新穎的光學活性化合物及其製備方法
2023-04-26 19:51:16 1
專利名稱:新穎的光學活性化合物及其製備方法
技術領域:
本發明涉及一種新穎的光學活性化合物及其製備方法,特別是涉及下式(Ⅰ)的N-S-(-)-1-取代的咪唑醯胺類化合物及其製備方法。
在研究全合成具有光學活性的假蟾毒胺醇方法過程中,本發明人曾著力尋找一種能起光活感應作用的試劑,以便合成出假蟾毒胺醇的不等量對映體。但經嚴格的文獻檢索後,未發現諸如此類理想的試劑。Pier Cvorgio Cozzi等在Tetrahadron Letters第31卷,第39號5661~5664頁(1990)年中用叔丁氧羰基(BOC)作為保護基團,Miguel O.Mitchell等在Tetrahedron Letters第31卷,第19號2681~2684頁中則製成三氟乙醯衍生物,但這些基團均只有保護作用而無光活感應作用,故而最終合成出假蟾毒胺醇產物均為外消旋形式。
為了能簡便地合成出具有光學活性的產物,人們希望能有一類試劑,它既具有光活感應作用,使其在四面體的不對稱合成中具有立體選擇性,而且試劑中的某部分基團還可作為保護基團,必要時該基團還有「指示基團」的功能,幫助人們在核磁共振技術中確定對映異構體和非對映異構體的比例,以及作為折分對映和非對映異構體的拆分基團在反應過程中起著多種作用的基團,即多功能基團。(MRG,multi-role group)本發明的一個目的是提供一種新穎的化合物,它既可以作為化學反應試劑,使有機合成具有立體選擇性、其中的基團2可作為保護基團、指標基團以及是對映異構體和非對映異構體的拆分基團,是一種具有多功能作用基團的試劑。
本發明的另一個目的是提供該新穎化合物的製備方法。
本發明化合物具有式(Ⅰ)的結構
式中R*可為一般手性基團,較好的例子是(
)
式中用的實線(
)是指位於紙平面上方的取代基,虛線(……)是指位於紙平面下方的取代基;Ph表示苯基,Naph表示萘基。
本發明的化合物可通過下列方法進行製備A)使下式(Ⅱ)1,1′-二咪唑甲酮與式(Ⅲ)化合物進行反應,
式(Ⅲ)中R1表示CH3或CF3;
R2表示苯基、萘基、環己基及吡啶基;
Y代表NH2或OH。
從而製得了式(Ⅰ)化合物
B)使式(Ⅱ)1,1′-二咪唑甲酮與式(Ⅳ)化合物進行反應。
其中R1、R2、Y的定義同上,製得了式(Ⅰ)化合物。
其中R*為
上述反應均可在室溫至溶劑的回流溫度下,於有機溶劑中進行,反應時間1分鐘~48小時。
所述的有機溶劑為正己烷、無水乙醯、環己烷、無水乙醇、無水甲醇、四氫呋喃、二氧六環、二氧甲烷、氯仿苯、甲苯乙腈或它們的混合溶劑。
下面我們結合最佳實施例對本發明作進一步的闡述。
實施例1製備
(N-S-(-)-1-苯乙基咪唑-1-甲醯胺)將1當量1,1′-二咪唑甲酮溶於100ml四氫呋喃中,在室溫條件下加入1當量S-(-)-1-苯乙胺,攪拌20分鐘後,用四氫呋喃萃取四次120×4ml),用無水硫酸鎂乾燥,蒸去溶劑,乙酸乙酯∶二氯甲烷95∶5使殘留物經快速矽膠柱色譜層析純化,得到無色,油狀物的標題化合物。
收率95%[α]23D=-6.7(C=0.9CHCl3)HNMR(CDCl3,200MHz)ppm 1.62(d,3H,CH3),5.10~5.24(m,1H CHCH3),694(s,1H),7.30~7.45(m,6H),8.05(s,1M).
實施例2製備
將2當量1,1′-二咪唑甲酮溶於200ml四氫呋喃中,攪拌溶解後加入2當量R-(+)-1-萘乙胺,加熱至40℃,攪拌反應50分鐘後,用氯仿萃取4次(50×4ml),經無水硫酸鈉乾燥後,蒸去溶劑,得到粗製產物。該產物經快速矽膠柱色譜層析純化(用丙酮作洗脫液)得到白色的固體的純品。
HNMR(200MH2z,CDCl3)1.67(d,2H),5.5(m,1H),6.9(s,1H),7.2-8.2(m,9H).
本發明的化合物可成功地用於不對稱合成中,其中的R*手性基團同時具有保護基團、指導立體選擇作用、光譜技術中的指示基團作用分離技術中拆分對映和非對映異構體的作用。以及輔助反應物在甲苯中的溶解度的助溶作用,是具有多功能基團的試劑實屬有機合成中的一類新穎試劑;另外,由於本發明的化合物易於合成,收率高,因此有助於本發明化合物在不對稱有機合成中的廣泛應用。
權利要求
1.一種化合物,其特徵在於它具有下式(Ⅰ)的結構
其中R*表示手性碳基團。
2.根據權利要求1所述的化合物,其特徵在於其中R*是
的手性基團。
3.根據權利要求1或2所述的化合物,其特徵在於該化合物為N-S-(-)-1-苯乙基咪唑-1-甲醯胺。
4.一種製備下式(Ⅰ)化合物的方法
其中R*表示手性碳基團其特徵在於該方法包括A)使下式(Ⅱ),1,1′-二咪唑甲酮與式(Ⅲ)化合物進行反應
其中R1表示CH3或CF3;R2表示苯基、萘基、環己基及吡啶基;Y代表NH2或OH;B)使式(Ⅱ),1,1′-二咪唑甲酮與式(Ⅳ)化合物進行反應
其中R1、R2和Y的定義同上
5.根據權利要求4所述的方法,其特徵在於其中R*是
的手性基團。
6.根據權利要求4所述的方法,其特徵在於該方法在有機溶劑中進行。
7.根據權利要求6所述的方法,其特徵在於其中所述的有機溶劑為選自由正己烷、無水乙醚、環己烷、無水乙醇、無水甲醇、四氫呋喃、二氧六環、二氯甲烷、氯仿、乙腈、苯、甲苯和它們的混合溶劑所組成的組。
8.根據權利要求4所述的方法,其特徵在於該反應溫度在-40℃至溶劑的回流溫度的範圍內。
9.根據權利要求4或6或7所述的方法,其特徵在於該方法製得了N-S-(-)-1-苯乙基咪唑-1-甲醯胺。
全文摘要
本發明涉及新穎的式(I)化合物及其製備方法。使二咪唑甲酮與式∴(其中R本發明的式(I)化合物具有多功能基團(multirole group,MRG)的作用,如光活感應作用、助溶作用、保護基團作用拆分基團及指示基團作用,是有機合成,是不對稱合成中有用的試劑,特別適合用來全合成具有光學活性的假蟾毒胺醇。也可用來合成其它具有光學活性的化合物。
文檔編號C07D233/60GK1094719SQ9311865
公開日1994年11月9日 申請日期1993年9月29日 優先權日1992年9月30日
發明者孫偉燕, 孫紹緒, 唐宜春, 胡積青 申請人:孫偉燕