二肽衍生物及其應用的製作方法
2023-05-06 02:05:06
專利名稱：二肽衍生物及其應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及藥物領域，更具體地涉及一種治療肝衰竭的二肽衍生物，及其在製備治療肝衰竭的藥物方面的應用。
背景技術：
肝衰竭是指由多種因素引起的嚴重肝臟損害，導致肝臟本身合成、解毒、排洩和生物轉化等功能發生嚴重障礙或失代償，臨床上出現以凝血酶機制障礙、黃疸、肝性腦病、脫水等表現的一組症候群。肝衰竭的病死率極高。2006年中國《肝衰竭診療指南》將肝衰竭的分為以下四類(a)急性肝衰竭，指急性起病，2周內出現II度以上肝性腦病為特徵的肝衰竭；(b)亞急性肝衰竭，指起病較急，15天 26周出現肝衰竭的臨床表現的肝衰竭；(c)慢加急性(亞急性)肝衰竭，指在慢性肝病的基礎上，出現急性肝功能失代償的肝衰竭；(d)慢性肝衰竭，指在肝硬化的基礎上，出現慢性肝功能失代償的肝衰竭。肝衰竭的發病機制非常複雜，肝炎病毒、藥物、內毒素、和休克等均可引起肝衰竭， 並且多種因素會相互作用和影響。目前一般認為，各類型肝炎病毒是引起肝衰竭發生的致病因素之一。此外，內毒素與肝損傷密切相關，肝臟是體內最大的代謝器官，是清除內毒素和解毒的主要臟器，也是遭受內毒素攻擊的首要器官。細胞因子與肝損傷也密切相關，細胞因子既是參與肝衰竭、肝細胞壞死發生過程的主要分子，又是構成抑制肝細胞再生細胞外環境的重要分子。此外，細胞凋亡和多器官功能衰竭等因素也被認為與肝衰竭有關。目前認為，歐美國家的肝衰竭主要由藥物或酒精或HCV感染引起，而我國因HBV感染者甚眾，由B型肝炎引起的肝衰竭佔了相當大比例，但是脂肪肝、酒精、及HCV等因素也存在上升趨勢。然而，對具體的肝衰竭病例而言，其發病起因可能是上述的一種或多種原因。目前，對於肝衰竭的治療方法主要是內科綜合治療，包括(a)基礎支持治療，例如通過大量使用新鮮冰凍血漿，糾正水、電解質紊亂，預防消化道出血等手段進行。(b)促肝細胞再生；(C)抗病毒治療；(d)免疫調節治療，例如使用胸腺肽a I ;(e)併發症的防治。然而，上述治療手段尚不能令人滿意，此外，目前國際上仍缺乏令人滿意的對肝衰竭有效的藥物。因此，臨床上肝衰竭的死亡率很高，尤其是急性肝衰竭以及慢加急性肝衰竭的死亡率高達約30%或更高。因此，本領域迫切需要開發有效治療或預防肝衰竭或緩解其症狀的新藥物。
發明內容
本發明目的就提供一種有效治療肝衰竭的化合物及其應用。在本發明的第一方面，提供了一種可用於治療肝衰竭的式I化合物或其藥學上可接受的鹽:
權利要求
1.一種可用於治療肝衰竭的式I化合物或其藥學上可接受的鹽
2.一種用於治療或預防肝衰竭的藥物組合物，其特徵在於，它含有藥學上可接受的載體和安全有效量的權利要求I所述的式I化合物或其藥學上可接受的鹽。
3.如權利要求2所述的藥物組合物，其特徵在於，它含有佔總重量O.01-99%的式I化合物或其藥學上可接受的鹽。
4.如權利要求2所述的藥物組合物，其特徵在於，所述藥物組合物的劑型是片劑、膠囊、針劑(注射劑)、丸劑。
5.一種權利要求I所述的式I化合物或其藥學上可接受的鹽的用途，其特徵在於，用於製備治療或預防肝衰竭的藥物。
6.如權利要求5所述的用途，其特徵在於，所述的肝衰竭包括急性肝衰竭、亞急性肝衰竭、和慢加急性肝衰竭、慢性肝衰竭。
7.如權利要求5所述的用途，其特徵在於，所述的藥物的劑型為注射劑或口服製劑。
8.如權利要求5所述的用途，其特徵在於，所述的藥物還用於提高生存率；或用於降低丙氨酸轉氨酶(ALT)、降低天冬氨酸轉氨酶(AST)和/或降低總膽紅素(TBil)。
9.一種治療或預防肝衰竭的方法，其特徵在於，包括步驟給需要治療的對象施用安全有效量的權利要求I所述的式I化合物或其藥學上可接受的鹽。
10.如權利要求8所述的方法，其特徵在於，所述的施用包括靜脈注射、皮下注射、腹腔注射、或肝內注射。
全文摘要
本發明提供了二肽衍生物及其應用。具體地，本發明提供了一種N-取代的2(1H)二肽衍生物或其藥學上可接受的鹽，以及含有該化合物的藥物組合物。本發明的化合物可有效治療各種肝衰竭，如急性肝衰竭和慢加急性肝衰竭。
文檔編號A61P1/16GK102603865SQ20111002551
公開日2012年7月25日 申請日期2011年1月24日 優先權日2011年1月24日
發明者羅楹 申請人:羅楹