用於治療多發性硬化症的與惡二唑稠合的雜環衍生物的製作方法
2023-05-18 07:02:31
專利名稱：用於治療多發性硬化症的與惡二唑稠合的雜環衍生物的製作方法
技術領域：
本發明涉及惡二唑，它們作為藥物的用途與它們在治療多發性硬化症及其它疾病中的用途。
背景技術：
具體地，本發明涉及通式(I)所示的化合物
權利要求
1.通式⑴所示的化合物
2.如權利要求1所述的通式(I)化合物，其中Ar選自以下基團
3.如權利要求1所述的化合物，其中所述化合物如通式㈧、⑶、(C)、⑶、(E)、(F)和 (G)所示
4.如權利要求1至3中任一項所述的通式⑴化合物，其中Ra選自如下基團-CH3、-C H2-CH3、-CH2-CH (CH3) 2、-CF3、-CH2-CF3、-CH2OCH3、-CH2OCF3、-CH2-N (CH3) 2、-CH2-N (CH3) -CH2CH3、 CN、NHS02CH3、NO2、OCH3。
5.如權利要求1至4中任一項所述的通式(I)化合物，其中Rb選自如下基團-CH3、-CH 2-CH3、-CH2-CH (CH3) 2、-CF3、-CH2-CF3、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CH2OCF3、-CH2-N (CH3) 2、-CH2-N (CH3) "CH2CH3 ο
6.如權利要求1所述的通式(I)化合物，所述化合物選自如下組化合物編號結構式
7.一種藥物組合物，包含權利要求1-6中任一項所述的至少一種化合物和/或其藥學上可使用的衍生物、互變異構體、鹽、溶劑化物和立體異構體，包括它們的各種比例的混合物，並任選地包含輔料和/或佐劑。
8.一種藥物組合物，包含權利要求1-6中任一項所述的至少一種化合物和/或其藥學上可使用的衍生物、互變異構體、鹽、溶劑化物和立體異構體，包括它們的各種比例的混合物，並包含至少一種其它活性成分。
9.一種試劑盒，包含至少一種如權利要求1-6中任一項所述的化合物和/或其藥學上可使用的衍生物、互變異構體、鹽、溶劑化物和立體異構體，包括它們的各種比例的混合物， 以及至少一種其它活性成分。
10.如權利要求1所述的通式(I)化合物和其藥學上可接受的衍生物、溶劑化物、互變異構體、鹽、和立體異構體，包括它們的各種比例的混合物，作為藥物的用途。
11.如權利要求10所述的化合物和其藥用衍生物、鹽、互變異構體、溶劑化物和立體異構體，包括它們以各種比例混合的混合物，在製備治療和/或預防鞘氨醇1-磷酸酯相關性疾病的藥物上的用途。
12.如權利要求10或11中一項或多項所述的化合物和其藥用衍生物、鹽、互變異構體、 溶劑化物和立體異構體，包括它們以各種比例混合的混合物，的用途，用於製備治療和/或預防免疫調節異常的藥物上的用途。
13.如權利要求12所述的用途，其中所述免疫調節異常是一種自身免疫性疾病或慢性炎症疾病，選自下列組內的疾病系統性紅斑狼瘡、慢性類風溼性關節炎、I型糖尿病、炎性腸道疾病、膽汁性肝硬化、葡萄膜炎、多發性硬化症、肌萎縮側索硬化症(ALS)，Crohn' s 病、潰瘍性結腸炎、大皰性類天皰瘡、結節病、牛皮癬、自身免疫性肌炎、Wegener' s肉芽腫、魚鱗病、Graves眼病、哮喘、骨髓或器官移植排斥或移植物抗宿主病。
14.一種製備如權利要求1至6中任一項所述的通式(I)所示化合物的方法，所述方法
15.通式(I)化合物，所述化合物在GTP y S試驗中結合S1P1受體的EC5tl小於約5 μ Μ。包括如下兩步驟i)芳基氨肟(II)與通式(III)化合物加成，
全文摘要
本發明提供通式(I)化合物，所述化合物用於治療多發性硬化症和其它疾病。
文檔編號C07D413/04GK102245602SQ200980151545
公開日2011年11月16日 申請日期2009年12月15日 優先權日2008年12月18日
發明者A·夸特特羅尼, C·蒙塔涅, J·德拜斯, M·穆澤雷林 申請人:默克雪蘭諾有限公司