煙醯胺類衍生物的甲磺酸鹽d晶型及其製備方法和應用的製作方法

2023-05-14 00:44:31

煙醯胺類衍生物的甲磺酸鹽d晶型及其製備方法和應用的製作方法
【專利摘要】本發明公開了一種煙醯胺類衍生物的甲磺酸鹽D晶型及其製備方法和應用，其中煙醯胺類衍生物的甲磺酸鹽D晶型的XRPD圖譜在2θ＝6.16、10.441、12.241、12.774、13.342、14.498、15.7、16.66、18.441、19.463、20.179、20.559、21.198、22.219、23、23.558、24.419、25.4、25.858、27.219、27.738、28.354、29.161、31.58處具有衍射峰，其中2θ值的誤差範圍為0.2。本發明提供的煙醯胺類衍生物的甲磺酸鹽D晶型具有良好的光照穩定性，該晶型的研製為煙醯胺類衍生物的甲磺酸鹽固體藥物療效的進一步研究具有重要的意義。
【專利說明】煙醯胺類衍生物的甲磺酸鹽D晶型及其製備方法和應用

【技術領域】
[0001]本發明涉及分子靶向抗腫瘤藥物，具體涉及煙醯胺類衍生物的甲磺酸鹽D晶型及其製備方法和應用。

【背景技術】
[0002]煙醯胺類衍生物(aptinib)，分子式C25H27N5O4S,化學名稱為N_[4-(l_氰基環戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲醯胺，是一種分子靶向抗腫瘤藥物，是一種典型的小分子血管內皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑，可用於治療晚期非小細胞肺癌、胃癌、肝癌以及乳腺癌等。中國發明專利CN101676267公開了上述煙醯胺類衍生物的甲磺酸鹽製備方法及應用。
[0003]眾所周知，同一藥物的不同晶型，其穩定性以及生物利用度等方面可能會存在明顯差異，從而影響藥物的療效。因此，研發煙醯胺類衍生物的新晶型，對固體藥物晶型研究提供更多的定性定量信息具有非常重要的意義。


【發明內容】

[0004]本發明所要解決的問題是如何研發煙醯胺類衍生物的新晶型，為固體藥物的療效研究提供更多的定性定量信息的問題。
[0005]為了解決上述技術問題，本發明所採用的技術方案是提供一種煙醯胺類衍生物的甲磺酸鹽 D 晶型，其 XRPD 圖譜在 2Θ = 6.16、10.441、12.241、12.774、13.342、14.498、15.7,16.66,18.441,19.463,20.179,20.559,21.198,22.219,23,23.558,24.419,25.4、25.858,27.219,27.738,28.354,29.161,31.58處具有衍射峰，其中2 Θ值的誤差範圍為
0.2。
[0006]在上述煙醯胺類衍生物的甲磺酸鹽D晶型中，其XRPD圖譜如附圖1所示。
[0007]在上述煙醯胺類衍生物的甲磺酸鹽D晶型中，含水量為2.5~4.5%。
[0008]本發明還提供了一種製備上述煙醯胺類衍生物的甲磺酸鹽D晶型的方法，包括以下步驟:將500mg煙醯胺類衍生物的甲磺酸鹽投入到10ml的純淨水中，室溫下搖床震蕩48小時，然後過濾、真空乾燥，所得白色粉末即為煙醯胺類衍生物的甲磺酸鹽D晶型。
[0009]本發明還提供了上述煙醯胺類衍生物的甲磺酸鹽D晶型在治療晚期非小細胞肺癌、胃癌、肝癌或乳腺癌的藥物中的應用。
[0010]本發明提供的煙醯胺類衍生物的甲磺酸鹽D晶型具有良好的光照穩定性，可應用於治療晚期非小細胞肺癌、胃癌、肝癌以及乳腺癌的藥物中，該晶型的研製為煙醯胺類衍生物的甲磺酸鹽固體藥物晶型研究提供了更多的定性定量信息。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0011]圖1為本發明提供的煙醯胺類衍生物的甲磺酸鹽D晶型的XRPD圖譜；
[0012]圖2為本發明提供的煙醯胺類衍生物的甲磺酸鹽D晶型高溫穩定性測試的XRPD圖譜；
[0013]圖3為本發明提供的煙醯胺類衍生物的甲磺酸鹽D晶型高溼穩定性測試的XRPD圖譜；
[0014]圖4為本發明提供的煙醯胺類衍生物的甲磺酸鹽D晶型光照穩定性測試的XRPD圖譜。

【具體實施方式】
[0015]下面結合說明書附圖對本發明做出詳細的說明。
[0016]本發明提供的煙醯胺類衍生物的甲磺酸鹽D晶型，其XRPD (X射線粉末衍射)圖譜如附圖1所示，具體表徵如下:
[0017]

【權利要求】
1.煙醯胺類衍生物的甲磺酸鹽D晶型，其特徵在於，其XRPD圖譜在2θ =6.16、10.441,12.241,12.774,13.342,14.498,15.7,16.66,18.441,19.463,20.179,20.559、21.198,22.219,23,23.558,24.419,25.4,25.858,27.219,27.738,28.354,29.161,31.58處具有衍射峰，其中2 Θ值的誤差範圍為0.2。
2.如權利要求1所述的煙醯胺類衍生物的甲磺酸鹽D晶型，其特徵在於，其XRPD圖譜如附圖1所示。
3.如權利要求1或2所述的煙醯胺類衍生物的甲磺酸鹽D晶型，其特徵在於，含水量為2.5 ~4.5%。
4.製備如權利要求3所述的煙醯胺類衍生物的甲磺酸鹽D晶型的方法，其特徵在於，包括以下步驟 :將500mg煙醯胺類衍生物的甲磺酸鹽投入到10ml的純淨水中，室溫下搖床震蕩48小時，然後過濾、真空乾燥，所得白色粉末即為煙醯胺類衍生物的甲磺酸鹽D晶型。
5.如權利要求書3所述煙醯胺類衍生物的甲磺酸鹽D晶型在治療晚期非小細胞肺癌、胃癌、肝癌或乳腺癌的藥物中的應用。
【文檔編號】C07C309/04GK104072410SQ201410322719
【公開日】2014年10月1日 申請日期:2014年7月8日 優先權日:2014年7月8日
【發明者】於迎淥, 陳金瑤, 弋東旭 申請人:上海宣創生物科技有限公司