一類蛋白酶抑制劑及其製備方法和用途
2023-05-18 02:51:21
一類蛋白酶抑制劑及其製備方法和用途
【專利摘要】本發明公開了一種蛋白酶抑制劑的製備及用途，這種蛋白酶抑制劑是一類化合物，本發明公開了此類化合物及其藥物組合物的製備方法和用途，本發明涉及一種降低或抑制細胞或受試者的雙亮氨酸拉鏈激酶活性的化合物，使用本發明的化合物或其溶劑化物、水合物或可藥用鹽在預防或治療病患因雙亮氨酸拉鏈激酶異常而引起的病症或相關病症的用途。
【專利說明】一類蛋白酶抑制劑及其製備方法和用途
【技術領域】
[0001] 本發明公開了一類化合物及其藥物組合物及其製備方法和用途，本發明涉及一種 降低或抑制細胞或受試者的雙亮氨酸拉鏈激酶活性的化合物，使用本發明的化合物或其溶 劑化物、水合物或可藥用鹽在預防或治療病患因雙亮氨酸拉鏈激酶異常而引起的病症或相 關病症的用途。
【背景技術】
[0002] DLK (Dual Leucine zipper Kinase)是雙亮氨酸拉鏈激酶，又名MAPK上遊激酶 或亮氨酸拉鏈蛋白激酶。它是Holzman等於1994年在篩選小鼠發育調控激酶時發現並鑑 定出來的，含有1個催化結構域，2個亮氨酸拉鏈基序及N端與C端Gly/Pro-rich的結 構域，可以在Ser、Thr處被磷酸化。DLK在細胞凋亡、增殖、分化及組織重建方面起著重要 作用。DLK抑制劑可以在細胞凋亡、增殖、分化及組織重建上給予非常好的作用效果。
[0003] 本發明人製備了一組化合物及其類似化合物或其可藥用鹽，這組化合物及其類似 化合物或其可藥用鹽作為DLK抑制劑有意想不到的出色效果。
【發明內容】
[0004] 本發明提供了一組化合物及其類似化合物或其可藥用鹽作為DLK抑制劑的新用 途。
[0005] 本發明的技術方案如下： 一類化合物或其可藥用鹽及其類似物，所述化合物的結構如下：
【權利要求】
1. 一類化合物或其可藥用鹽及其類似物，所述化合物的結構如下：
其中R1選自氫*，甲基，乙基，正丙基，異丙基，甲氧基，乙氧基，丙氧基；R2選自氫*，甲基， 乙基，正丙基，異丙基，甲氧基，乙氧基，丙氧基；X代表O或S ;n = 1 - 3之間的整數。
2. 權利要求1所述的化合物或其可藥用鹽及其類似物，其選自下述化合物：
化合物（D)。
3. 權利要求1 一 2中任一項權利要求所述化合物的製備方法，其特徵為按照下述的路 線合成： ιΓ*5
其中R1選自氫*，甲基，乙基，正丙基，異丙基，甲氧基，乙氧基，丙氧基；R2選自氫*，甲基， 乙基，正丙基，異丙基，甲氧基，乙氧基，丙氧基；X代表O或S ;n = 1 - 3之間的整數。
4. 權利要求1-3任一項所述化合物或其溶劑化物、水合物，或其藥用鹽及其類似物在 製備雙亮氨酸拉鏈激酶抑制劑的藥物中的用途。
5. 權利要求4所述的用途，其特徵在於所述化合物為DLK抑制劑。
6. 包含權利要求1-5中任一項化合物或其藥用鹽及其類似物的藥物組合物，其特徵在 於將該藥物組合物製備成普通製劑、控釋製劑或靶向製劑。
【文檔編號】C07D491/048GK104370925SQ201410031663
【公開日】2015年2月25日 申請日期:2014年1月23日 優先權日:2013年1月24日
【發明者】韓冰, 楊逢源, 王斕 申請人:韓冰