一種全氟烷基化的苯並［4,5］咪唑並［1,2-а］嘧啶類衍生物的合成方法
2023-05-15 00:39:41 1
專利名稱：：一種全氟烷基化的苯並［4,5］咪唑並［1,2-а］嘧啶類衍生物的合成方法一種全氟垸基化的苯並[4，5]咪唑並[1,2-s]嘧啶類衍生物的合成方法本發明涉及一種全氟垸基化的苯並[4，5]咪唑並[1，2-a]嘧啶類衍生物的合成方法，具體是涉及一種在離子液體中的全氟烷基化的苯並[4，5]咪唑並[1，2-s]嘧啶類衍生物的合成方法。苯並[4,5]咪唑並[l，2-a]嘧啶類衍生物具有抗腫瘤、蛋白質激酶抑制、T細胞活化等多種生物活性，因此受到化學和藥物科學工作者的廣泛關注。自然界中，含有氟元素的天然產物極少。將氟元素引入到藥物(含醫藥及農藥)分子設計的意義，及其在物化性質方面的影響，已經有不少專著予以評述。總體而言，氟原子的特殊性體現在以下幾個方面(1)模擬效應氟原子和氫原子的體積相仿，使生物體難以識別，往往作為氫原子攝入(氫的範德華半徑為1.2x10—"米，氟為1.47x10—"米)。(2)高親脂性由於其高的脂溶性，使其進入組織或膜的滲透性提高。(3)電子效應攝入生物體內的含氟化合物，由於其很高的電負性，C-F鍵的鍵能大，從而使化合物具有很高的穩定性，耐氧化、代謝，並且對熱穩定性有所提高。已經有文獻對含氟的小分子藥物及天然產物的氟代衍生物進行了綜述。此外，已經有許多含氟的醫藥及農藥上市，如
技術領域：
背景技術：
吡氟禾草靈氟醯胺(除草劑，穩殺得)(農用殺菌劑)醋酸氟卡尼，抗心律抗病毒CH2CF3失常因此，對含氟化合物(尤其是含氟雜環化合物)的合成及生物活性研究目前已經成為有機合成、藥物化學、農用化學品等研究領域的研究熱點。含氟化合物的合成主要有兩種方法(1)氟化法，即通過HF或F2將氟原子引入目標分子，這種方法危險性較大；(2)通過含氟中間體製備。這種方法安全性高，雖然受來源的影響，但由於能夠利用目前已經成熟的有機合成技術，因而得到廣泛的重視。目前，尚未見到將全氟垸基引入苯並[4，5]咪唑並[1,2-a]嘧啶骨架的報導。
發明內容本發明的目的是為克服上述現有技術的不足之處，提供一種溫和、高效、環境友好、應用範圍廣，產率高而且離子液體能夠重複使用的全氟垸基化的苯並[4,5]咪唑並[1，2-s]嘧啶類衍生物合成方法。本方法在合成全氟烷基化的苯並[4，5]咪唑並[1,2-3]嘧啶類衍生物的過程中引入離子液體，因為離子液體具有蒸汽壓低、毒性小、熱穩定性好、不燃燒和不爆炸、溶解性能獨特、反應產物分離簡單等優點，是一種可以作為循環使用的綠色溶劑及促進劑。本發明是以如下技術方案實現的一種全氟烷基化的苯並[4,5]咪唑並[1，2-d嘧啶類衍生物的合成方法，其特徵在於在1-2毫升離子液體中加入l毫摩爾的2-氨基苯並咪唑、1毫摩爾的醛與1毫摩爾的全氟烷基化的e-羰基酯，在80'C下反應5-6小時，即得到相應的全氟垸基化的苯並[4，5]咪唑並[1，2-s]嘧啶類衍生物。所述的離子液體為[Bmim]Cl或[Bmim][BF4]。所述的全氟烷基化的0-羰基酯為三氟乙醯乙酸乙酯。所述的醛為芳香醛、脂肪醛或雜環醛。本發明的優點是全氟垸基化的苯並[4，5]咪唑並[1,2-a]嘧啶類衍生物合成方法是一種溫和、高效、環境友好、應用範圍廣，產率高而且離子液體能估重i使用的方法。本方法在合成全氟垸基化的苯並[4，5]咪唑並[1，2-a]嘧啶類衍生物的過程中引入離子液體，因為離子液體具有蒸汽壓低、毒性小、熱穩定性好、不燃燒和不爆炸、溶解性能獨特、反應產物分離簡單等優點，是一種可以作為循環使用的綠色溶劑及促進劑。具體實施方式下面結合具體實施例對本發明作進一步說明。實施例1-13。反應原料、反應條件及產率如表1所示表rtableseeoriginaldocumentpage5'離子液體用量為1.5毫升，反應溫度為80'C,所用離子液體為[Bmim]Cl，全氟e-羰基酯為三氟乙醯乙酸乙酯。表l中，實施例1-13反應的全氟e-羰基酯為三氟乙醯乙酸乙酯。表2為實施例1中離子液體循環使用的結果。表2tableseeoriginaldocumentpage5]由表1和表2可知，本發明的方法原料方便易得、操作簡單安全、反應條件溫和、收率高、後處理簡單、原子經濟性高、而且離子液體能夠重複使用，環境汙染小，因而具有較大的實施價值和潛在社會經濟效益。權利要求1.一種全氟烷基化的苯並[4，5]咪唑並[1，2-a]嘧啶類衍生物的合成方法，其特徵在於在1-2毫升離子液體中加入1毫摩爾的2-氨基苯並咪唑、1毫摩爾的醛與1毫摩爾的全氟烷基化的β-羰基酯，在80℃下反應5-6小時，即得到相應的全氟烷基化的苯並[4，5]咪唑並[1，2-a]嘧啶類衍生物。2.根據權利要求1所述的全氟烷基化的苯並[4,5]咪唑並[1,2-a]嘧啶類衍生物的合成方法，其特徵在於所述的離子液體為[Bmim]Cl或[Braim][BF4]。3.根據權利要求1或2所述的全氟垸基化的苯並[4,5]咪唑並[1,2-3]嘧啶類衍生物的合成方法，其特徵在於所述的全氟垸基化的e-羰基酯為三氟乙醯乙酸乙酯。4.根據權利要求1或2所述的全氟烷基化的苯並[4,5]咪唑並[1,2-a]嘧啶類衍生物的合成方法，其特徵在於所述的醛為芳香醛、脂肪醛或雜環醛。全文摘要本發明涉及一種全氟烷基化的苯並[4，5]咪唑並[1，2-a]嘧啶類衍生物的合成方法，具體是涉及一種在離子液體中的全氟烷基化的苯並[4，5]咪唑並[1，2-a]嘧啶類衍生物的合成方法。本方法在合成全氟烷基化的苯並[4，5]咪唑並[1，2-a]嘧啶類衍生物的過程中引入離子液體，因為離子液體具有蒸汽壓低、毒性小、熱穩定性好、不燃燒和不爆炸、溶解性能獨特、反應產物分離簡單等優點，是一種可以作為循環使用的綠色溶劑及促進劑。文檔編號C07D403/04GK101333214SQ20081002149公開日2008年12月31日申請日期2008年8月5日優先權日2008年8月5日發明者於晨俠,姚昌盛,屠樹江申請人:徐州師範大學