一種防止或治療鈣質缺損的口服溶液及其製備方法

2023-05-15 01:45:46 1

專利名稱：一種防止或治療鈣質缺損的口服溶液及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療疾病所用的製劑，具體地說是涉及一種防止或治療鈣質缺損的口服溶液及其製備方法。
本發明的目的是這樣實現的，選用下列藥物成分及其重量比可溶性鈣劑4-8份葡萄糖酸鋅0.1-0.4份鹽酸賴氨酸0.8-1.2份。
製成口服溶液時，水與所述藥物的重量比是100∶4-12。
口服溶液優選可溶性鈣劑6份，葡萄糖酸鋅0.3份，鹽酸賴氨酸1份，水與藥物的重量比為100∶5；
可溶性鈣劑是指葡萄糖酸鈣、乳酸鈣。
可溶性鈣劑在水中溶解後便於吸收，直接增加攝入鈣；鹽酸賴氨酸為小腸黏膜鈣結合蛋白的主要組成部分，它可以使小腸鈣結合蛋白含量增加，促進鈣由小腸向血管內轉移，增加鈣在小腸的吸收；微量元素鋅對骨骼的生長發育有著重要的營養作用，這種作用是通過生長介素，增加食慾，增加蛋白質的合成來實現的。
其製備方法如下，在配液罐中加入去離子水，加熱至沸騰，按配方比例倒入葡萄糖酸鈣或乳酸鈣，繼續加熱攪拌120分鐘，使加入的可溶性鈣劑充分溶解後，依次加入葡萄糖酸鋅、鹽酸賴氨酸，繼續加熱，攪拌90分鐘，使溶液完全溶解，冷卻至90℃後再加去離子水至總量，繼續攪拌90分鐘後冷卻至30℃時，通過藥液泵進入二級過濾，第一級通過板框過濾器0.8μ微孔子濾膜，第二級通過板框過濾器0.2μ微孔子濾膜，由一次成瓶塑封灌裝機灌裝成密閉小瓶，每支10ml，以上製備必須在淨化操作區域內進行，淨化級別為10萬級，即為本發明口服溶液產品。
本發明相比現有技術具有如下優點對人體無副作用，服用方便，吸收快，血鈣升高，對兒童佝僂病、成人骨質疏鬆症有明顯療效。
實施例1選用下列藥物成分及其重量比葡萄糖酸鈣6kg葡萄糖酸鋅0.3kg鹽酸賴氨酸1kg在配液中加入去離子水，加熱至100℃，按配製方法先加葡萄糖酸鈣或乳酸鈣，加熱攪拌2小時後，再加葡萄糖酸鋅、鹽酸賴氨酸攪拌、繼續加熱、溶解、混勻，再加去離子水，使總水量與藥物的重量比例為100∶8，攪拌1.5小時，冷卻至30℃，進入二級過濾，灌裝成瓶，每支10ml，即為本發明口服溶液產品。
實施例2
選用下列約物成分及其重量比乳酸鈣5kg葡萄糖酸鋅0.3kg鹽酸賴氨酸0.8kg製作方法同實施例1。
本口服溶液的服用方法如下，3歲以下兒童每日1支，3-12歲兒童每日兩次，每次1支；12歲以上每日三次，每次1支或者據病情加量，一個月為一療程。散劑、膠囊遵醫囑。
本發明產品曾做急性毒理試驗，腹腔注射LD50為1478mg/kg，灌胃時6000mg/kg未發生毒性反應，表明其毒性小。本產品給藥途徑為口服，因此是一種十分安全的藥物。本產品做長期毒性試驗證明，在小、中、大三種劑量給藥90天及停藥21天觀察中，與對照組相比，大鼠體重、食量、血象、血生化指標、主要臟器重量均無顯著差異，大劑量組與對照組組織學檢查無異常，充分表明，本產品是一種十分安全的藥物，可長期使用。為進一步臨床驗證本產品療效和有無不良反應，本發明藥物曾對兒童佝僂病及成人骨質疏鬆症，在不同醫院進行療效觀察，現在分述如下葡萄糖酸鈣鋅口服溶液兒科臨床觀察報告——北京友誼醫院兒科我院兒科應用本發明口服溶液治療小兒佝僂病及鋅缺乏症等疾病，未出現不良反應，現報告如下一、對象與方法全部病人均為2002年8月期間在我院兒科就診的患者。年齡3個月-8歲，多數為嬰幼兒，主要症狀為多汗、易驚、食欲不振、生長緩慢。化驗檢查血鈣、磷及鹼性磷酸酶異常，發鋅低等臨床診斷為活動期佝僂病，鋅缺乏症的患兒，給予本發明口服溶液治療。
二、治療方法應用澳諾(河北)製藥有限公司生產的葡萄糖酸鈣鋅口服溶液治療，＜1歲每次1/2支(5ml)，1歲以上為1支(10ml)均為每日3次。療程2-4周。
三、結果絕大多數病人服藥後1周左右症狀減輕，食慾好轉，多汗、易驚症狀減輕，且口感好，患兒易於接受，未發現不良反應，過敏等。
四、小結本發明口服溶液為治療小兒缺鈣及缺鋅引起的佝僂病，鋅缺乏症有一定療效，但因治療服藥時間短，遠期療效尚不詳，近期臨床療效較滿意，無副作用，且服用方便，適於在兒科應用。
葡萄糖酸鈣鋅口服溶液治療嬰幼兒缺鈣療效觀察——鄭州市兒童醫院我院於1997年12月至1998年2月對內科住院患兒有缺鈣症狀者進行葡萄糖酸鈣鋅口服溶液的療效觀察。
治療骨質疏鬆症的療效觀察一、病例選擇68例患兒均為我院內科住院患兒，其中新生兒10例，男6例，女4例；2個月-3歲共52例，男30例，女22例；另長期應用強的松治療腎病綜合症的患兒6例，男4例，女2例，68例患兒均有不同程度的缺鈣表現，其中夜驚56例(佔82.35％)、多汗65例(95.58％)，枕禿32例(47.06％)、出牙延遲8例(11.8％)、「O」型腿2例(2.94％)、骨密度輕度降低25例(36.76％)、血鈣降低26例(38.23％)。
二、觀察方法葡萄糖酸鈣鋅口服溶液，澳諾(河北)製藥有限公司，3歲以下每次10ml，每日1次；3歲以上每次10ml，每日2次，療程10-15天。
三、結果68例患兒經服用本發明口服溶液後，臨床表現均有不同程度的減輕，血鈣及骨密度亦有不同程度的恢復。其中有效40例(58.85)，顯效24例(35.3％)，總有效率為94.1％。
四、討論佝僂病是兒科常見病、多發病，早期發現、早期治療能大大降低致殘率。常用的治療方法是口服鈣製劑或靜脈注射葡萄糖酸鈣，同時應用維生素D。但口服鈣片吸收率低；靜脈注射葡萄糖酸鈣不易被患兒及家長接受。本研究應用的口服溶液既含鈣又含鈣離子吸收促進劑，能顯著增加人體小腸鈣結合蛋白的含量，從而增加鈣的吸收；加之本發明口服溶液含有微量元素鋅，通過生長介素增加蛋白合成，加速骨骼生長。經臨床驗證，本發明口服溶液能夠明顯地消除缺鈣患兒的臨床症狀，促進血鈣水平有較大程度的升高。該藥為液體劑型，吸收好，服用方便，適合臨床兒科推廣應用。
權利要求
1.一種防止或治療鈣質缺損的口服溶液，其特徵在於它是由下述重量比計的配方和原料製成的製劑可溶性鈣劑4-9份葡萄糖酸鋅0.1-0.4份鹽酸賴氨酸0.8-1.2份口服液中，水與藥物的重量比為100∶4-12，可溶性鈣劑是指葡萄糖酸鈣、乳酸鈣。
2.根據權利要求1所述的口服溶液，其特徵在於可溶性鈣劑是6份，葡萄糖酸鋅是0.3份，鹽酸賴氨酸是1份，水與藥物的重量比為100∶5。
3.製備如權利要求1所述的口服溶液的方法，其特徵在於在配液罐中，加入去離子水，加熱至沸騰，按配方比例加入葡萄糖酸鈣或乳酸鈣，繼續加熱攪拌，鈣劑充分溶解後，依次加入葡萄糖酸鋅、鹽酸賴氨酸，加熱、攪拌，冷卻至90℃後，再加去離子水至總量，冷卻至30℃，進入二級過濾，灌裝，滅菌。
全文摘要
本發明涉及一種防止或治療鈣質缺損的口服溶液及其製備方法，它是由水溶性鈣劑葡萄糖酸鈣或乳酸鈣(4－8份)、葡萄糖酸鋅(0.1－0.4份)、鹽酸賴氨酸(0.8－1.2份)，水與藥物按重量比100∶4－12混配後經過濾裝瓶而成，本發明產品工藝簡單，無須重複滅菌，並且服用方便，吸收好，血鈣升高，對兒童佝僂病，骨質疏鬆症有明顯療效。
文檔編號A61K31/197GK1432359SQ0310458
公開日2003年7月30日 申請日期2003年2月19日 優先權日2003年2月19日
發明者劉宏 申請人:澳諾(河北)製藥有限公司