一種控制福沙吡坦二甲葡胺中鈀殘留的方法

2023-05-13 19:07:21

一種控制福沙吡坦二甲葡胺中鈀殘留的方法
【專利摘要】本發明提供了一種控制福沙吡坦二甲葡胺中鈀殘留的方法，所述的福沙吡坦二甲葡胺具有如式（Ⅰ）所示的結構，其鈀含量為0～150ppm,其特徵在於，所述的方法包括如下步驟：1）將福沙吡坦二甲葡胺粗品溶於醇溶劑中，攪拌溶解；2）加入除鈀劑，攪拌，過濾，濾液滴入無水乙醇和無水乙腈的混合溶劑中，過濾，真空乾燥，得福沙吡坦二甲葡胺樣品。與現有技術相比，本發明提供的方法得到的產品純度高，鈀殘留限度均小於1ppm，符合注射用藥中規定的鈀殘留的限度要求。在本發明所述的方法中，粗品直接溶解加入除鈀劑，攪拌，過濾，濾液滴入有機溶劑中，過濾乾燥得到純品，具有操作簡便，除鈀效果好，原料價廉易得，適合於工業化生產等優點。
【專利說明】一種控制福沙吡坦二甲葡胺中鈀殘留的方法

【技術領域】
[0001] 本發明屬於藥物化學領域，具體涉及一種控制福沙吡坦二甲葡胺中鈀殘留的方 法。

【背景技術】
[0002] 在工業合成方法中，重金屬廣泛應用於不同領域內化合物的合成中，其中鈀尤為 普遍。由於鈀很容易形成絡合物，在應用中最大的缺點即是經常在有機合成中殘留一定的 量從而降低化合物的純度及其藥理活性。因此，對於尋求鈀的去除有效方法顯得尤為重要。
[0003] 式（I )中福沙批坦二甲葡胺（Fosaprepitantdimeglumine)是由默克公司研 發，主要用於防治抗癌藥化療所引起的噁心和嘔吐。其化學名稱為：1-脫氧-1-(甲氨 基）-〇-山梨醇[3_[[(21?，33)-2-[(11?)-1-[3,5-雙（二氟甲基）苯基]乙氧基]-3-(4-氟 苯基）-4-嗎啉基]甲基]-2, 5-二氫-5-氧代-1H-1，2, 4-三唑-1-基]膦酸鹽（2:1)。本 品是阿瑞吡坦（apr印itant) 口服製劑的前體藥物，注射後在體內迅速轉化成阿瑞吡坦。福 沙吡坦二甲葡胺與阿瑞吡坦屬於稱作人P物質/神經激肽1 (NK-1)選擇性高親和性受體阻 斷劑，主要通過阻斷大腦噁心和嘔吐信號新穎的作用機制發揮作用。福沙吡坦二甲葡胺注 射劑已於2008年6月獲得美國FDA的上市批准，商品名Emend(通用名：Fosaprepitantdi megluminelnjection，福沙批坦二甲葡胺注射劑）。
[0004] 在製備福沙吡坦二甲葡胺的工藝過程中，需要通過鈀碳催化氫化，脫除磷酸基的 苄酯保護基。由於福沙吡坦二甲葡胺在水、甲醇等大極性的溶劑中的溶解性較好，因此，在 製備工藝的後處理過程中，鈀會在福沙吡坦二甲葡胺中有所殘留。因此，鈀殘留能否控制在 藥典規定的限度以下，以及能否在除鈀過程中引入其他雜質或有害物質是這類製備方法的 研究重心。
[0005]
【發明者】冀學芳, 汪進, 周韡鑫, 李合亭, 邵憲偉, 王成娜, 徐峰, 張孝清 申請人:億騰藥業（泰州）有限公司