取代的苯甲醯胺衍生物的製作方法

2023-05-08 20:14:56

專利名稱：取代的苯甲醯胺衍生物的製作方法
取代的苯甲醯胺衍生物本發明涉及式I化合物
權利要求
1.式I化合物，
2.根據權利要求I所述的式I化合物，其中X是NR』且R』是氫。
3.根據權利要求2所述的式I化合物，其中所述化合物是 (RS)-I-(4- 丁基-2-甲基-苯基)-3- (4-吡咯烷-3-基-苯基)-脲 I-(3,4- ニ氯-苯基)-3-[4- (4-甲基-哌嗪-I-基)-苯基]-脲 (RS) -I- (3,4- ニ氯-苯基)-3- (4-卩比咯燒-3-基-苯基)-服 (RS)-I-(4-氯-苯基)-3- (4-吡咯烷-3-基-苯基)-脲 (RS) - I-苯基-3- (4-吡咯烷-3-基-苯基)-脲 (RS) -I- (2,4- ニ氯-苯基)-3- (4-卩比咯燒-3-基-苯基)-服 (RS)-I-(3-氯-苯基)-3- (4-吡咯烷-3-基-苯基)-脲 (RS)-I-(4-吡咯烷-3-基-苯基)-3- (4-三氟甲基-苯基)-脲 (RS) - I- (5-氯-吡啶-2-基)-3- (4-吡咯烷-3-基-苯基)-脲 (RS)-I-(6-氯-吡啶-3-基)-3- (4-哌啶-3-基-苯基)-脲 (RS)-I-(5-氯-吡啶-2-基)-3- (4-哌啶-3-基-苯基)-脲(RS)-I-(5-氯-吡啶-2-基)-3- [4- (2-吡咯烷-3-基-こ基)-苯基]-脲(RS)-I-(4-氯-苯基)-3- [4- (2-吡咯烷-3-基-こ基)-苯基]-脲(RS)-I-(4-氯-苯基)-3- [4- (2-哌啶-3-基-こ基)-苯基]-脲(RS)-1-(4-(嗎啉-2-基)苯基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)脲(RS)-I-(4-氯苯基)-3- (4-(嗎啉-2-基)苯基)脲(RS)-1-(4-(嗎啉-2-基)苯基)-3-對甲苯基脲(RS)-I-(6-氯吡啶-3-基)-3- (4-(嗎啉-2-基)苯基)脲(RS)-I-(3-氯苯基)-3- (4-(嗎啉-2-基)苯基)脲(RS)-1-(4-(嗎啉-2-基)苯基)-3-間甲苯基脲(RS)-I-(2-氯苯基)-3- (4-(嗎啉-2-基)苯基)脲(RS)-I-(4-甲基苄基)-3-(4-(嗎啉-2-基)苯基)脲(R)-1-(4-(嗎啉-2-基)苯基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)脲或(S)-1-(4-(嗎啉-2-基)苯基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)月尿。
4.根據權利要求I所述的式I化合物,其中X是鍵。
5.根據權利要求4所述的式I化合物，其中所述化合物是(RS) -N- (4-吡咯烷-3-基-苯基)-苯甲醯胺(RS) -4-氯-N- (4-吡咯烷-3-基-苯基)-苯甲醯胺(RS) -N- (4-吡咯烷-3-基-苯基)-4-三氟甲基-苯甲醯胺(RS) -2,4- ニ氯-N- (4-吡咯烷-3-基-苯基)-苯甲醯胺(RS) -3-氯-N- (4-吡咯烷-3-基-苯基)-苯甲醯胺(RS) -4-氯-N-[4- (I-甲基-吡咯烷-3-基)-苯基]-苯甲醯胺(RS) -4-氯-N-[4- (I-こ基-吡咯烷-3-基)-苯基]-苯甲醯胺(RS) -4-氯-N-[4-(吡咯烷-3-基氧基)-苯基]-苯甲醯胺(RS) -5-氯-吡啶-2-甲酸(4-吡咯烷-3-基-苯基)-醯胺(RS) -6-氯-吡啶-3-甲酸(4-吡咯烷-3-基-苯基)-醯胺(RS) -4-こ氧基-N- (4-吡咯烷-3-基-苯基)-苯甲醯胺 (RS) -4-丙基-N- (4-吡咯烷-3-基-苯基)-苯甲醯胺(RS) -4-こ炔基-N- (4-吡咯烷-3-基-苯基)-苯甲醯胺(RS) -4-氰基-N- (4-吡咯烷-3-基-苯基)-苯甲醯胺(RS) -3,4- ニ氯-N- (4-吡咯烷-3-基-苯基)-苯甲醯胺4-氯-N- (4-哌啶-4-基-苯基)-苯甲醯胺(RS) -4-氯-N- (4-哌啶-3-基-苯基)-苯甲醯胺4-氯-N- (4-哌嗪-I-基-苯基)-苯甲醯胺4-氯-N- [4- ((3RS，4RS) -4-氟-吡咯烷_3_基)-苯基]-苯甲醯胺(RS) -4-氯-N-[3-(吡咯烷-3-基氧基)-苯基]-苯甲醯胺(RS) -6-吡唑-I-基-N- (4-吡咯烷-3-基-苯基)-煙醯胺(RS) -6-氯-N- (4-哌啶-3-基-苯基)-煙醯胺 (RS) -4-氯-2-氟-N- (4-吡咯烷-3-基-苯基)-苯甲醯胺(RS) -5-氯-吡啶-2-甲酸(4-哌啶-3-基-苯基)-醯胺(RS)-4-氯-N-[4-(4-甲基-嗎啉-2-基)-苯基]-苯甲醯胺(RS)-喹啉-2-甲酸(4-吡咯烷-3-基-苯基)-醯胺(RS)-異喹啉-I-甲酸(4-吡咯烷-3-基-苯基)-醯胺(RS) -4-氯-吡啶-2-甲酸(4-吡咯烷-3-基-苯基)-醯胺(RS) -5-溴-吡啶-2-甲酸(4-吡咯烷-3-基-苯基)-醯胺(RS) -2-氟-4-甲氧基-N- (4-吡咯烷-3-基-苯基)-苯甲醯胺(RS) -N- (4-卩比咯燒-3-基-苯基)-6- (2,2,2- ニ氟-こ氧基)-煙酸胺(RS) -6-甲氧基-喹啉-2-甲酸(4-吡咯烷-3-基-苯基)-醯胺(RS) -3-氯-N- (4-哌啶-3-基-苯基)-苯甲醯胺(RS) -3,4- ニ氯-N- (4-哌啶-3-基-苯基)-苯甲醯胺(RS) -4-こ氧基-N- (4-哌啶-3-基-苯基)-苯甲醯胺(RS) -N- (4-哌啶-3-基-苯基)-4-三氟甲基-苯甲醯胺(RS) -4-氯-2-氟-N- (4-哌啶-3-基-苯基)-苯甲醯胺(RS) -4-氯-N-(4-吡咯烷-2-基甲基-苯基)-苯甲醯胺(RS)-I-氯-異喹啉-3-甲酸(4-吡咯烷-3-基-苯基)-醯胺(RS) -4-氯-N-[4- (2-吡咯烷-3-基-こ基)-苯基]-苯甲醯胺(RS) -4-氯-N- [4- (2-哌啶-3-基-こ基)-苯基]-苯甲醯胺4-氯-N- ((R) -4-哌啶-3-基-苯基)-苯甲醯胺(RS) -5-氯-吡啶-2-甲酸[4- (2-吡咯烷-3-基-こ基)-苯基]-醯胺(RS) -N- (4-哌啶-3-基-苯基)-4-丙基-苯甲醯胺(RS) -5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(4-哌啶-3-基-苯基)-醯胺(RS) -5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(4-吡咯烷-3-基-苯基)-醯胺(RS) -5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(4-嗎啉-2-基-苯基)-醯胺(RS) -4-氯-N-[4- (2-吡咯烷-2-基-こ基)-苯基]-苯甲醯胺.4-氯-N- ((R) -4-嗎啉-2-基-苯基)-苯甲醯胺.4-氯-N-(⑶-4-嗎啉-2-基-苯基)-苯甲醯胺(RS) -4-氯-N-[4-(吡咯烷-3-基氧基甲基)-苯基]-苯甲醯胺(RS) -4-氯-2-氟-N- (4-嗎啉-2-基-苯基)-苯甲醯胺(RS) -3,4- ニ氯-N- (4-嗎啉-2-基-苯基)-苯甲醯胺(RS) -5-氯-吡啶-2-甲酸(4-嗎啉-2-基-苯基)-醯胺(RS) -4-氯-N-(4-吡咯烷-3-基甲基-苯基)-苯甲醯胺.3.4-ニ氯-N- ((R) -4-哌啶-3-基-苯基)-苯甲醯胺(R) -3-氯-N- (4-(哌啶-3-基)苯基)苯甲醯胺.3.4-ニ氯-N-(⑶-4-哌啶-3-基-苯基)-苯甲醯胺(S) -3-氯-N- (4-(哌啶-3-基)苯基)苯甲醯胺(RS) -3,4- ニ氯-N-[4- (2-吡咯烷-2-基-こ基)-苯基]-苯甲醯胺(RS) -N- [4- (2-吡咯烷-2-基-こ基)-苯基]-4-三氟甲基-苯甲醯胺(RS) -4-氟-N-[4- (2-吡咯烷-2-基-こ基)-苯基]-苯甲醯胺(RS) -3-氯-N-[4- (2-吡咯烷-2-基-こ基)-苯基]-苯甲醯胺(RS) -4-こ氧基-N-[4- (2-吡咯烷-2-基-こ基)-苯基]-苯甲醯胺(RS) -5-氯-吡嗪-2-甲酸(4-哌啶-3-基-苯基)-醯胺(S) -6-氯-N- (4-(哌啶-3-基)苯基)煙醯胺(R) -5-氯-N- (4-(哌啶-3-基)苯基)吡啶醯胺(S) -5-氯-N- (4-(哌啶-3-基)苯基)吡啶醯胺(RS) -4-氯-N- (4- (2-(哌啶-2-基)こ基)苯基)苯甲醯胺(RS) -5-こ氧基-N- (4- (2-(吡咯烷-2-基)こ基)苯基)吡啶醯胺(RS) -N- (4- (2-(哌啶-2-基)こ基)苯基)-4-(三氟甲基)苯甲醯胺(RS) -3,4- ニ氯-N- (4- (2-(哌啶-2-基)こ基)苯基)苯甲醯胺(RS) -4-こ炔基-N- (4- (2-(哌啶-2-基)こ基)苯基)苯甲醯胺(RS) -N- (4-(哌卩定-3-基)苯基)-6- (2,2,2- ニ氟こ氧基)煙醯胺(RS) -5-こ氧基-吡啶-2-甲酸(4-哌啶-3-基-苯基)-醯胺(RS) -4-甲基-N- (4-(吡咯烷-3-基)苯基)苯甲醯胺(RS) -4-甲基-N- (4-(哌啶-3-基)苯基)苯甲醯胺(RS) -4-甲氧基-N- (4-(哌啶-3-基)苯基)苯甲醯胺(RS) -N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)苯甲醯胺(RS) -4-甲基-N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)苯甲醯胺(RS) -4-甲氧基-N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)苯甲醯胺(RS)-N-(4-(哌唳-3-基)苯基)-5-(2, 2, 2-ニ氟こ氧基)卩比唳酸胺(RS) -4-(苄基氧基)-N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)苯甲醯胺(RS) -6-氯-N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)煙醯胺氯化(RS) -2- (4- (6-氰基煙醯胺基)苯基)嗎啉-4-(R) -4-甲基-N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)苯甲醯胺⑶-4-甲基-N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)苯甲醯胺(RS) -4-こ氧基-N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)苯甲醯胺(RS) -4-こ基-N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)苯甲醯胺(R) -4-氯-3-甲氧基-N- (4-(哌啶-3-基)苯基)苯甲醯胺(S) -4-氯-3-甲氧基-N- (4-(哌啶-3-基)苯基)苯甲醯胺(R) -3-氯-4-甲氧基-N- (4-(哌啶-3-基)苯基)苯甲醯胺(S) -3-氯-4-甲氧基-N- (4-(哌啶-3-基)苯基)苯甲醯胺(R)-N-(4-(卩比咯燒-3-基)苯基)-6-(2, 2, 2-ニ氟こ氧基)煙醯胺(S)-N-(4-(卩比咯燒-3-基)苯基)-6-(2, 2, 2-ニ氟こ氧基)煙醯胺(RS) -4- (4-氯苯氧基)-N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)苯甲醯胺(R) -6-氯-N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)煙醯胺⑶-6-氯-N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)煙醯胺 (RS) -3-氯-N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)苯甲醯胺(RS) -5-氯-N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)煙醯胺(RS)-4-((4-(4-(嗎啉-2-基)苯基氨基甲醯基)苯氧基)甲基)苯甲酸甲酯(RS)-2-氯-4-(4-(4-(嗎啉-2-基)苯基氨基甲醯基)苯氧基)苯甲酸甲酯(RS) -4-環丙基甲氧基-N- (4-嗎啉-2-基-苯基)-苯甲醯胺 (RS) -4-(甲硫基)-N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)苯甲醯胺 (RS) -2-氯-N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)異煙醯胺 (RS) -5,6- ニ氯-N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)煙醯胺 (RS) -4- (2-氯甲基-3-羥基-2-甲基-丙氧基)-N- (4-嗎啉-2-基-苯基)-苯甲醯胺 (RS) -2,6- ニ氯-N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)異煙醯胺 (RS) -N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)-6- (2，2，2-三氟こ氧基)煙醯胺 (R) -N- (4-(哌啶-3-基)苯基)-6- (2，2，2-三氟こ氧基)煙醯胺 (S) -N- (4-(哌啶-3-基)苯基)-6- (2，2，2-三氟こ氧基)煙醯胺 ⑶-3-氯-4-甲基-N- (4-(哌啶-3-基)苯基)苯甲醯胺 ⑶-4-氯-3-甲基-N- (4-(哌啶-3-基)苯基)苯甲醯胺 (S) -3，4- ニ甲基-N- (4-(哌啶-3-基)苯基)苯甲醯胺 (R) -4-氯-2-氟-N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)苯甲醯胺 ⑶-4-氯-2-氟-N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)苯甲醯胺 (RS) -N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)-2-苯基噻唑-5-甲醯胺 (RS) -N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)-2-苯基噻唑-4-甲醯胺 (S) -N- (4-(哌啶-3-基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲醯胺 (S) -4-(甲硫基)-N- (4-(哌啶-3-基)苯基)苯甲醯胺 (S) -4-(こ硫基)-N- (4-(哌啶-3-基)苯基)苯甲醯胺 5_氯-吡嗪-2-甲酸(⑶-4-哌啶-3-基-苯基)-醯胺 5_氯-吡嗪-2-甲酸((R) -4-哌啶-3-基-苯基)-醯胺 (S) -N- (4-(哌啶-3-基)苯基)-6-(三氟甲基)煙醯胺 (S) -6-甲基-N- (4-(哌啶-3-基)苯基)煙醯胺 (S) -6-(甲硫基)-N- (4-(哌啶-3-基)苯基)煙醯胺 (RS) -6-こ氧基-N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)煙醯胺 (RS) -N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)-2-苯基卩 唑-4-甲醯胺 (S)-N-(4-(哌啶-3-基)苯基)-5-(2，2，2-三氟こ氧基)吡嗪_2_甲醯胺 (S)-5-溴-N-(4-(哌啶-3-基)苯基)吡嗪-2-甲醯胺2，2，2-三氟こ酸鹽 (S)-6-溴-N-(4-(哌啶-3-基)苯基)煙醯胺2，2，2-三氟こ酸鹽 (S) -3-甲基-N- (4-(哌啶-3-基)苯基)苯甲醯胺 (S) -5-(甲硫基)-N- (4-(哌啶-3-基)苯基)吡嗪-2-甲醯胺 (S) -3-(甲硫基)-N- (4-(哌啶-3-基)苯基)苯甲醯胺 (R) -3，4- ニ甲基-N- (4-(哌啶-3-基)苯基)苯甲醯胺 (R) -N- (4-( 哌啶-3-基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲醯胺 (R) -3-氯-N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)苯甲醯胺 ⑶-3-氯-N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)苯甲醯胺 (R) -N- (4-(哌啶-3-基)苯基)-6-(三氟甲基)煙醯胺 (R) -4-(甲硫基)-N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)苯甲醯胺(S) -4-(甲硫基)-N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)苯甲醯胺(R) -N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)-6- (2，2，2-三氟こ氧基)煙醯胺(S) -N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)-6- (2，2，2-三氟こ氧基)煙醯胺(R) -2,6- ニ氯-N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)異煙醯胺(S) -2,6- ニ氯-N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)異煙醯胺(RS) -2-氯-6-甲基-N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)異煙醯胺(R) -4-こ氧基-N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)苯甲醯胺 (S) -4-こ氧基-N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)苯甲醯胺(RS) -3-甲基-N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)苯甲醯胺(RS) -N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)-6-(吡咯烷-I-基)煙醯胺(RS) -N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)-2-(三氟甲基)異煙醯胺(S) -2,6- ニ氯-N- (4-(哌啶-3-基)苯基)異煙醯胺(S) -2-氯-6-甲基-N- (4-(哌啶-3-基)苯基)異煙醯胺(R) -N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)-6-(三氟甲基)煙醯胺(S) -N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)-6-(三氟甲基)煙醯胺(R) -2-氯-6-甲基-N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)異煙醯胺⑶-2-氯-6-甲基-N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)異煙醯胺(RS) -N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)-2-(吡嗪-2-基)噻唑-4-甲醯胺(S) -N- (4-(哌啶-3-基)苯基)-6-丙基煙醯胺(S) -6-こ基-N- (4-(哌啶-3-基)苯基)煙醯胺(RS) -N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)-I-苯基-IH-吡唑-3-甲醯胺(RS) -2-こ氧基-N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)異煙醯胺⑶-4-氯-2-碘-N- (4-(嗎啉-2-基)苯基)苯甲醯胺(S) -N- (4-(1,4-氧雜氮雜環庚烷-2-基)苯基)-3-氯苯甲醯胺3_氯-N-(4-((2S，6S)-6-甲基嗎啉_2_基)苯基)苯甲醯胺(R) -4-氯-N- (4-(嗎啉-2-基)苄基)苯甲醯胺(R) -6-氯-N- (4-(嗎啉-2-基)苄基)煙醯胺3_氯-N-[4-((2S，5S)-5-甲基-嗎啉_2_基)-苯基]-苯甲醯胺或3_氯-N-[4-((2S，5R)-5-甲基-嗎啉-2-基)-苯基]-苯甲醯胺。
6.根據權利要求I所述的式I化合物，其中X是-(CH2)q-O'
7.根據權利要求6所述的式I化合物，其中所述化合物是(RS) - (4-吡咯烷-3-基-苯基)-氨基甲酸苯酯(RS) - (4-吡咯烷-3-基-苯基)-氨基甲酸4-氟-苯酯(RS) - (4-吡咯烷-3-基-苯基)-氨基甲酸4-氯-苯酯(RS) - (4-吡咯烷-3-基-苯基)-氨基甲酸2- (4-氟-苯基)-こ酷(RS) - (4-吡咯烷-3-基-苯基)-氨基甲酸4-氟-苄酯(RS) - (4-吡咯烷-3-基-苯基)-氨基甲酸2- (4-氯-苯基)-こ酷(RS) - (4-吡咯烷-3-基-苯基)-氨基甲酸2- (3-氯-苯基)-こ酷(RS) - (4-吡咯烷-3-基-苯基)-氨基甲酸2- (4-三氟甲基-苯基)-こ酷(RS) - (4-吡咯烷-3-基-苯基)-氨基甲酸2- (3-三氟甲基-苯基)-こ酷 (RS) - (4-卩比咯燒-3-基-苯基)-氨基甲酸2-(2,5- ニ氟-苯基)-こ酉旨 (RS) - (4-吡咯烷-3-基-苯基)-氨基甲酸2- (4-三氟甲氧基-苯基)-こ酷 (RS) - (4-吡咯烷-3-基-苯基)-氨基甲酸2- (3，4- ニ氯-苯基)-こ酷 (RS)-(4-吡咯烷-3-基-苯基)-氨基甲酸(RS)-I-(4-氯-苯基)-こ酷 (RS) - (4-吡咯烷-3-基-苯基)-氨基甲酸3- (4-氯-苯基)-丙酷 (RS)-(4-吡咯烷-3-基-苯基)-氨基甲酸茚滿-2-基酷 (RS) - (4-卩比咯燒-3-基-苯基)-氨基甲酸(RS) -I- (4-氯-苯基)-2,2,2- ニ氟-乙酷或 (S) -4-(哌唳-3-基)苯基氨基甲酸(2, 3- ニ氫-IH-卻-2-基)酯2, 2, 2- ニ氟こ酸鹽。
8.根據權利要求I所述的式I化合物，其中X是-O(CHR"),-。
9.根據權利要求8所述的式I化合物，其中所述化合物是 (S) -2- (4-氯苯氧基)-N- (4-(哌啶-3-基)苯基)こ醯胺或 (S)-(4-氯苄基)4-(哌啶-3-基)苯基氨基甲酸酷。
10.根據權利要求I所述的式I化合物，其中X是-CHR」_。
11.根據權利要求10所述的式I化合物，其中所述化合物是 (RS) -2- (4-氯-苯基)-N- (4-吡咯烷-3-基-苯基)-こ醯胺 (RS) -N- ((RS) -4-吡咯烷-3-基-苯基)-2- (3-三氟甲基-苯基)-丙醯胺或 (RS) -N- (4-吡咯烷-3-基-苯基)-2- (3-三氟甲氧基-苯基)-丙醯胺。
12.根據權利要求I所述的式I化合物，其中X是-CH2CH2-。
13.根據權利要求12所述的式I化合物，其中所述化合物是 (RS) -3- (2-氯-苯基)-N- (4-吡咯烷-3-基-苯基)-丙醯胺或 (RS) -3- (4-氯-苯基)-N- (4-哌啶-3-基-苯基)-丙醯胺。
14.一種製備如權利要求1-13中任ー項所限定的式I化合物的方法，所述方法包括 a)從下式化合物斷裂掉N-保護基團，
15.通過根據權利要求14所述的方法製備的根據權利要求1-13中任一項所述的化合物。
16.藥物組合物，所述藥物組合物包含根據權利要求1-13中任一項所述的化合物和藥用載體和/或輔藥。
17.藥物組合物，所述藥物組合物包含根據權利要求1-13中任一項所述的化合物和藥用載體和/或輔藥，所述藥物組合物用於治療抑鬱症、焦慮症、雙相型障礙、注意缺陷多動障礙(ADHD)、應激相關障礙、精神病性精神障礙、精神分裂症、神經病、帕金森病、神經變性疾病、阿爾茨海默病、癲癇、偏頭痛、高血壓、精神藥物濫用、代謝性疾病、進食障礙、糖尿病、糖尿病併發症、肥胖症、異常脂肪血症、能量消耗和同化障礙、體溫穩態紊亂和功能障礙、睡眠和晝夜節律障礙，以及心血管疾病。
18.根據權利要求1-13中任一項所述的化合物，所述化合物作為治療活性物質使用。
19.根據權利要求1-13中任一項所述的化合物，所述化合物作為治療活性物質用於治療抑鬱症、焦慮症、雙相型障礙、注意缺陷多動障礙(ADHD)、應激相關障礙、精神病性精神障礙、精神分裂症、神經病、帕金森病、神經變性疾病、阿爾茨海默病、癲癇、偏頭痛、高血壓、精神藥物濫用、代謝性疾病、進食障礙、糖尿病、糖尿病併發症、肥胖症、異常脂肪血症、能量消耗和同化障礙、體溫穩態紊亂和功能障礙、睡眠和晝夜節律障礙，以及心血管疾病。
20.根據權利要求1-13中任一項所述的化合物用於製備藥物的用途，所述藥物用於治療性和/或預防性治療抑鬱症、焦慮症、雙相型障礙、注意缺陷多動障礙(ADHD)、應激相關障礙、精神病性精神障礙、精神分裂症、神經病、帕金森病、神經變性疾病、阿爾茨海默病、癲癇、偏頭痛、高血壓、精神藥物濫用、代謝性疾病、進食障礙、糖尿病、糖尿病併發症、肥胖症、異常脂肪血症、能量消耗和同化障礙、體溫穩態紊亂和功能障礙、睡眠和晝夜節律障礙，以及心血管疾病。
21.如上所述的本發明。
全文摘要
本發明涉及式I化合物，其中R是氫或低級烷基；R1是-(CH2)n-(O)o-雜環烷基或-C(O)-雜環烷基，其中所述雜環烷基任選地被低級烷基、羥基、滷素或被-(CH2)p-芳基取代；n是0、1或2；o是0或1；p是0、1或2；R2是CF3，環烷基，其任選地被低級烷氧基或滷素取代，或是茚滿-2-基，或是雜環烷基，其任選地被雜芳基取代，或是芳基或雜芳基，其中芳環任選地被一個或兩個取代基取代，所述取代基選自低級烷基，滷素，雜芳基，羥基，CF3，OCF3，OCH2CF3，OCH2-環烷基，OCH2C(CH2OH)(CH2Cl)(CH3)，S-低級烷基，低級烷氧基，CH2-低級烷氧基，低級炔基或氰基，或任選地被-C(O)-苯基，-O-苯基，-O-CH2-苯基，苯基或-CH2-苯基取代，且其中苯環可以任選地被滷素，-C(O)-低級烷基，-C(O)OH或-C(O)O-低級烷基取代，或芳環任選地被以下基團取代雜環烷基，OCH2-氧雜環丁烷-3-基或O-四氫吡喃-4-基，其任選地被低級烷基取代；X是鍵，-NR』，-CH2NH-，-CHR」，-(CHR」)q-O-，-O-(CHR」)q-或-(CH2)2-；Y是鍵或-CH2-；R』是氫或低級烷基，R」是氫，低級烷基，CF3，低級烷氧基，q是0，1，2或3；或其藥學上合適的酸加成鹽。現在發現式I化合物對痕量胺相關受體(TAAR)，尤其是TAAR1具有良好的親和性。該化合物可以用於治療抑鬱症、焦慮症、雙相型障礙、注意缺陷多動障礙(ADHD)、應激相關障礙、精神病性精神障礙如精神分裂症、神經病如帕金森病、神經變性疾病如阿爾茨海默病、癲癇、偏頭痛、高血壓、精神藥物濫用和代謝性疾病如進食障礙、糖尿病、糖尿病併發症、肥胖症、異常脂肪血症、能量消耗和同化障礙、體溫穩態紊亂和功能障礙、睡眠和晝夜節律障礙以及心血管疾病。
文檔編號C07D207/09GK102686563SQ201080059201
公開日2012年9月19日 申請日期2010年12月17日 優先權日2009年12月22日
發明者卡特裡·格勒布科茨賓登, 羅傑·諾克羅斯, 菲利普·普夫利格 申請人:霍夫曼-拉羅奇有限公司