一種穿心蓮內酯的製備方法
2023-04-29 23:56:31 1
專利名稱：一種穿心蓮內酯的製備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種穿心蓮內酯的製備方法。
背景技術：
穿心蓮內酯為爵床科植物穿心蓮中提取得到的二萜內酯類化合物，是中藥穿心蓮的主要有效成分之一，具有清熱解毒、涼血消腫等功能。穿心蓮內酯對細菌性與病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊療效，被譽為天然抗生素藥物。目前，國家食品藥品監督管理局批准生產銷售的穿心蓮內酯製劑主要有片劑、膠囊、滴丸劑等。穿心蓮內酯的製備和功效文獻報導很多，如中國專利2007101^800. 7，描述了一種醇提後用樹脂分離的方法。醫藥導報2006年1月第25卷第1期，穿心蓮內酯的研究進展描述了穿心蓮內酯的功效。中醫藥信息2002年第19卷第3期，穿心蓮內酯工藝改進探討描述了一種穿心蓮內酯的純化方法。離子交換與吸附2002年第18卷第1期，大孔吸附樹脂提取穿心蓮總內酯的研究，描述了一種醇提用石油醚萃取後過大孔樹脂柱的穿心蓮內酯的製備方法。大孔樹脂法洗脫時使用不同醇度乙醇洗脫物均不同程度的含有穿心蓮內酯，80% 乙醇洗脫物含量較高，但收率較低。
發明內容
本發明的目的在於提供一種穿心蓮內酯的方法，使用該方法製備具有如下的突出優點轉移率較高，成本低；製備過程中不使用大孔樹脂；不使用氯仿、丙酮、石油醚等有機溶劑；反應條件溫和，節約能源；產品更安全有效，便於「三廢」處理，利於環境保護；製得的產品純度高，穿心蓮內酯含量可達97%以上；工藝過程操作簡便，適合產業化生產。本發明提供了一種穿心蓮內酯的製備方法，包括以下步驟(1)穿心蓮藥材乙醇提取；(2)過濾；(3)用活性炭脫色；(4)過濾；(5)濃縮，濃縮液冷置，棄去上清液，收集析出物；(6)析出物用乙醇洗滌得粗晶；(7)粗晶用乙醇溶解、活性炭脫色、過濾；(8)濾液濃縮、重結晶，乾燥，即得。穿心蓮內酯在提取階段主要採用水提法、鹼水提取法、醇提法、超臨界(X)2萃取法， 其中以醇提法收率最高。醇提法又可以分為浸漬工藝、滲漉工藝、溫浸工藝、回流提取工藝， 本發明發現，穿心蓮內酯轉移率大小的排列順序為浸漬工藝>滲漉工藝>溫浸工藝>回流提取工藝。浸漬工藝可以是間歇式單罐提取，也可以是多級連續提取，多級連續逆流提取的技術應用到穿心蓮提取，可以獲得更高的提取效率，更大限度地節省溶劑，同時方便了後續操作。提取溶劑可以是乙醇溶液、甲醇溶液、丙酮溶液、丁酮溶液，為了方便後續操作，減少溶劑汙染，最優選乙醇溶液，乙醇溶液的濃度優選50-100%，更優選90-100%。本發明所述的穿心蓮內酯的製備方法，其中在步驟(1)和步驟( 之間還包括用水將提取液稀釋到乙醇濃度為50% 60%的步驟。本發明所述的穿心蓮內酯的製備方法，其中步驟(5)的濃縮是減壓濃縮至渾濁。本發明所述的穿心蓮內酯的製備方法，其中步驟(6)析出物是用乙醇溶液，加熱或不加熱，攪拌洗滌1-5次。本發明所述的穿心蓮內酯的製備方法，其中步驟(6)析出物用濃度為70% 100%的乙醇溶液洗滌，用量為析出物重量0.2倍 2倍體積(L/kg)的乙醇溶液。本發明所述的穿心蓮內酯的製備方法，其中步驟(7)的粗晶是用其重量30倍 60 倍體積的90%以上的乙醇溶液，加熱攪拌使溶解。本發明所述的穿心蓮內酯的製備方法，其中步驟(8)的濃縮是減壓濃縮至渾濁。本發明所述的穿心蓮內酯的製備方法，在步驟(6)和步驟(7)之間還可以包括中間體質控步驟，控制粗晶中穿心蓮內酯含量應大於75 %。本發明最優選的製備方法包括以下步驟取穿心蓮藥材，用90%乙醇多級連續提取(每次提取3罐以上，每罐提取至少2 次，保持不少於4倍量提取溶媒，每次提取12小時)，收集浸提液，加入適量的水，調節至乙醇濃度為50%，過濾；濾液加熱至60°C，加入適量活性炭，攪拌30min，過濾；濾液減壓濃縮至混濁，濃縮液冷置，棄去上清液，收集析出物；析出物加入其重量1倍體積(L/kg)的95% 乙醇，60°C下充分攪拌，靜置，固液分離，收集固體；再加入其重量0. 5倍體積的95%乙醇， 攪拌，靜置，固液分離，得粗晶；粗晶加入其重量40倍體積(L/kg)的90%乙醇溶液，60°C下加入適量活性炭，攪拌30min，過濾；濾液減壓濃縮至混濁，重結晶，乾燥，即得。本發明的優點根據穿心蓮藥材的自身特點，我們將多級連續逆流提取的技術應用到穿心蓮提取，獲得更高的提取效率，更大限度地節省溶劑，同時方便了後續操作。本發明與現有技術相比，穿心蓮內酯有更高的轉移率，且減少了有機溶劑殘留，產品更安全有效。本發明採取常溫浸提的提取方式，保證了穿心蓮內酯的有效提出與穩定。
具體實施例方式下面結合實施例對本發明進一步闡述，實施例只是為了使本發明更易理解而不對本發明構成任何限制。實施例1取穿心蓮藥材，用90 %乙醇多級連續提取(提取3罐)，每罐提取2次，保持4倍量提取溶媒，每次提取8小時；收集浸提液，加入適量的水，調節至乙醇濃度為50%，過濾； 濾液加熱至70°C，加入適量活性炭，攪拌30min，過濾；濾液70°C濃縮至混濁，濃縮液冷置， 棄去上清液，收集析出物；析出物加入0. 3倍乙醇，70°C攪拌，靜置，固液分離，收集固體；再加入0. 3倍乙醇，攪拌，靜置，固液分離，得粗晶；粗晶加入30倍的90%的乙醇溶液，70°C加入適量活性炭，攪拌30min，過濾；濾液70°C減壓濃縮至混濁，重結晶，乾燥，即得。實施例2取穿心蓮藥材，用95 %乙醇多級連續提取(提取4罐)，每罐提取2次，保持5倍量提取溶媒，每次提取12小時；收集浸提液，加入適量的水，調節至乙醇濃度為60%，過濾； 濾液加熱至60°C，加入適量活性炭，攪拌30min，過濾；濾液60°C濃縮至混濁，濃縮液冷置， 棄去上清液，收集析出物；析出物加入1倍乙醇，55°C攪拌，靜置，固液分離，收集固體；再加入0. 3倍乙醇，攪拌，靜置，固液分離，得粗晶；粗晶加入50倍的95%的乙醇溶液，60°C加入適量活性炭，攪拌30min，過濾；濾液60°C減壓濃縮至混濁，重結晶，乾燥，即得。實施例3取穿心蓮藥材，用4倍量的75%乙醇浸漬提取2次，每次提取12小時；收集浸提液，加入適量的水，調節至乙醇濃度為40%，過濾；濾液加熱至60°C，加入0.2%活性炭，攪拌30min，過濾；濾液60°C濃縮至混濁，濃縮液冷置，棄去上清液，收集析出物；析出物加入 1倍乙醇，攪拌，靜置，固液分離，收集固體；再加入0. 5倍乙醇，攪拌，靜置，固液分離，得粗晶；粗晶加入50倍的90%的乙醇溶液，60°C加入0. 2%的活性炭，攪拌30min，過濾；濾液 60 V減壓濃縮至混濁，重結晶，乾燥，即得。實施例4取穿心蓮藥材，用90%乙醇多級連續提取(每次提取3罐以上，每罐提取至少2 次，保持不少於4倍量提取溶媒，每次提取12小時)，收集浸提液，加入適量的水，調節至乙醇濃度為50%，過濾；濾液加熱至60°C，加入適量活性炭，攪拌30min，過濾；濾液減壓濃縮至混濁，濃縮液冷置，棄去上清液，收集析出物；析出物加入其重量1倍體積(L/kg)的95% 乙醇，攪拌，靜置，固液分離，收集固體；再加入其重量0.5倍體積的95%乙醇，60°C下充分攪拌，靜置，固液分離，得粗晶；粗晶加入其重量40倍體積(L/kg)的90%乙醇溶液，60°C下加入適量活性炭，攪拌30min，過濾；濾液減壓濃縮至混濁，重結晶，乾燥，即得。實施例5取穿心蓮藥材，用50%乙醇多級連續提取(每次提取3罐以上，每罐提取至少2 次，保持不少於4倍量提取溶媒，每次提取12小時)，收集浸提液，過濾；濾液加熱至60°C， 加入適量活性炭，攪拌30min，過濾；濾液減壓濃縮至混濁，濃縮液冷置，棄去上清液，收集析出物；析出物加入其重量0.2倍體積(L/kg)的95%乙醇，60°C下充分攪拌，靜置，固液分離，收集固體；再加入其重量2倍體積的95%乙醇，60°C下充分攪拌，靜置，固液分離，得粗晶；粗晶加入其重量60倍體積(L/kg)的95%乙醇溶液，60°C下加入適量活性炭，攪拌 30min，過濾；濾液減壓濃縮至混濁，重結晶，乾燥，即得。
權利要求
1.一種穿心蓮內酯的製備方法，包括以下步驟(1)穿心蓮藥材乙醇提取；(2)過濾；(3)用活性炭脫色；(4)過濾；(5)濃縮，濃縮液冷置，棄去上清液，收集析出物；(6)析出物用乙醇洗滌得粗晶；(7)粗晶用乙醇溶解、活性炭脫色、過濾；(8)濾液濃縮、重結晶，乾燥，即得。
2.如權利要求1的製備方法，其中步驟(1)穿心蓮藥材乙醇提取採用50-100%的乙醇浸漬提取。
3.如權利要求2的製備方法，其中步驟(1)穿心蓮藥材乙醇提取採用90-100%的乙醇浸漬提取。
4.如權利要求3的製備方法，其中步驟(1)穿心蓮藥材乙醇提取採用多級連續逆流提取。
5.如權利要求4的製備方法，其中在步驟(1)和步驟⑵之間還包括用水將提取液稀釋到乙醇濃度為40% 70%的步驟。
6.如權利要求5的製備方法，其中步驟(5)的濃縮是減壓濃縮至渾濁。
7.如權利要求6的製備方法，其中步驟(6)析出物是用乙醇溶液，加熱或不加熱，攪拌洗滌1-5次。
8.如權利要求7的製備方法，其中步驟(6)析出物用濃度為70% 100%的乙醇溶液洗滌，用量為析出物重量0. 2倍 2倍體積的乙醇溶液。
9.如權利要求7的製備方法，其中步驟(7)的粗晶是用其重量30倍 60倍體積的 90 %以上的乙醇溶液，加熱攪拌使溶解。
10.如權利要求8的製備方法，其中步驟(8)的濃縮是減壓濃縮至渾濁。
全文摘要
本發明提供一種穿心蓮內酯的製備方法，包括以下步驟穿心蓮藥材乙醇提取；過濾；用活性炭脫色；過濾；濃縮，濃縮液冷置，棄去上清液，收集析出物；析出物用乙醇洗滌得粗晶；粗晶用乙醇溶解、活性炭脫色、過濾；濾液濃縮、重結晶，乾燥，即得。本發明的方法穿心蓮內酯轉移率高，有機溶劑殘留少，產品更安全有效。
文檔編號C07D307/60GK102382083SQ20101026867
公開日2012年3月21日 申請日期2010年9月1日 優先權日2010年9月1日
發明者萬晟, 劉巖, 徐波, 戚可人, 李偉, 範開, 馬繼忠 申請人:天津天士力現代中藥資源有限公司