一種水溶性蘆丁固體分散體及其製備方法
2023-04-30 12:35:31
專利名稱：一種水溶性蘆丁固體分散體及其製備方法
技術領域：
本發明涉及蘆丁的一種製劑及其製備方法，尤其是一種水溶性蘆丁固體分散體及 其製備方法。
背景技術：
蘆丁(Rutin)又名芸香苷、紫槲皮苷，是槲皮素與芸香糖形成的苷，為一來源很廣 的黃酮類化合物，它廣泛存在於植物界，具有抗氧化、抗炎、祛痰、止咳、降壓等作用，臨床應 用廣泛，但是蘆丁在水中的溶解度很低，僅為萬分之一，因而影響其在人體內的吸收。為了解決蘆丁難溶於水這一問題，改善其在水中的溶解性，增加其藥理活性，國內 外眾多學者近年來對它進行了深入的研究。如製備蘆丁環糊精包合物；製備蘆丁的水溶性 衍生物等。這些方法確實能有效的提高蘆丁在水中的溶解度，但令人遺憾的是，上述方法均 因成本等問題難以實現大規模的工業化生產。
發明內容
本發明的目的在於提供一種水溶性蘆丁固體分散體及其製備方法，它針對現有技 術難以實現大規模的工業化生產這一不足，本發明方法工藝簡便，成本低，可使蘆丁的溶解 度提高數百倍，製得的水溶性蘆丁在水中的溶解度顯著提高，可以明顯改善蘆丁的生物利 用度。本發明的技術方案一種水溶性蘆丁固體分散體，其特徵在於它的配方是蘆丁、有 機溶劑及載體輔料；所說的有機溶劑的體積量為蘆丁的4 15倍；所說的蘆丁與載體輔料 的質量比為1 1 1 10。一種水溶性蘆丁固體分散體的製備方法，其特徵在於它由以下步驟構成(1)取蘆丁加其4 15倍體積量的有機溶劑，加熱至其溶解；( 然後以蘆丁計加入質量比為1 1 1 10載體輔料，加熱溶解，停止加熱；(3)旋轉蒸發直到沒有液滴滴出為止；(4)置於真空乾燥箱乾燥M小時，於_20°C保存M 48小時，取出即得乾燥水溶 性蘆丁固體分散體；(5)然後過80目篩子後保存。一種水溶性蘆丁固體分散體，其特徵在於它的配方是蘆丁、有機溶劑及載體輔料； 所說的有機溶劑的體積量為蘆丁的6 10倍；所說的蘆丁與載體輔料的質量比為1 3 1 9。一種水溶性蘆丁固體分散體的製備方法，其特徵在於它由以下步驟構成(1)取蘆丁加其6 10倍體積量的有機溶劑，加熱至其溶解；( 然後以蘆丁計加入質量比為1 3 1 9載體輔料，加熱溶解，停止加熱；(3)旋轉蒸發直到沒有液滴滴出為止；(4)置於真空乾燥箱乾燥M小時，於_20°C保存32 40小時，取出即得乾燥水溶
3性蘆丁固體分散體；(5)然後過80目篩子後保存。上述所說的有機溶劑是乙醇。上述所說的載體輔料為PVPk30。上述所說的步驟O)中蘆丁與載體輔料的比例優選1 9。上述所說的步驟(4)中於-200C保存時間為36小時。本發明的原理將難溶性藥物製成固體分散體是增加藥物分散度、溶解度、溶出速 率，提高生物利用度的一種有效方法。蘆丁能夠溶於熱水和乙醇中，是一種具有黃色結晶性 粉末。本發明擬利用固體分散體技術將蘆丁的晶型破壞使其以無定形狀態存在，從而提高 其在水中的溶解度。聚乙烯吡咯烷酮(PVP)為無定形聚合物易溶於水和多種有機溶媒。PVP 在許多有機溶劑和水中都具有良好的溶解能力，因此通常用溶劑法來製備以PVP為載體的 固體分散物。由於其玻璃轉化溫度很高，熔化時又易分解，所以一般不採用熔融法。本發明 採用PVPk30為載體製備水溶性蘆丁固體分散體使蘆丁在水中的溶解度增大。本發明的優越性應用本發明方法可以使蘆丁的晶型在固體分散體中以無定形狀 態存在，提升了蘆丁的水溶性，使蘆丁在水中溶解度大大增加，從而改善蘆丁在體內的吸收 情況；本發明方法的另一優點就是工藝簡單方便易行，可以進行大規模化的工業生產。
具體實施例方式實施例1 一種水溶性蘆丁固體分散體，其特徵在於它的配方是蘆丁、無水乙醇及 PVPk30 ；其中，蘆丁為0. 5克、PVPk30為4. 5克、無水乙醇為200ml。一種水溶性蘆丁固體分散體的製備方法為取蘆丁 0. 5克，加乙醇200ml，加熱至 其溶解，然後加入4. 5克PVPk30，加熱溶解後，停止加熱，旋轉蒸發直到沒有液滴滴出為止， 置於真空乾燥箱乾燥M小時，於-20°C保存36小時，取出即得乾燥水溶性蘆丁固體分散體， 然後過80目篩子後得4. 4克產物。將製得的水溶性蘆丁固體分散體溶解於水中測定其在 水中的溶解度為32mg/ml。實施例2 —種水溶性蘆丁固體分散體，其特徵在於它的配方是蘆丁、無水乙醇及 PVPk30 ；其中，蘆丁為2. 0克、PVPk30為3. 0克、無水乙醇為200ml。一種水溶性蘆丁固體分散體的製備方法為取蘆丁 2. 0克，加乙醇200ml，加熱至 其溶解，然後加入3. 0克PVPk30，加熱溶解後，停止加熱，旋轉蒸發直到沒有液滴滴出為止， 置於真空乾燥箱乾燥M小時，於-20°C保存36小時，取出即得乾燥水溶性蘆丁固體分散體， 然後過80目篩子後得4. 5克產物。將製得的水溶性蘆丁固體分散體溶解於水中測定其在 水中的溶解度為^mg/ml。實施例3 —種水溶性蘆丁固體分散體，其特徵在於它的配方是蘆丁、無水乙醇及 PVPk30 ；其中，蘆丁為2. 5克、PVPk30為2. 5克、無水乙醇為200ml。一種水溶性蘆丁固體分散體的製備方法為取蘆丁 2. 5克，加乙醇200ml，加熱至 其溶解，然後加入2. 5克PVPk30，加熱溶解後，停止加熱，旋轉蒸發直到沒有液滴滴出為止， 置於真空乾燥箱乾燥M小時，於-20°C保存36小時，取出即得乾燥水溶性蘆丁固體分散體， 然後過80目篩子後得4. 7克產物。將製得的水溶性蘆丁固體分散體溶解於水中測定其在 水中的溶解度為20mg/ml。
實施例4 一種水溶性蘆丁固體分散體，其特徵在於它的配方是蘆丁、無水乙醇及 PVPk30 ；其中，蘆丁為0. 5克、PVPk30為4. 5克、無水乙醇為200ml。一種水溶性蘆丁固體分散體的製備方法為取蘆丁 0. 5克，加乙醇200ml，加熱至 其溶解，然後加入4. 5克PVPk30，加熱溶解後，停止加熱，旋轉蒸發直到沒有液滴滴出為止， 置於真空乾燥箱乾燥M小時，於-20°C保存M小時，取出即得乾燥水溶性蘆丁固體分散體 4. 2克。將製得的水溶性蘆丁固體分散體溶解於水中測定其在水中的溶解度為17mg/ml。實施例5 —種水溶性蘆丁固體分散體，其特徵在於它的配方是蘆丁、無水乙醇及 PVPk30 ；其中，蘆丁為0. 5克、PVPk30為4. 5克、無水乙醇為200ml。一種水溶性蘆丁固體分散體的製備方法為取蘆丁 0. 5克，加乙醇200ml，加熱至 其溶解，然後加入4. 5克PVPk30，加熱溶解後，停止加熱，旋轉蒸發直到沒有液滴滴出為止， 置於真空乾燥箱乾燥M小時，於-20°C保存48小時，取出即得乾燥水溶性蘆丁固體分散體 4. 3克。將製得的水溶性蘆丁固體分散體溶解於水中測定其在水中的溶解度為12mg/ml。以上用具體的實施例對本發明的一種水溶性蘆丁固體分散體及其製備方法作進 一步的說明，將有助於對本發明的水溶性蘆丁固體分散體、製法及優點有更好的了解，但實 施例不限定本發明的保護範圍。本發明的保護範圍由權利要求來決定。
權利要求
1.一種水溶性蘆丁固體分散體，其特徵在於它的配方是蘆丁、有機溶劑及載體輔料； 所說的有機溶劑的體積量為蘆丁的4 15倍；所說的蘆丁與載體輔料的質量比為1 1 1 10。
2.權利要求1所述一種水溶性蘆丁固體分散體的製備方法，其特徵在於它由以下步驟 構成(1)取蘆丁加其4 15倍體積量的有機溶劑，加熱至其溶解；(2)然後以蘆丁計加入質量比為1 1 1 10載體輔料，加熱溶解，停止加熱；(3)旋轉蒸發直到沒有液滴滴出為止；(4)置於真空乾燥箱乾燥M小時，於-20°C保存M 48小時，取出即得乾燥水溶性蘆 丁固體分散體；(5)然後過80目篩子後保存。
3.一種水溶性蘆丁固體分散體，其特徵在於它的配方是蘆丁、有機溶劑及載體輔料； 所說的有機溶劑的體積量為蘆丁的6 10倍；所說的蘆丁與載體輔料的質量比為1 3 1 9。
4.權利要求3所述一種水溶性蘆丁固體分散體的製備方法，其特徵在於它由以下步驟 構成(1)取蘆丁加其6 10倍體積量的有機溶劑，加熱至其溶解；(2)然後以蘆丁計加入質量比為1 3 1 9載體輔料，加熱溶解，停止加熱；(3)旋轉蒸發直到沒有液滴滴出為止；(4)置於真空乾燥箱乾燥M小時，於-20°C保存32 40小時，取出即得乾燥水溶性蘆 丁固體分散體；(5)然後過80目篩子後保存。
5.根據權利要求1或3所說的一種水溶性蘆丁固體分散體，其特徵在於所說的有機溶 劑是乙醇。
6.根據權利要求2或4所說的一種水溶性蘆丁固體分散體的製備方法，其特徵在於所 說的有機溶劑是乙醇。
7.根據權利要求1或3所說的一種水溶性蘆丁固體分散體，其特徵在於所說的載體輔 料為 ΡνΗ 30。
8.根據權利要求2或4所說的一種水溶性蘆丁固體分散體的製備方法，其特徵在於所 說的載體輔料為PVPk30。
9.根據權利要求2或4所說的一種水溶性蘆丁固體分散體的製備方法，其特徵在於所 說的步驟O)中蘆丁與載體輔料的比例為1 9。
10.根據權利要求2或4所說的一種水溶性蘆丁固體分散體的製備方法，其特徵在於所 說的步驟中於-20°C保存時間為36小時。
全文摘要
一種水溶性蘆丁固體分散體，其特徵在於它的配方是蘆丁、有機溶劑及載體輔料；其製備方法為取蘆丁加其4～15倍體積量的有機溶劑，加熱至其溶解；然後以蘆丁計加入質量比為1∶1～1∶10載體輔料，加熱溶解，停止加熱；旋轉蒸發直到沒有液滴滴出為止；置於真空乾燥箱乾燥24小時，於-20℃保存24～48小時，取出即得乾燥水溶性蘆丁固體分散體；然後過80目篩子後保存。優越性應用本發明方法可以使蘆丁的晶型在固體分散體中以無定形狀態存在，提升了蘆丁的水溶性，使蘆丁在水中溶解度大大增加，從而改善蘆丁在體內的吸收情況；本發明方法的另一優點就是工藝簡單方便易行，可以進行大規模化的工業生產。
文檔編號A61P11/10GK102085211SQ20091022901
公開日2011年6月8日 申請日期2009年12月8日 優先權日2009年12月8日
發明者趙永亮, 鄭洪浩, 魏海 申請人:國家納米技術與工程研究院