一種二甲雙胍晶體及其與吡格列酮的藥用組合物與製備方法
2023-05-23 20:51:46 3
專利名稱：一種二甲雙胍晶體及其與吡格列酮的藥用組合物與製備方法
技術領域：
本發明屬於醫藥技術領域，具體涉及一種二甲雙胍晶體及其與吡格列酮的藥用組合物與製備方法。
背景技術：
吡格列酮，其化學名稱為5- {4- [2- (5-乙基-2-吡啶)-乙氧基]-苯基} -2，4_噻唑烷二酮鹽酸鹽。分子式=C19H2tlN2O3S · HCl，分子量392. 90，其結構式如下
權利要求
1.一種二甲雙胍晶體及其與吡格列酮的藥用組合物，其特徵在於，所述藥用組合物由藥物活性成分和藥用輔料組成；所述藥物活性成分包含如下成分吡格列酮5 30重量份、二甲雙胍200 800重量份；並且，所述二甲雙胍為二甲雙胍晶體；所述藥用輔料包括 填充劑、崩解劑、粘合劑和潤滑劑。
2.根據權利要求1所述的藥用組合物，其特徵在於，所述二甲雙胍晶體的粒徑為50 100 μ m0
3.根據權利要求2所述的藥用組合物，其特徵在於，所述二甲雙胍晶體使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖中特徵峰在2 θ為11.2、12.8、14.9、15. 2、15. 3、18.8、 22. 8、23· 5>26. 6 顯示。
4.根據權利要求3所述的藥用組合物，其特徵在於，所述二甲雙胍晶體採用以下方法製備1)將二甲雙胍粉體溶於水/乙醇混合溶液中，配成二甲雙胍溶液；2)在攪拌下，向步驟1)配成的二甲雙胍溶液中滴加氯仿至變混濁；3)在超聲場下加熱步驟幻得到的混濁溶液，至溶液變澄清，過濾；4)靜置步驟幻得到的濾液至產品析出，過濾，濾餅用無水氯仿洗滌，真空乾燥，得到二甲雙胍晶體。
5.根據權利要求4所述的藥用組合物，其特徵在於，步驟1)中所述的水/乙醇混合溶液中水與乙醇的體積比為1 3 1 10，二甲雙胍溶液濃度為10 50mol -L"1 ；步驟2) 中所述的滴加氯仿時，滴加溫度為15 25°C，滴加的速率為1 3ml/min ；步驟3)中對所述步驟2、得到的混濁溶液進行加熱的加熱溫度為40 50°C，所述的過濾為趁熱過濾。
6.根據權利要求4所述的藥用組合物，其特徵在於，步驟4)中所述的靜置溫度為20 25 °C，靜置時間為2-3d。
7.根據權利要求1所述的藥用組合物，其特徵在於，所述填充劑為乳糖、可壓性澱粉、 微晶纖維素或甘露醇中的一種或幾種；所述崩解劑為微晶纖維素、羧甲基澱粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮或低取代羥丙基纖維素鈉中的一種或幾種；所述粘合劑為水、聚維酮、乙醇、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮或羥丙甲纖維素中的一種或幾種；所述潤滑劑為硬脂酸鎂或微粉矽膠中的一種；優選的，所述填充劑為可壓性澱粉；所述崩解劑為微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素和交聯聚乙烯吡咯烷酮的混合物；所述粘合劑為羧甲基纖維素鈉；所述潤滑劑為硬脂酸鎂。
8.根據權利要求7所述的藥用組合物，其特徵在於，所述藥用輔料的重量份為可壓性澱粉150 300份、微晶纖維素200 450份、低取代羥丙基纖維素50 200份、交聯聚乙烯吡咯烷酮50 160份、、羧甲基纖維素鈉30 80份、硬脂酸鎂5 15份；優選的，可壓性澱粉200份、微晶纖維素300份、低取代羥丙基纖維素100份、交聯聚乙烯吡咯烷酮80份、 羧甲基纖維素鈉50份、硬脂酸鎂10份。
9.一種權利要求1-8任意一項所述藥用組合物的製備方法，其特徵在於，該製備方法為全粉末直接壓片法或制粒方法；當採用全粉末直接壓片法時，該方法包括以下步驟1)將藥物活性成分吡格列酮和藥用輔料粉碎後分別過100目篩，備用；2)分別稱取所述用量的吡格列酮和10-30%填充劑、10-30%崩解劑、10-30%粘合劑，混合均勻，得到混合物1 ；3)分別稱取所述用量的二甲雙胍晶體和70-90%填充劑、70-90%崩解劑、70-90%粘合劑，混合均勻，得到混合物2 ；4)將混合物1與混合物2按照等量遞增法混合均勻後，加入所述用量的潤滑劑，混合均勻後壓片，得到所述藥用組合物的素晶片；5)將步驟4)所得的素晶片進行包衣得到所述藥用組合物。
10.根據權利要求9所述的製備方法，其特徵在於，所述步驟幻、步驟幻、步驟4)中的混合是在幹混機中混合的；其中，混合時轉速為20 50r/min，混合時間為30 40min ；所述步驟4)中壓片前得到的由混合物1、混合物2和潤滑劑組成的混合物的休止角< 40°C。
全文摘要
本發明公開了一種二甲雙胍晶體及其與吡格列酮的藥用組合物與製備方法，所述藥用組合物由藥物活性成分和藥用輔料組成；所述藥物活性成分包含如下成分吡格列酮5～30重量份、二甲雙胍200～800重量份；並且，所述二甲雙胍為二甲雙胍晶體；所述藥用輔料包括填充劑、崩解劑、粘合劑和潤滑劑。該藥用組合物具有安全有效、成本低的特點，尤其是只通過普通基質材料的使用，既降低了二甲雙胍的溶出度，實現了緩釋的效果，從而減少了藥物組合物的副作用；同時又實現了二甲雙胍與吡格列酮同步釋藥，增強了二者的協同作用，進一步提高了療效。
文檔編號C07C279/26GK102349905SQ20111021441
公開日2012年2月15日 申請日期2011年7月28日 優先權日2011年7月28日
發明者王小樹, 羅韜, 鍾正明, 馬鷹軍 申請人:海南錦瑞製藥股份有限公司