一種化合物2,3-二溴-4,5-二羥基苯甲基甲醚的製備方法
2023-05-14 04:10:36 1
專利名稱：一種化合物2,3-二溴-4,5-二羥基苯甲基甲醚的製備方法
技術領域：
本發明涉及海藻化學領域，具體為一種化合物2，3- 二溴-4，5- 二羥基苯甲基甲醚的製備方法。
背景技術：
海藻是海洋生物中的一大類群，由於其特殊的生活環境，能夠代謝產生大量結構獨特多變和活性特殊多樣的代謝產物。因此，在現代藥物研究中，作為化學和生物活性多樣性研究的重要對象之一，受到普遍關注。扇形叉枝藻屬紅藻門(Miodophyta)，杉藻目(Order Gigartinales)，育葉藻科(Family Phyllophoraceae)。其藻體為紫紅色，軟骨質，外形扁平狹長呈扇形，叢生，有規則重複的叉狀分枝，高4-7cm，生長在潮間帶的巖石上或石沼中。二又分枝3-4次，分枝通常呈線形等寬或楔形，直徑l-2mm ；頂部呈圓形或突出，有時稍變寬或分叉，囊果生在頂端分枝上[1]。該藻在我國各海岸有廣泛分布，但對其化學成分的研究和提取未見報導。
發明內容
本發明目的在於提供一種化合物2，3_ 二溴-4，5_ 二羥基苯甲基甲醚的製備方法。為實現上述目的，本發明採用的技術方案為一種化合物2，3_ 二溴-4，5_ 二羥基苯甲基甲醚的製備方法1)將粉碎後原料扇形叉枝藻與85-95%的乙醇按體積比為1 10_1 12的比利浸泡M-48小時，待用；2)將上述浸泡液在62-65°C下減壓濃縮至幹，得到浸膏，而後將浸膏中加入其 5-10倍體積的水進行溶解；3)溶解後浸膏中加入等體積的乙酸乙酯入震動搖蕩至水相接近無色，萃取分離， 乙酸乙酯相溶液保留待用；4)將上述乙酸乙酯相溶液通過矽膠裝柱分離，並用乙酸乙酯相溶液2-3倍體積的石油醚和乙酸乙酯混合液洗滌，收集洗脫液並減壓濃縮至幹，濃縮物溶解待用；其中石油醚和乙酸乙酯混合液按體積比為11進行混合；5)將上述溶解液經凝膠柱依次用洗脫液洗脫，收集洗脫液純化後即得到化合物 2，3- 二溴-4，5- 二羥基苯甲基甲醚。所述步驟幻收集洗脫液的純化是將上述收集的洗脫液進行薄層層析，收集合併 RF值在0. 2-0. 3的洗脫液，減壓濃縮至幹獲得純2，3- 二溴-4，5- 二羥基苯甲基甲醚化合物，其中薄層層析的展開劑為體積比為10 1的氯仿和甲醇溶液。所述步驟5)凝膠柱依次用石油醚、氯仿和甲醇的混合液和氯仿和甲醇混合液洗脫，收集洗脫液；其中石油醚、氯仿和甲醇的混合液按體積比為5 5 1，氯仿和甲醇混合液按體積比為5-1 1。所述步驟1)中經乙醇浸泡的扇形叉枝藻原料用具有篩網和漏鬥的不鏽鋼攪拌鍋
3攪拌2-4小時並重複進行2-3次，合併每次的乙醇提取液。本發明所具有的優點1.由本發明的方法提取分離的化合物純度高，獲得的單體化合物的得率高，一般可以達到乾重的0. 2-0. 5%。2.本發明提取、分離純化方法工藝簡單，不需要大型儀器設備投資就可以獲得具有海洋藥物研究開發前景的單體化合物2，3_ 二溴-4，5-二羥基苯甲基甲醚。
具體實施例方式實施例1取100克在陰涼處風乾的扇形叉枝藻，切成l-2cm小塊並在粉碎機中進行粉碎。粉碎後扇形叉枝藻粉末轉移到具有80-100目的篩網及漏鬥的不鏽鋼攪拌鍋中，並加入1000 克體積百分比為85%的乙醇，攪拌均勻後靜止浸泡M小時，再攪拌20分鐘後立即打開不鏽鋼攪拌鍋的漏鬥閥門，收集乙醇提取液。攪拌鍋中的藻渣繼續加入500克85%乙醇，攪拌提取30分鐘後，收集乙醇提取液。攪拌鍋中的藻渣繼續加入200克85%乙醇，攪拌提取 20分鐘，收集乙醇提取液。合併三次提取的乙醇提取液約1700克轉移至減壓濃縮儀中，在控制溫度在62°C的條件下將乙醇提取物濃縮至幹，得到乙醇浸膏。乙醇浸膏轉移至萃取罐中，加入100毫升的蒸餾水將乙醇浸膏溶解均勻後另加入 100毫升的乙酸乙酯溶液至萃取罐中，反覆震動搖蕩1小時至水相接近無色。將萃取分離的水相和乙酸乙酯相分離，去掉水相，保留乙酸乙酯相溶液。乙酸乙酯相溶液過100目的矽膠柱(4. 5 X 20cm)，用體積比為1 1的石油醚和乙酸乙酯混合液共300毫升洗脫矽膠柱，收集矽膠柱洗脫液並在低於65°C溫度下減壓濃縮至幹，獲乙酸乙酯相浸膏。乙酸乙酯相浸膏加入100毫升氯仿溶解並過kphadexLH-20凝膠柱(4. 5 X 20cm)， 依次用體積比為5 5 1的石油醚、氯仿和甲醇的混合溶液500毫升和體積比為1 1的氯仿和甲醇混合溶液300毫升分別進行洗脫。洗脫下組分用自動旋轉部分收集器，每6-10
毫升收集一次。收集的洗脫液用矽膠板進行點板，展開劑為體積比為10 1的氯仿和甲醇溶液。 將Rf值在0. 2-0. 3收集管的溶液合併在一起並減壓濃縮至幹，獲得純2，3- 二溴-4，5- 二羥基苯甲基甲醚大約在0. 5克左右。實施例所得化合物理化特性與Katsui N.，Suzuki Y.，Kitamura S.，etal. 5， 6-dibromoprotocatechualdehyde and 2,3-dibromo-4,5-dihydroxy-benzyl methyl ether. Tetrahedron, 1967,23 :1185-1188.文獻中記載相一致同時實施例化合物為褐色結晶，mp U8_131°C。TLC以三氯化鐵溶液顯色呈溴酚類化合物特徵的深藍色。IR(KBr)光譜顯示分子中存在羥基(3473cm-l)和苯環(1571和 1465cm-l)。EIMS給出典型的單溴化合物的分子離子峰簇m/z 314/312/310 [Μ] + (1/2/1)。IH-匪R(CD3C0CD3，500MHz)譜給出一個苯環質子單峰信號 δ H 7. 04(1Η，s，Η-6)； 一個亞甲基質子信號δ H 4. 40 (2Η, s, Η_7)；以及一個連氧甲基質子信號δ H 3. 37 (3Η，s, H-8)。13C-NMR(CD3C0CD3，125MHz)和DEPT譜顯示8個碳原子，其中包含五個s p2雜化的苯環季碳 δ C 144. 9 (C-5), 143. 9 (C-4), 130. 8 (C-I) ,113.9 (C-2) ,113.1 (C-3)；一個 s p2雜化的苯環次甲基碳SC 114.8(C-6)；一個sp3雜化的亞甲基碳SC 74. 5 (C-7)；以及一個甲基碳SC 57.7(C-8)。根據碳譜化學位移可以推斷苯環的C-4，C-5連有氧原子(δΟ 140ppm)，C-2, C-3 連溴原子(δ C < 120ppm)。實施例2與實施例1不同之處是取100克在陰涼處風乾的扇形叉枝藻，切成l-2cm小塊並在粉碎機中進行粉碎。粉碎後扇形叉枝藻粉末轉移到具有80-100目的篩網及漏鬥的不鏽鋼攪拌鍋中，並加入1200 克體積百分比為95%的乙醇，攪拌均勻後靜止浸泡48小時，再攪拌20分鐘後立即打開不鏽鋼攪拌鍋的漏鬥閥門，收集乙醇提取液。再次攪拌鍋中的藻渣繼續加入500克95%乙醇，攪拌提取30分鐘後，收集乙醇提取液。攪拌鍋中的藻渣繼續加入500克95%乙醇，攪拌提取 20分鐘，收集乙醇提取液。合併三次提取的乙醇提取液約2000克轉移至減壓濃縮儀中，在控制溫度在65°C的條件下將乙醇提取物濃縮至幹，得到乙醇浸膏。乙醇浸膏轉移至萃取罐中，加入200毫升的蒸餾水將乙醇浸膏溶解均勻後另加入 200毫升的乙酸乙酯溶液至萃取罐中，反覆震動搖蕩1小時至水相接近無色。將萃取分離的水相和乙酸乙酯相分離，去掉水相，保留乙酸乙酯相溶液。乙酸乙酯相溶液過100目的矽膠柱(4. 5 X 20cm)，用體積比為1 1的石油醚和乙酸乙酯混合液共500毫升洗脫矽膠柱，收集矽膠柱洗脫液並在低於65°C溫度下減壓濃縮至幹，獲乙酸乙酯相浸膏。乙酸乙酯相浸膏加入100毫升氯仿溶解並過kphadexLH-20凝膠柱(4. 5 X 20cm)， 依次用體積比為5 5 1的石油醚、氯仿和甲醇的混合溶液500毫升和體積比為5 1的氯仿和甲醇混合溶液300毫升分別進行洗脫。洗脫下組分用自動旋轉部分收集器，每6-10 毫升收集轉動一次。收集的洗脫液用矽膠板進行點板，展開劑為體積比10 1的氯仿和甲醇溶液。 將Rf值在0. 2-0. 3收集管的溶液合併在一起並減壓濃縮至幹，獲得純式一化合物2，3- 二溴_4，5- 二羥基苯甲基甲醚大約在0. 6克左右。
權利要求
1.一種化合物2，3-二溴-4，5-二羥基苯甲基甲醚的製備方法，其特徵在於1)將粉碎後原料扇形叉枝藻與85-95%的乙醇按體積比為1 10-1 12的比利浸泡 24-48小時，待用；2)將上述浸泡液在62-65°C下減壓濃縮至幹，得到浸膏，而後將浸膏中加入其5-10倍體積的水進行溶解；3)溶解後浸膏中加入等體積的乙酸乙酯入震動搖蕩至水相接近無色，萃取分離，乙酸乙酯相溶液保留待用；4)將上述乙酸乙酯相溶液通過矽膠裝柱分離，並用乙酸乙酯相溶液2-3倍體積的石油醚和乙酸乙酯混合液洗滌，收集洗脫液並減壓濃縮至幹，濃縮物溶解待用；其中石油醚和乙酸乙酯混合液按體積比為11進行混合；5)將上述溶解液經凝膠柱依次用洗脫液洗脫，收集洗脫液純化後即得到化合物2， 3- 二溴-4，5- 二羥基苯甲基甲醚。
2.按權利要求1所述的化合物2，3-二溴-4，5- 二羥基苯甲基甲醚的製備方法，其特徵在於所述步驟幻收集洗脫液的純化是將上述收集的洗脫液進行薄層層析，收集合併RF 值在0. 2-0. 3的洗脫液，減壓濃縮至幹獲得純2，3- 二溴-4，5- 二羥基苯甲基甲醚化合物， 其中薄層層析的展開劑為體積比為10 1的氯仿和甲醇溶液。
3.按權利要求1所述的化合物2，3-二溴-4，5- 二羥基苯甲基甲醚的製備方法，其特徵在於所述步驟幻凝膠柱依次用石油醚、氯仿和甲醇的混合液和氯仿和甲醇混合液洗脫， 收集洗脫液；其中石油醚、氯仿和甲醇的混合液按體積比為5 5 1，氯仿和甲醇混合液按體積比為5-1 1。
4.按權利要求1所述的化合物2，3-二溴-4，5- 二羥基苯甲基甲醚的製備方法，其特徵在於所述步驟1)中經乙醇浸泡的扇形叉枝藻原料用具有篩網和漏鬥的不鏽鋼攪拌鍋攪拌2-4小時並重複進行2-3次，合併每次的乙醇提取液。
全文摘要
本發明涉及海藻化學領域，具體為一種化合物2，3-二溴-4，5-二羥基苯甲基甲醚的製備方法。具體為將粉碎後原料扇形叉枝藻與85-95％的乙醇按體積比為1∶10-1∶12的比利浸泡24-48小時；將上述浸泡液在62-65℃下減壓濃縮至幹，而後將至乾物質中加入其5-10倍體積的水進行溶解；溶解後加入等體積的乙酸乙酯入震動搖蕩至水相接近無色，萃取分離，乙酸乙酯相溶液保留待用；將上述乙酸乙酯相溶液通過矽膠裝柱分離，收集洗脫液並減壓濃縮至幹，濃縮物溶解待用；其中石油醚和乙酸乙酯混合液按體積比為1∶1進行混合；將上述溶解液經凝膠柱依次用洗脫液洗脫，收集洗脫液純化後即得到化合物。由本發明的方法提取分離的化合物純度高，獲得的單體化合物的得率高，一般可以達到乾重的0.2-0.5％。
文檔編號C07C41/36GK102372609SQ20101026179
公開日2012年3月14日 申請日期2010年8月20日 優先權日2010年8月20日
發明者李婷, 李憲璀, 袁毅, 郭書舉, 韓麗君 申請人:中國科學院海洋研究所