一種含有扎託布洛芬主藥的片劑組合物及其製備方法與流程
2023-05-04 09:38:06 1
本發明屬於醫藥製備領域，具體涉及一種含有扎託布洛芬主藥的片劑組合物及其製備方法。
背景技術：
扎託布洛芬是一種具有消炎、鎮痛、解熱作用的非甾體抗炎藥，它主要是通過抑制前列腺素合成、阻斷炎症介質而起作用，用於治療疼痛和類風溼性關節炎等骨骼肌肉系統病變。具有強效消炎、鎮痛、解熱作用，本品鎮痛作用以及對急性炎症的作用較強，對亞急性和慢性炎症也同樣有效，其作用強於吲哚美辛、雙氯芬酸、布洛芬、氨基比林等同類藥。與COX-2抑制劑相比，本品更具價格優勢，也更安全。近年來COX-2抑制劑帶來的安全性問題使醫生和患者對該類藥產生質疑；同時，COX-2抑制劑的價格往往比較昂貴，所以其主要市場增長出現在發達國家，國內患者大多無力長期負擔昂貴的醫藥費，因此，對於國內大多數患者來說，他們更青睞療效好、副作用低的傳統NSAID。療效和安全性優於傳統非甾體抗炎藥：本品具有較強的消炎、鎮痛、解熱作用，對亞急性和慢性炎症也同樣有效，與傳統抗炎藥相比能明顯減少胃腸道副作用，其療效和安全性優於目前銷售額佔前三位的雙氯芬酸、布洛芬、羅非昔布等。因此，本發明需要解決如下兩個問題：
1、穩定性與原研一致：根據本專利製備的樣品0天樣品有關物質低於原研製劑產品，質量更優；長期24月和加速6月條件下穩定性與原研製劑質量一致；
2、體外溶出度擬合：為保證臨床療效與原研一致，體外溶出擬合作為評價相似度的重要指標；對比自製品與上市品在0.1mol/L鹽酸、pH4.5醋酸鹽、pH6.8磷酸鹽及水中4種不同pH值的溶出介質中溶出曲線相似度，結果顯示4種介質中的溶出相似度超過70。
CN106176648A和CN102949374A粘合劑選用聚乙烯吡咯烷酮作為粘合劑，所製成品穩定性與本專利選用的羥丙纖維素作為粘合劑所製成品的穩定性相比，有較大差異；CN106176648A所選崩解劑為羧甲基澱粉鈉，但是為解決溶出較低的問題，用量較高。
技術實現要素：
發明目的：本發明提供一種含有扎託布洛芬主藥的片劑組合物及其製備方法。
技術方案：一種含有扎託布洛芬主藥的片劑組合物，所述的含有扎託布洛芬主藥的片劑組合物包括扎託布洛芬、乳糖、微晶纖維素、澱粉、羧甲基澱粉鈉、羥丙基纖維素和硬脂酸鎂，所述扎託布洛芬與乳糖的質量比為1：0.1-5，所述扎託布洛芬與微晶纖維素的質量比為1：0.1-3，所述扎託布洛芬與澱粉的質量比為1：0.1-5，所述扎託布洛芬與羧甲基澱粉鈉的質量比為1-30：1，所述扎託布洛芬與羥丙基纖維素的質量比為5-50：1，所述扎託布洛芬與硬脂酸鎂的質量比為10-50：1。
一種根據權利要求1所述的含有扎託布洛芬主藥的片劑組合物的製備方法，包括如下步驟：
(1)過篩：取扎託布洛芬過65目篩；取乳糖、微晶纖維素、澱粉和羧甲澱粉鈉，分別過65目篩；備用；
(2)溶液配製：配製3％羥丙纖維素的溶液備用，配製15％的包衣液備用；
(3)混合：將處方量的扎託布洛芬、乳糖、微晶纖維素、澱粉、羧甲基澱粉鈉置於溼法制粒機內混合均勻，採用3％羥丙纖維素溶液為粘合劑制軟材，將所制軟材過24目制粒；
(4)乾燥：將制好的溼顆粒用流化床進行乾燥，控制進風溫度在75～80℃，物料溫度40～50℃，將物料乾燥水分至3.0％以內，將幹顆粒過18目整粒，加入處方量硬脂酸鎂混合均勻，採用7.5mm圓形衝模壓片；
(5)包衣：採用胃溶型薄膜包衣預混劑進行包衣，包衣增重2％～4％，調整參數進行包衣，包衣參數：主機轉速：25～30rpm；片床溫度：35～45℃；噴液速度：1.0～1.5rpm。
有益效果：本發明提供的扎託布洛芬片組合物採用溼法制粒、流化床乾燥、壓片、包衣的工藝生產，解決了扎託布洛芬在壓片過程中出現的粘衝、裂片等現象，得到了分散均勻、溶出度良好、藥片光滑、均勻、潔淨度好的分散片，本發明方法操作簡單，製備方便，適用於工業化大規模生產。
具體實施方式
下面結合具體實施例對本發明進行詳細闡述。
綜述如下：一種含有扎託布洛芬主藥的片劑組合物，所述的含有扎託布洛芬主藥的片劑組合物包括扎託布洛芬、乳糖、微晶纖維素、澱粉、羧甲基澱粉鈉、羥丙基纖維素和硬脂酸鎂，所述扎託布洛芬與乳糖的質量比為1：0.1-5，所述扎託布洛芬與微晶纖維素的質量比為1：0.1-3，所述扎託布洛芬與澱粉的質量比為1：0.1-5，所述扎託布洛芬與羧甲基澱粉鈉的質量比為1-30：1，所述扎託布洛芬與羥丙基纖維素的質量比為5-50：1，所述扎託布洛芬與硬脂酸鎂的質量比為10-50：1。
一種根據所述的含有扎託布洛芬主藥的片劑組合物的製備方法，包括如下步驟：
(1)過篩：取扎託布洛芬過65目篩；取乳糖、微晶纖維素、澱粉和羧甲澱粉鈉，分別過65目篩；備用；
(2)溶液配製：配製3％羥丙纖維素的溶液備用，配製15％的包衣液備用；
(3)混合：將處方量的扎託布洛芬、乳糖、微晶纖維素、澱粉、羧甲基澱粉鈉置於溼法制粒機內混合均勻，採用3％羥丙纖維素溶液為粘合劑制軟材，將所制軟材過24目制粒；
(4)乾燥：將制好的溼顆粒用流化床進行乾燥，控制進風溫度在75～80℃，物料溫度40～50℃，將物料乾燥水分至3.0％以內，將幹顆粒過18目整粒，加入處方量硬脂酸鎂混合均勻，採用7.5mm圓形衝模壓片；
(5)包衣：採用胃溶型薄膜包衣預混劑進行包衣，包衣增重2％～4％，調整參數進行包衣，包衣參數：主機轉速：25～30rpm；片床溫度：35～45℃；噴液速度：1.0～1.5rpm。
具體實施案例1：賦形劑比例不在範圍內
扎託布洛芬片的製備處方(以1000片計)：
製備過程：
(1)取扎託布洛芬過65目篩；取乳糖、微晶纖維素、澱粉和羧甲澱粉鈉，分別過65目篩；備用。
(2)配製3％羥丙纖維素的溶液備用。配製15％的包衣液備用。
(3)將處方量的扎託布洛芬、乳糖、微晶纖維素、澱粉、羧甲基澱粉鈉置於溼法制粒機內混合均勻，採用3％羥丙纖維素溶液為粘合劑制軟材，將所制軟材過24目制粒。
(4)將制好的溼顆粒用流化床進行乾燥，控制進風溫度在75～80℃，物料溫度40～50℃，將物料乾燥水分至3.0％以內。將幹顆粒過18目整粒，加入處方量硬脂酸鎂混合均勻，採用7.5mm圓形衝模壓片。
(5)採用胃溶型薄膜包衣預混劑進行包衣，包衣增重2％～4％，調整參數進行包衣。包衣參數：主機轉速：25～30rpm；片床溫度：35～45℃；噴液速度：1.0～1.5rpm。
具體實施案例2：崩解選用交聯聚乙烯比咯烷酮
扎託布洛芬片的製備處方(以1000片計)：
製備過程：
(1)取扎託布洛芬過65目篩；取乳糖、微晶纖維素、澱粉和交聯聚乙烯比咯烷酮，分別過65目篩；備用。
(2)配製3％羥丙纖維素的溶液備用。配製15％的包衣液備用。
(3)將處方量的扎託布洛芬、乳糖、微晶纖維素、澱粉、交聯聚乙烯比咯烷酮置於溼法制粒機內混合均勻，採用3％羥丙纖維素溶液為粘合劑制軟材，將所制軟材過24目制粒。
(4)將制好的溼顆粒用流化床進行乾燥，控制進風溫度在75～80℃，物料溫度40～50℃，將物料乾燥水分至3.0％以內。將幹顆粒過18目整粒，加入處方量硬脂酸鎂混合均勻，採用7.5mm圓形衝模壓片。
(5)採用胃溶型薄膜包衣預混劑進行包衣，包衣增重2％～4％，調整參數進行包衣。包衣參數：主機轉速：25～30rpm；片床溫度：35～45℃；噴液速度：1.0～1.5rpm。
具體實施案例3：粘合劑選擇羥丙甲纖維素
扎託布洛芬片的製備處方(以1000片計)：
製備過程：
(1)取扎託布洛芬過65目篩；取乳糖、微晶纖維素、澱粉和羧甲澱粉鈉，分別過65目篩；備用。
(2)配製3％羥丙甲纖維素的溶液備用。配製15％的包衣液備用。
(3)將處方量的扎託布洛芬、乳糖、微晶纖維素、澱粉、羧甲基澱粉鈉置於溼法制粒機內混合均勻，採用3％羥丙甲纖維素溶液為粘合劑制軟材，將所制軟材過24目制粒。
(4)將制好的溼顆粒用流化床進行乾燥，控制進風溫度在75～80℃，物料溫度40～50℃，將物料乾燥水分至3.0％以內。將幹顆粒過18目整粒，加入處方量硬脂酸鎂混合均勻，採用7.5mm圓形衝模壓片。
(5)採用胃溶型薄膜包衣預混劑進行包衣，包衣增重2％～4％，調整參數進行包衣。包衣參數：主機轉速：25～30rpm；片床溫度：35～45℃；噴液速度：1.0～1.5rpm。
具體實施案例4：最佳
扎託布洛芬片的製備處方(以1000片計)：
製備過程：
(1)取扎託布洛芬過65目篩；取乳糖、微晶纖維素、澱粉和羧甲澱粉鈉，分別過65目篩；備用。
(2)配製3％羥丙纖維素的溶液備用。配製15％的包衣液備用。
(3)將處方量的扎託布洛芬、乳糖、微晶纖維素、澱粉、羧甲基澱粉鈉置於溼法制粒機內混合均勻，採用3％羥丙纖維素溶液為粘合劑制軟材，將所制軟材過24目制粒。
(4)將制好的溼顆粒用流化床進行乾燥，控制進風溫度在75～80℃，物料溫度40～50℃，將物料乾燥水分至3.0％以內。將幹顆粒過18目整粒，加入處方量硬脂酸鎂混合均勻，採用7.5mm圓形衝模壓片。
(5)採用胃溶型薄膜包衣預混劑進行包衣，包衣增重2％～4％，調整參數進行包衣。包衣參數：主機轉速：25～30rpm；片床溫度：35～45℃；噴液速度：1.0～1.5rpm。
具體實施案例1
具體實施案例2
具體實施案例3
具體實施案例4
結論：
1、具體實施案例1中賦形劑選擇比例不當導致產品穩定性和溶出度較好，但是四條溶出曲線行為有原研有較大差異。
2、具體實施案例2選擇交聯聚乙烯比咯烷酮作為崩解劑，選用同樣的製備工藝導致崩解劑性能失效，崩解能力大幅下降，體外溶出變慢，對應到體內表徵為療效低於原研製劑。
3、具體實施案例3中粘合劑選用羥丙基甲基纖維素，粘合劑粘性高於羥丙纖維素，幹顆粒硬度更高，導致溶出更慢，對應到體內表徵為療效遠低於原研製劑。
4、具體實施案例4中只有選對合理的賦形劑種類和用量，合適的崩解劑用量才能製備出與原研製劑質量相當和療效相當的產品。
本發明不局限於上述最佳實施方式，任何人在本發明的啟示下都可得出其他各種形式的產品，但不論在其形狀或結構上作任何變化，凡是具有與本申請相同或相近似的技術方案，均落在本發明的保護範圍之內。