一種製備手性二級醇的方法
2023-04-27 01:20:56 2
專利名稱：一種製備手性二級醇的方法
技術領域：
本發明涉及有機化學領域，具體地說涉及一種在常溫下將潛手性酮不對稱催化矽氫加成，進而水解為手性醇的製備方法。
背景技術：
精細化工品化學和製藥中間體合成是我國的一個新國民經濟的支柱產業，也是一個具有持久性發展的朝陽產業，其中藥物的研發和新的化學品的合成在國家的長遠發展中起著十分重要的作用。其中手性藥物的開發和生產是這其中的重中之重，對推進和實踐科學發展有著積極的意義，而手性二級醇更是藥物中間體合成和藥物研發中不可缺少的一種原料，在香料製作和精細化工中有著極其廣泛的應用，所以對潛手性酮通過不對稱矽氫加成，進而水解生產手性二級醇是一個極其有使用價值的得到手性二級醇的好方法。故而潛手性酮的不對稱矽氫化還原一直受到世界各國科研人員的廣泛關注。但是一般不對稱矽氫化催化體系的研究多集中在貴金屬體系和複雜有機化合物絡合體系上。貴金屬研究體系主要包括了以Pt、Rh、Pd等貴金屬及其複雜有機化合物絡合體系(Ohtat T, Ito M,Tsuneto A，J Chem Soc, Chem Commun, 1994，2525 2530)，雖然它們的催化活性比較好，但是這類催化體系由於昂貴的價格導致沒有太大的工業應用價值，也一直停留在研究層面。要得到高光學收率的手性醇，要求催化劑簡單容易製造，成本低廉，低毒，環保，天然豐度大，這個催化體系要比較穩定，有很高的催化活性及手性誘導效應，同時要避免高溫高壓和超低溫反應，降低反應過程中成本和能耗，及對反應條件和設備要求要低。中國專利CN102380418A公開了一種將不對稱潛手性酮催化還原成手性醇的催化劑及其製備方法與應用， 該發明以二乙基鋅為催化劑，但是二乙基鋅在儲存和使用時存在不便性和危險性，同時操作條件為-40°C，不僅消耗能量，而且操作複雜。
發明內容
在製備手性二級醇的過程中，為解決催化劑需要滿足簡單容易製造、成本低廉、低毒、環保、天然豐度大、催化體系要比較穩定、有很高的催化活性及手性誘導效應、同時要避免高溫高壓和超低溫反應、降低反應過程中成本和能耗、及對反應條件和設備要求要低的要求，本發明提出了一種製備手性二級醇的方法，本方法具有反應條件溫和、設備要求低、低能耗、化學和光學收率高等一系列特點。本發明是通過以下技術方案實現的一種製備手性二級醇的方法，以潛手性酮和含氫矽烷為原料，以醋酸鋅和手性呋喃亞胺反應生成的絡合物為催化劑，在常溫下反應，水解得到手性二級醇。所述的製備二級醇的方法具體步驟為在容器中，加入手性呋喃亞胺，然後加入無水四氫呋喃作溶劑，加入醋酸鋅，潛手性酮，攪拌後向容器中加入含氫矽烷，反應2Γ72小時，再加入酸溶液或者鹼溶液，水解100分鐘以上,分出有機相,乾燥,除去溶劑，產物為手
性二級醇。
其中，潛手性酮含氫矽烷醋酸鋅的摩爾比為1000 :1000 3000 :30 100，作為優選，摩爾比為1000 2000 :50，醋酸鋅手性呋喃亞胺的摩爾比為1:廣3。手性呋喃亞胺分為R』 R-手性呋喃亞胺和者S，S-手性呋喃亞胺這兩種。溶劑無水四氫呋喃的使用量為使溶質溶解的量，所述酸溶液中H+與潛手性酮的當量比為1:1，所述鹼溶液中0!1_與潛手性酮的當量比為1:1。潛手性酮選自苯乙酮、苯丙酮、苯丁酮、鄰溴苯乙酮、四氫萘酮、對氯苯乙酮、鄰氯苯乙酮、間三氟甲基苯乙酮、對甲氧基苯乙酮、對甲基苯乙酮、7-甲氧基-1-萘滿酮、6-甲氧基-1-卻酮、6-氯-1-卻酮中一種。含氫矽烷選自為三甲基氫矽烷、三乙基氫矽烷、三苯基氫矽烷、三乙氧基氫矽烷、三甲氧基氫娃燒中的一種。催化劑為醋酸鋅和手性呋喃亞胺反應生成的絡合物，絡合物的結構式為
權利要求
1.一種製備手性二級醇的方法，其特徵在於，以潛手性酮和含氫矽烷為原料，以醋酸鋅和手性呋喃亞胺反應生成的絡合物為催化劑，在常溫下反應，水解得到手性二級醇。
2.根據權利要求1所述的一種製備手性二級醇的方法，其特徵在於，所述的製備二級醇的方法具體步驟為在容器中，加入手性呋喃亞胺，然後加入無水四氫呋喃作溶劑，加入醋酸鋅，潛手性酮，攪拌後向容器中加入含氫矽烷，反應2Γ72小時，再加入酸溶液或者鹼溶液，水解100分鐘以上，分出有機相，乾燥，除去溶劑，產物為手性二級醇。
3.根據權利要求1或2所述的一種製備手性二級醇的方法，其特徵在於，潛手性酮含氫矽烷醋酸鋅的摩爾比為1000 1000 3000 30 100，醋酸鋅手性呋喃亞胺的摩爾比為1:1 3。
4.根據權利要求2所述的一種製備手性二級醇的方法，其特徵在於，溶劑無水四氫呋喃的使用量為使溶質溶解的量，所述酸溶液中H+與潛手性酮的當量比為1:1，所述鹼溶液中0!1_與潛手性酮的當量比為1:1。
5.根據權利要求1或2或3所述的一種製備手性二級醇的方法，其特徵在於，潛手性酮選自苯乙酮、苯丙酮、苯丁酮、鄰溴苯乙酮、四氫萘酮、對氯苯乙酮、鄰氯苯乙酮、間三氟甲基苯乙酮、對甲氧基苯乙酮、對甲基苯乙酮、7-甲氧基-1-萘滿酮、6-甲氧基-1-茚酮、6-氯-1-卻酮中一種。
6.根據權利要求1或2或3所述的一種製備手性二級醇的方法，其特徵在於，含氫矽烷選自為三甲基氫矽烷、三乙基氫矽烷、三苯基氫矽烷、三乙氧基氫矽烷、三甲氧基氫矽烷中的一種。
7.根據權利要求1或2或3所述的一種製備手性二級醇的方法，其特徵在於，催化劑為醋酸鋅和手性呋喃亞胺反應生成的絡合物，絡合物的結構式為
全文摘要
本發明涉及有機化學領域，在製備手性二級醇的過程中，為解決催化劑需要滿足簡單容易製造、成本低廉、低毒、環保、天然豐度大、催化體系要比較穩定、有很高的催化活性及手性誘導效應、同時要避免高溫高壓和超低溫反應、降低反應過程中成本和能耗、及對反應條件和設備要求要低的要求，本發明提出了一種製備手性二級醇的方法，以潛手性酮和含氫矽烷為原料，以醋酸鋅和手性呋喃亞胺反應生成的絡合物為催化劑，在常溫下反應，水解得到手性二級醇，本方法具有反應條件溫和、設備要求低、低能耗、化學和光學收率高等一系列特點。
文檔編號C07C43/23GK103044193SQ201210454160
公開日2013年4月17日 申請日期2012年11月14日 優先權日2012年11月14日
發明者來國橋, 龐少峰, 彭家建, 白贏, 厲嘉雲, 肖文軍 申請人:杭州師範大學