以雞膽汁為原料生產鵝去氧膽酸的製作方法
2023-05-23 16:22:21
專利名稱：以雞膽汁為原料生產鵝去氧膽酸的製作方法
技術領域：
本發明涉及以雞膽汁為原料生產鵝去氧膽酸方法。其特徵在於可以將禽產品加工企業的膽汁副產物加以利用，生產藥物原料及藥物中間體。
背景技術：
我鳥去氧膽酸(chenodeoxycholicacid,簡稱 CDCA)化學名為 3α,7α -二輕基-5 β -膽烷酸，分子式C24H4tlO4,分子量392. 58。是1848年首次從鵝膽汁中提取得到的。鵝去氧膽酸具有溶解膽結石的能力和其它藥學功能，自上世紀七十年代以來，在臨床上被用作溶膽結石的藥物。近年的研究發現，在溶解膽結石方面，鵝去氧膽酸的同分異構體熊去氧膽酸的臨床應用效果更好，且沒有副作用。因此，在溶解膽結石藥物的臨床應用方面，熊去氧膽酸逐漸取代了鵝去氧膽酸。
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天然熊去氧膽酸來源於熊膽汁，以前是通過殺熊取膽或通過膽汁導流術從熊體內抽提熊膽汁而得到。目前，這種做法已經被國家明令禁止。隨著臨床應用的需求量不斷增力口，天然熊去氧膽酸遠遠不能滿足市場需求。通過化學合成方法獲得熊去氧膽酸變得越來越重要。近年，以鵝去氧膽酸為原料，合成熊去氧膽酸工藝過程大大簡化。鵝去氧膽酸是雞、鴨與鵝等家禽膽汁的主要成份，可以直接從家禽膽汁中提取得至IJ。隨著禽產品加工企業的生產規模不斷增大，苦膽產量劇增。傳統的從雞、鴨與鵝等的膽汁中提取鵝去氧膽酸的工藝包括膽汁皂化、酸化、除醇不溶物、除脂、生成鋇鹽、脫鋇等步驟，工藝過程複雜，收率低，產業化應用困難。本專利報導一種以雞膽汁為原料生產鵝去氧膽酸的方法。
發明內容
本發明涉及以雞膽汁為原料生產鵝去氧膽酸的方法。本發明通過在膽汁中加入一定量鹼，經皂化、酸化、有機溶劑萃取、重結晶，得到高純度鵝去氧膽酸產品。本發明用於膽汁皂化的鹼是氫氧化鈉或氫氧化鉀。皂化溫度是保證反應體系呈微沸狀態，皂化時間是10 20小時。酸化步驟中應用的酸是硫酸或鹽酸,酸化時調節溶液的pH值為4 6。萃取步驟中應用的有機溶劑是乙醇、丙酮、乙腈和乙酸乙酯等。重結晶步驟中應用的溶劑是乙腈。具體的實施步驟取雞膽汁500mL，向其中加入NaOH固體50g，攪拌全溶後，加熱回流20h。冷卻到室溫，向其中滴加5 %的硫酸，調節體系的pH到4 6，待析出固體量不增加，沉降後過濾，得固體產物。將所得固體溶於200mL乙醇中，向其中加入IOOmL汽油萃取，分層後，分液。在乙醇相中加入CaCl2飽和溶液IOOmL,攪勻後加入200mL乙酸乙酯，分液，得乙酸乙酯溶液。旋蒸此溶液，回收乙酸乙酯，得鵝去氧膽酸粗品。乾燥後，用乙腈重結晶，得精品鵝去氧膽酸。所得鵝去氧膽酸產品的檢測結果為m. p. :168 nOt^IlUcnr1) 3410(r 0H)，2940 (rCH)，1720 (r C = O), 1450 ( δ OH)，1378 ( δ CH)，1250 ( δ COOH) ； 1HNMR δ H O. 66 (3Η, s，C13-CH3)，O. 90 (3Η, s，C10-CH3)，O. 92 (3Η, d, C20-CH3)，3. 48 (1Η, hr, C3-H)，3. 85 (H, hr, C7-H )。
權利要求
1.一種以雞膽汁為原料生產鵝去氧膽酸方法。鵝去氧膽酸是重要的醫藥原料，可以用於製備溶解膽結石藥物熊去氧膽酸的原料。
2.權利要求I所述的以雞膽汁為原料生產鵝去氧膽酸方法，其特徵在於它包括下述步驟皂化水解，酸化，萃取(A)，沉澱分離，萃取(B)，重結晶純化。
3.權利要求2所述的皂化水解，其特徵在於在膽汁中加入一定量鹼，調節膽汁為鹼性，加熱保持溶液沸騰10 20小時。
4.權利要求3所述的皂化水解應用的鹼是指氫氧化鈉和氫氧化鉀溶液。
5.權利要求2所述的酸化其特徵在於向皂化後的溶液中加入硫酸或鹽酸，調節pH值4 6,析出固體。
6.權利要求2所述的萃取(A)其特徵在於將5中酸化後所得的固體溶於乙醇中，加入一定量的汽油分液萃取。
7.權利要求2所述的沉澱分離其特徵在於將6中分液後所得的乙醇溶液中，加入一定量的氯化鈣飽和溶液，生成沉澱。
8.權利要求2所述的萃取(B)，其特徵在於向7所得的乙醇混合溶液中加入乙酸乙酯，攪勻後分液，得乙酸乙酯溶液。回收乙酸乙酯，得鵝去氧膽酸粗品。
9.權利要求2所述的重結晶純化其特徵在於將8所得的粗產品應用乙腈做溶劑進行重結晶純化。
全文摘要
雞膽汁是禽產品加工企業的廢棄物，其中的主要有機成分是鵝去氧膽酸，此外還含有磷脂、膽固醇、鈉、鉀、鈣、磷酸鹽、碳酸鹽以及極少量蛋白質等成分。本發明涉及以雞膽汁為原料生產高純度鵝去氧膽酸方法。將雞膽汁加熱皂化後，經酸化、有機溶劑萃取得到鵝去氧膽酸，再應用重結晶方法純化，得到高純度鵝去氧膽酸產品。
文檔編號C07J9/00GK102911234SQ201110217890
公開日2013年2月6日 申請日期2011年8月1日 優先權日2011年8月1日
發明者胡祥正, 劉安軍 申請人:天津科技大學