可接受的鹽、異構體、前藥和溶劑化物中作為中間體的用
12.權利要求7所述的式(IV)的化合物在製備權利要求11所定義的式(X)的化合物 中作為中間體的用途。
全文摘要
本發明涉及製備萘-2-基-吡唑-3-酮中間體，其互變異構體和鹽的方法，本發明涉及新穎的中間體，並且涉及所述中間體在製備σ受體抑制劑中的用途。
文檔編號C07D231/20GK102066332SQ200980122965
公開日2011年5月18日 申請日期2009年4月24日 優先權日2008年4月25日
發明者安東尼·託倫斯霍維爾, 瑪莉亞·羅薩·庫韋萊斯-阿爾蒂森特, 若爾迪·科爾韋拉阿霍納 申請人:埃斯蒂維實驗室股份有限公司